INTRODUO A

ONCOLOGIA
AROLDO HENRIQUE DA SILVA BOIGUES
Especialista em Cancerologia Cirrgica pelo Hospital do Cncer de Barretos
Docente FCS-UFGD
Cirurgio Oncolgico HU-UFGD E Hospital do Cncer de Dourados

CONCEITOS
NEOPLASMA OU

NEOPLASIA:
NEOPLASIA neo = novo +
plasia = formao.
ONCO = tumor
BLASTOMA:
BLASTOMA blasto = germen + oma = tumor
CNCER = caranguejo qualquer tumor
maligno
CANCRO = cncer
CANCEROLOGIA = estudo do cncer
ONCOLOGIA = estudo dos tumores

DIFERENAS ESSENCIAIS ENTRE TUMORES

BENIGNOS E MALIGNOS
BENIGNA
Sem risco de morte
Crescimento lento
Expanso
Com cpsula
Diferenciados
Sem atipias
No recidivam
Sem metstases
Mvel

MALIGNA
Risco de morte
Crescimento rpido
Infiltrao
Geralmente s/ cpsula
Indiferenciados
Com atipias
Recidivam
Com metstases
Aderido

DIFERENCIAO CELULAR
Grau

de semelhana da clula com a do tecido

de origem.

TUMORES

BENIGNOS clulas bem

diferenciadas = idnticas ao do tecido normal.

TUMORES

MALIGNOS clulas com graus de

diferenciao diversa, at indiferenciao
acentuada (anaplasia).

NOMEMCLATURA DAS NEOPLASIAS BENIGNAS E MALIGNAS

LINHAGEM
HISTOGENTICA

BENIGNA

MALIGNA

LEIOMIOMA

LEIOMIOSSARCOMA

RABDOMIOMA

RABDOMIOSSARCOMA

MSCULO
LISO
ESTRIADO
TECIDO MESENQUIMAL
FIBROSO

SARCOMA
FIBROMA

FIBROSSARCOMA

GORDUROSO

LIPOMA

LIPOSSARCOMA

CARTILAGEM

CONDROMA

CONDROSSARCOMA

OSTEOMA

OSTEOSSARCOMA

OSSO
TECIDO EPITELIAL
ESCAMOSO ESTRATIFICADO

CARCINOMA
PAPILOMA

BASAL DA PELE OU ANEXOS

GLANDULAR (CINOS OU
DUCTOS)
RESPIRATRIO
RENAL

CEC
CBC

ADENOMA

ADENOCARCINOMA

ADENOMA PAPILAR

CARCINOMA PAPILFERO

CISTOADENOMA

CISTOADENOCARCINOMA

ADENOMA BRNQUICO

CARCINOMA BRONCOGNICO

ADENOMA TUBULAR RENAL

CARCINOMA DE CLULA RENAIS

NOMEMCLATURA DAS NEOPLASIAS BENIGNAS E

MALIGNAS
LINHAGEM
HISTOGENTICA
MSCULO

BENIGNA

CL GERMINATIVAS TESTCULO

SEMINOMA
CARCINOMA EMBRIONRIO

MELANCITOS
REVESTIMENTO ENCFALO
FGADO:
HEPATCITOS
EPITLIO BILIAR
(COLANGICITOS)

