ACTUALIZACIO

N EN
ANTIDEPRESIV
OS
Santiago de Compostela 14 abril 2011

ANTIDEPRESIVOS-G
ENERALIDADES

ANTIDEPRESIVOSIDEALES

ANTIDEPRESIVOS
ANTIDEPRESIVOS

Todos los antidepresivos parecen

ser igualmente eficaces
Diferencias individuales de
respuesta
Diferentes entre s en efectos
secundarios,letalidad en caso de
sobredosis, farmacocintica y
actuacin en otras patologias

Atlas of
Psychiatric
Pharmacotherapy
Second Edition
Roni Shiloh, MD
Rafael Stryjer, MD
Abraham Weizman, MD
David Nutt, DM, FRCP,
FRCPsych, FMedSc
i 2006 Taylor & Francis

MECANISMOS DE ACCIN

Frmacos antidepresivos actuales

actan sobre sistemas
monoaminrgicos.Efectos
sobremonoaminas son inmediatos,
la respuesta clnica semanas

Regulacin a la baja de los

receptoresse relaciona con
respuesta clnica. Marcador de
neuroadaptacin inducido por los
antidepresivos

Efectos teraputicos
msprobablemente relacionados con
la modulacin de las protenas G,
sistemas de segundos
mensajeros ,y la expresin de genes,
en particular los genes implicados el
crecimiento regeneracin neuronales
( Nestler et al. 2002).

Atlas of
Psychiatric
Pharmacotherap
y
Second Edition
Roni Shiloh, MD
Rafael Stryjer,
MD
Abraham
Weizman, MD
David Nutt, DM,
FRCP, FRCPsych,
FMedSc
i 2006 Taylor &
Francis

INDICACIONES Y EFICACIA

Principal indicacin ,tratamiento de la depresin

mayor.
Eficacia demostrada en:
Distimia (ISRS) y depresin bipolar ( tratamientocon
un estabilizador del estado de nimo)
TrastornoObsesivo-Compulsivo(TOC; selectivos
inhibidores de la recaptacin de serotonina [ISRS]
yclomipramina) y Trastorno de estrs postraumtico
(ISRS)
Trastorno de Pnico (antidepresivos tricclicos [ACT],
(ISRS) trastorno de ansiedad generalizada (venlafaxina
y los ISRS) y fobia social (ISRS, venlafaxina,IMAO)

Bulimia (ATC, los ISRS y los inhibidores de la

monoamino oxidasa [IMAO])
Trastorno Disfrico Premenstrual (ISRS), Sndrome del
Intestino Irritable(ATC) y Enuresis (ATC)
Dolor neuroptico (antidepresivos tricclicos,
duloxetina) y migraa (ATC)
Trastorno por Dficit Atencin /hiperactividad
(bupropin) y trastorno lmite de personalidad (ISRS)
Autismo (ISRS)
Tabaquismo (bupropin).
----------- No todas
aprobadas por la FDA

USO CLNICO

Las clasificacin de antidepresivos se basan

en similitud de los efectos sobre receptores y
efectos secundarios.

Todos son eficacesen la depresin cuando se

administra en dosis teraputicas.

Eleccin de la medicacin antidepresiva se

basa en:
Sintomatologa de los pacientes

Historia previa de la respuesta del paciente al

tratamiento e historia de la respuesta en
miembros de la misma familia

Efectos secundarios a la medicaciny

comorbilidad

En general, los ISRS y otros nuevos

antidepresivos se toleran mejor y ms seguro
queATC y los IMAO, aunque hay pacientes que
se benefician del tratamientocon los
medicamentos ms antiguos.

SUICIDABILIDAD

Los Pacientes Depresivos presentan aumento del riesgo

de suicidio
A largo plazo,el tratamiento farmacolgico se asocia con
una disminucin de la tasa de suicidio (Angst et al.
2002), la fase aguda del tratamiento con ATD se han
asociado con un mayor riesgo de pensamientos y
comportamientos suicidias .
Ensayos clnicos en nios y adolescentes se encontr un
riesgo de ideacin o comportamiento suicida en el 4%
de los pacientesque recibieron antidepresivos, en
comparacin con 2% de lapacientes que recibieron
placebo.
No es posible determinarsi algn medicamento o grupo
medicamentos difiere con respectoal riesgo de suicidio a
principios del tratamiento
El pacientedebe ser advertido por si experimenta un
aumento en los impulsos suicidas, agitacin, o inquietud.
La psicoeducacin familiar es precisa en edad pediatra
o en aquellos pacientes con deterioro cognitivo.