MALIGNA

NEVUS

MELANOMA MALIGNO

MENINGIOMA

MENINGIOMA MALIGNO

ADENOMA HEPATOCELULAR
ADENOMA BILIAR/ COLANGIOMA

HEPATOCARCINOMA
COLANGIOCARCINOMA

CLULAS DO SANGUE
HEMATOPOITICAS

LEUCEMIAS

TECIDO LINFIDE

LINFOMAS

ENDOTLIO
SANGUNEOS

HEMANGIOMA

ANGIOSSARCOMA

LINFTICOS

LINFANGIOMA

LINFANGIOSSARCOMA

ADENOMA PLEOMRFICO

TUMOR MISTO MALIGNO

TUMORES MISTOS
GLNDULAS SALIVARES
CLULAS RENAIS PRIMORDIAIS

TUMOR DE WILMS

TUMORES DE CLULAS GERMINATIVAS

CEL TOTIPOTENTES E GNADAS
E RESTOS EMBRIONRIOS

TERATOMA MADURO, CISTO

DERMIDE

TERATOMA IMATURO,
TERATOCARCINOMA

LESES PROLIFERATIVAS CONTROLADAS

E LESES PR-NEOPLSICAS
HIPERPLASIA

Aumento localizado e autolimitado do nmero

de clulas de um rgo ou tecido. As clulas
so normais na forma e na funo. Pode ser
fisiolgica ou patolgica.
Ex: hiperplasia endometrial estimulada
por estrognio

LESES PROLIFERATIVAS CONTROLADAS

E LESES PR-NEOPLSICAS
METAPLASIA

Processo proliferativo de reparo em que o

tecido formado de tipo diferente daquele
original. A metaplasia reversvel.
Tecido

Normal

Metaplasia

Estmulo

VIAS AREAS

Epitlio colunar

BEXIGA

Epitlio de
Epitlio escamoso Litase urinria
transio
Epitlio escamoso Epitlio colunar
RGE

ESFAGO

Epitlio escamoso Tabagismo

LESES PROLIFERATIVAS CONTROLADAS

E LESES PR-NEOPLSICAS
DISPLASIA

Proliferao
celular
pr-neoplsica,
caracterizada pela perda da polaridade e
alteraes de forma e tamanho, alm da
presena freqente de mitoses. Considera-se
que a displasia tambm um processo
proliferativo reversvel, desde que o estmulo
causador seja removido.

TUMORIGNESE

CARACTERSTICAS EM COMUM DOS

CNCERES
CAPACIDADES INTRNSICAS
CLULAS TUMORAIS

Autorrenovao ilimitada
Proliferao autnoma
Resistncia a fatores
antiproliferativos
Evaso morte celular
Evaso de mecanismos de
defesa imune
Alteraes metablicas
adaptativas
Instabilidade genmica

CAPACIDADES EXTRNSICAS
CLULAS TUMORAIS

Induo persistente
angiognese
Modificao do
microambiente tecidual
Evaso da resposta imune
montada contra os tumores
Modulao da resposta
inflamatria e de reparo
tecidual
Cooptao de clulas nos
processos de invaso e
metstases

HISTRIA NATURAL DO CNCER

IDADE

EXPOSIO A
HEREDITARIEDADE
FATORES AMBIENTAIS
(CARCINGENOS)

DESENVOLVIMENTO DO CNCER
DEVEM HAVER ESTGIOS
CNCER TEM DE TER PERODO
MLTIPLOS NO PROCESSO DA
DE LATNCIA LONGO
CARCINOGNESE
MDIA DE 20 ANOS PARA SEU DESENVOLVIMENTO
(CLULA NORMAL DOENA NEOPLSICA)
IMPORTANTE:

DETECO PRECOCE/
PREVENO
RASTREAMENTO
CONHECER COMPORTAMENTO
BIOLGICO DO TUMOR

CICLO CELULAR
3 SUBGRUPOS DE CLULAS
Grupo em proliferao
contnua
M

G2

Grupo diferenciado

(crescimento
ps-replicaao do DNA)

Grupo em
ciclo celular

S
(sntese DNA) G1
(crescimento

Apoptose
Grupo que no se prolifera
G0

3 - entrada de clulas

pr-replicaao do DNA)

1 - encurtamento
do ciclo celular

G0 no ciclo celular

2 - reduo da taxa
de morte celular

3 mecanismos para crescimento de uma populao de clulas

CONTROLADOS POR RED

COMPLEXA DE PROTEN

IMPORTANTE NO CRESCIMENTO CELULAR NORMAL E NO NEOP

PROCESSO DE TUMORIGNESE
EVENTOS GENTICOS:
Amplificao gnica
Delees
Mutaes
Translocaes

EVENTOS EPIGENTICOS:
Hipermetilao de DNA
Acetilao de Histonas (acetilao, metilao,
fosforilao e ubiquitao)

ONCOGENES ENVOLVIDOS NA TRANSMISSO DE ESTMULO PROLIFERAO

CELULAR

LOCUS

FUNO

TUMOR ASSOCIADO

BCL2

Apoptose

Linfoma, Leucemia

BAX

Apoptose

Clon, estmago

BRAF

Sinalizao intracelular

Colorretal, melanoma, tireide

CCND1

Ciclo celular

Mama, clon, estmago, C/P

EGFR

Receptor com atividade

tirosina-quinase

Mama, pulmo, glioblastoma,

C/P, clon

ERBB2
(HER2)

Receptor com atividade

tirosina-quinase

Mama, ovrio

GLI

Regulao de transcrio

Crebro, sarcomas

K-RAS,
NRAS

Sinalizao intracelular

Pncreas, colorretal, pulmo

MAP2K4

Sinalizao intracelular

Pncreas, mama, clon

MET

Receptor com atividade

tirosina-quinase

Rim

CMYC,
NMYC

Regulao de transcrio

Mama, neuroblastoma, pulmo

PDGFRA

Receptor com atividade

tirosina-quinase

Gastrintestinal, tumores
estromais

Pl3KCA

Sinalizao intracelular

Mama, endomtrio, C/P

RET

Receptor com atividade

tirosina-quinase

Tireide, paratireide, adrenal

SNDROME

PADRO
HERANA

Carcinoma renal
hereditrio

Autossomal
dominante

Tumores gastrintestinais
hereditrios

Autossomal
dominante

MEN 2

Autossomal
dominante

GENES SUPRESSORES DE TUMOR

LOCUS

FUNO

CODIFICAM PROTENAS INIBITRIAS DO CRESCIMENTO E PROLIFERAO

CELULAR
TUMOR ASSOCIADO

SNDROME

PADRO
HERANA

APC

Sinalizao celular

Clon, tireoide, estmago, intestino

PAF

Dominante

CDH1

Adeso celular, sinalizao celular

Estmago, mama, ovrio, endomtrio,

C/P

CA gstrico familial

Dominante

VHL

Regulao de transcrio, elongao

Rim, SNC

Sd de Von HippelLindau

Dominante

TP53

Mama, sarcoma, adrenal, crebro,

leucemias

Sd Li-fraumeni

Dominante

WT1

Estabilidade genmica, regulao de

transcrio, regulao do ciclo celular,
apoptose
Regulao de transcrio

Rim

TU Wilms familial

Dominante

STK11

Sinalizao celular, resposta a estresse

Intestinal, ovrio, pncreas

Sd Peutz-Jeghers

Dominante

PTEN

Fosfatase, regulao de sinalizao

celular

Prstata, mama, tireide, endomtrio,

hamartoma, glioma, tero

Sd Cowden

Dominante

CDKN2A

Inibio de quinase dependente de ciclina

C/P, crebro, melanoma, pncreas

Melanoma familial

Dominante

RB1

Regulao do ciclo celular

Retinoblastoma, pulmo, sarcomas,

mama, pncreas

Retinoblastoma familial

Dominante

MSH2, MLH1,
MSH6, PMS2

Reparo de DNA

Clon, tero

HNPCC

Dominante

MEN1

Inibio de proliferao

Paratireide, pituitria

MEN 1

Dominante

ATM

Estabilidade genmica

Leucemia, linfoma, crebro

Sd Ataxia
telangiectasia

Recessiva

BRCA1

Estabilidade genmica, regulao de

transcrio, regulao de ciclo celular

Mama, ovrio

CA mama hereditrio

Dominante

BRCA2

Reparo de DNA

Mama, ovrio

CA mama hereditrio

Dominante

FANCA, CV, D2, E,

F, G

Reparo de DNA

Leucemias

Anemia Fanconi

Recessiva

XPA, C, ERCC2-5, DDB2

Reparo de DNA

Pele

Xeroderma pigmentoso

Recessiva

FASES DE CRESCIMENTO DO CNCER

FASE PR-CLNICA

FASE CLNICA

PERODO DE LATNCIA

FASE TARDIA, OCUPA APENAS

A LTIMA PORO DA HISTRIA
NATURAL DE UM CNCER (25%)