ANTIDEPRESIVOS
LOS

POPULARES

NHIBIDORES SELECTIVOS DE
INHIBIDORES
LA RECAPTACIN DE
SEROTONINA
Ventajas

ISRS son ms seguros en caso de sobredosis que

ATC.
Afectan escasamente al umbral convulsivo o
conduccin cardiaca.
Espectro amplio de accin . Ventajoso en el
tratamiento de pacientescon comorbilidad .
Todos los ISRS tienen espectros similares de
eficacia y similaresperfiles de efectos
secundarios.
Alergia a un ISRS no predice la alergia a otro.La
respuesta teraputica no siempre similar a
otromedicamento de la clase.
ISRS tienen diferentes propiedades
farmacocinticas, diferencias de vida mediay la
propensin de inhibir enzimas del citocromo P450
(CYP)
El tratamiento con ISRS , dosis de inicio
antidepresivos cerca de su dosis teraputica.

Desventaja ;una alta incidencia de disfuncin sexual

ISRS USO CLNICO

No se requieren pruebas especficas al inicio

de la terapia con ISRS

Dosis estndar debe reducirse en un 50% en

pacientes con enfermedad heptica y en
personas de edad avanzada.

Pacientes con sntomas significativos de

ansiedad son intolerantes de los efectos
secundarios iniciales de estimulacin .Dosis
inicial debe reducirse al menos en un 50%

Prozac Semanal presenta gran fluctuacin

entre el aumento de las concentraciones
mximas y mnimas en
comparacindosificacin diaria .Promedio de
concentraciones alcanzadas con dosificacin
semanal son aproximadamente el 50% ms
bajos que los alcanzados con 20 mg diaria .

ISRS -DOSIFICACIN

ISRS tienen una respuesta a la dosis tipo

plana-curva:
dosis ms altas no tienden a ser ms eficaz quela
dosis estndar.
Prematura escalada de la dosis ISRS en el
tratamiento
aade efectos secundarios sin mejorar eficacia.

Se recomienda mantener la dosis teraputica

durante
4 semanas.Si la respuesta parcial es evidentedespus
de
4 semanas de tratamiento, la dosis debe mantenerse
constante durante otras 2 semanas debido a
incremento
de mejora con igual dosificacin
El tratamiento del TOC requiere una mayor duracin
y dosis ms altas,para evaluar la eficacia.Un ensayo
teraputico debe durar 8-12semanas.
El trastorno disfrico premenstrual responde a ATD
serotoninrgicos
administradosya sea slo
durante el perodo sintomtico previo a
menstruacin ode forma continua (Pearlstein et al
2000;. Wikander et al 1998.;Yonkers et al.1997).

RIESGOS, EFECTOS SECUNDARIOS Y

MANEJO
Efectos Secundarios comunes:
Nusea leve

Diarrea

Deposiciones lquidas

Ansiedad

Cefalea

Insomnio

Diaforesis
Dependiente de dosis, minimizado con inicio a dosis bajas y subida
gradual
Se atenan tras primeras semanas de tratamiento.
LaDisfuncin sexuales el ms comn a largo plazode efectos
secundarios de los ISRS.
Sntomas Gastrointestinales
La nusea es un efecto comn a todos los ISRS. Debida a
estimulacin de la receptores de la serotonina tipo 3 (5HT3) en el
tracto digestivo y que regularn a la baja despus de
variossemanas de tratamiento.
Efecto secundario dependiente de la dosisy transitorio.Tomar
el medicamento con alimentos.Aunque rara vez es necesario, la
medicacin quebloquea receptor 5HT3 (por ejemplo
,ondansetrn) se puede utilizar para reducirnuseas inducidas