Maioria dura entre

8 20 anos
CRESCIMENTO DO CNCER
SEM A PRESENA DE SINAIS
OU SINTOMAS QUE PERMITAM
O DIAGNSTICO PRECOCE

COMEA NO PONTO EM QUE

O CNCER DEFINITIVAMENTE
DIAGNOSTICADO

SINAIS E SINTOMAS SURGEM

OCUPA AT 75% DO TEMPO DA

HISTRIA NATURAL DE UM
CNCER EM DESENVOLVIMENTO

INICIAO

PROMOO

PROGRESSO

ESTGIOS DA CARCINOGNESE

CARCINOGNESE
Cascata

de eventos que transforma uma clula

normal em cncer.

Processo

de mltiplos estgios:

INICIAO
PROMOO
PROGRESSO

ESTGIO DA CARCINOGNESE
INICIAO:
INICIAO
Mutao

celular aps sua exposio a

carcingenos.
Processo irreversvel.
Estamos constantemente exposto a agentes
iniciadores, porm a maioria das clulas
iniciadas no evoluem, morrem ou so
neutralizadas por mecanismos imunolgicos.

ESTGIO DA CARCINOGNESE
PROMOO:
Clulas

geneticamente alteradas, ou seja, "iniciadas",

sofrem o efeito dos agentes cancergenos.
Caracterizada pela reversibilidade, ao contrrio da
iniciao e progresso.
Reversibilidade: focos da leso podem regredir com a
descontinuao do agente de promoo, porm
podem reaparecer com a reinstituio do agente
(confirmando que a iniciao irreversvel).
Depende: exposio a fatores ambientais, idade do
hospedeiro e a dieta.

ESTGIO DA CARCINOGNESE
PROGRESSO:
ltimo

estgio, fase mais longa.

Multiplicao descontrolada e irreversvel das clulas
alteradas.
Aumento da massa tumoral primria, desprendimento
de clulas e sua penetrao no sistema circulatrio
poder de invaso e a capacidade de metstases.
Conclui a fase pr-clnica da evoluo do cncer e
proporciona a transio para a fase clnica.

CARCINOGNESE

CARTER MALIGNO DO CNCER

Marca registrada do cncer = capacidade de invadir e

se metastatizar.
TUMOR 1
DESPRENDIMENTO DA CLULA DO TUMOR
BARREIRAS

MEMBRANA BASAL
SISTEMA IMUNOLGICO
ADESO CELULAR
ANGIOGNESE

INTERVENO
TERAPUTICA

INVASO ANGIOLINFTICA
METSTASES
PULMO
FGADO
CREBRO
OSSOS, etc.

ROTA DE DISSEMINAO DIFERE

ENTRE OS TUMORES 1

IMPORTANTE

METSTASES

varivel e depende principalmente do tipo histolgico e da

localizao do tumor primrio.

Vias de disseminao:
Continuidade crescimento em extenso dentro do prprio
rgo
Contigidade estruturas adjacentes
Transcavitria ou transcelmicas (peritoneal, pleural, pericrdica,
subaracnidea e articular)
Linftica - geralmente o padro inicial de disseminao das
neoplasias de origem epitelial. Elas seguem a drenagem linftica
normal da rea do tumor primrio.
Hematognica - quando clulas tumorais invadem os vasos
sangneos.

VIAS DE DISSEMINAO

CONSEQUNCIAS DA NEOPLASIA
COMPROMETIMENTO DA FUNO
ENVOLVIDO
DOR
COMPROMETIMENTO NUTRICIONAL
DISTRBIOS METABLICOS
COMPROMETIMENTO IMUNOLGICO
FRAQUEZA PROGRESSIVA
SUSCETIBILIDADE A INFECES

DO

TECIDO