DISFUNCIN SEXUAL
SEXUAL

Comunescon ISRS: Disminucin de la libido,

anorgasmia y eyaculacin retardada.
Tratamiento de los efectos secundarios sexualesse
debe posponer hasta que el paciente ha completado
un adecuado empleo de los antidepresivos.
Si la disfuncin sexual significativa persiste por ms
deun mes a pesar de una respuesta positiva al
tratamiento, la reduccin de ladosis con
disminucinde los sntomas, sin prdida de beneficio
teraputico suele ser lo ms frecuente .
Dos estrategias : El antidepresivopuede ser
reemplazado o prescribir frmaco de forma
concomitante para contrarrestar el efecto secundario.
*No suelen causarla disfuncin sexual son el
bupropin, la nefazodona y mirtazapina.El
bupropin,75 o 150 mg / da, se ha agregado a un
rgimen de ISRS concierto xito en trminos de
mejora de la libido (Labbate y Pollack1994).
Sildenafilo se ha utilizado antes de la actividad sexual
(Fava et al. 1998).

ESTIMULACIN E INSOMNIO
INSOMNIO

Algunos pacientes pueden experimentar temblores,

inquietud, tensin musculary trastornos del sueo
(Aparecen al principio detratamiento, antes que el
efecto antidepresivo.)
Todos los pacientes deben ser informadosde la
posibilidad de estos efectos secundarios y asegurarles
de quesi se desarrollan, tienden a ser transitorios.
En los pacientes con ansiedad pre-existente, iniciar
dosis bajas, con titulacin segn lo tolerancia .Con
este enfoque,se evitara falta de adherencia a la
terapia.
Benzodiacepinas puede tambin ayudar frente a la
sobre-estimulacin hastala tolerancia a este efecto
secundario.
ISRS son claramente eficaces en pacientes
conansiedad o depresin agitada.
El insomnio inicial puede ser tolerado si el paciente
est convencido del efecto como transitorio
Tratamientosintomtico transitorio con un hipntico al
acostarse es razonable.

ISRS -SANGRADO
-SANGRADO

Los ISRS afectan a los sistemas serotoninrgicos de

todo el organismo , incluyendo la serotonina
plaquetaria.

Este efecto tiende a disminuir la agregacin

plaquetaria, lo que puede conducir asangrado
anormal.

Dos grandes estudios informaron una asociacin

entre el uso de los ISRS y el riesgo creciente de
hemorragia del tracto gastrointestinal superior o
sangrado anormal (Dalton et al 2003;. de Abajoet
al.1999).

Comnmente se manifiesta slo como hematomas,

pero la tasa de hemorragias clnicamente
significativas es de aproximadamente 3,1
pacientespor 1.000 aos de tratamiento.
Tener cuidado al prescribir los ISRS en pacientes con
otros factores de riesgopara el sangrado y educar a
los pacientes a informar a los mdicos sinota
cualquier sangrado o hematomas anormales.

EFECTOS NEUROLGICOS
NEUROLGICOS

Cefaleas Tensionales
Comunes al comienzo del tratamiento y se
tratan con analgsicos .Inicialmente pueden
empeorar las migraas, pero su continuacin es
eficaz en la reduccin dela severidad y la
frecuencia (Doughty y Lyle1995, Man y
otros.1994).

Temblor y la Acatisia son menos comunes

,controlarcon la reduccin de la dosis o la
adicin de un Beta bloqueante,propranolol(1040 mg).Existen casos aislados de casos distona
y exacerbacin de laa enfermedad de Parkinson
(Di Rocco et al 1998;. Linazasoro 2000).
La conveniencia de uso de ISRS en pacientes
deprimidos con enfermedad de Parkinsondudosa
.Bupropin y Terapia electroconvulsiva (TEC)
pueden ser una alternativa ms razonable para
estos pacientes.

Sedacin
ISRS pueden inducir sedacin en algunos
pacientes.Modificar el momento de
laadministracin
( toma nocturna) no siempre eficaz

PESO Y SECRECION DE HAD

Aumento o Prdidade peso

Todos los ISRS tienen el potencial de causar aumento de

peso :
Paroxetina se asoci con aumento de peso mayor que
fluoxetinay la sertralina.

Sndrome de Secrecin Inadecuada de Hormona

Anti Diurtica
Sntomas :

-Letargo
-Cefalea
-Hiponatremia
- Aumento de laexcrecin urinaria de sodio
-Orina hiperosmtica.
Tratamiento Agudo
Supresin del frmaco as como restriccin de la
ingesta de lquidos.Los pacientes que experimentan
confusin severa,convulsiones o coma, deben recibir
cloruro de sodio por va intravenosa.
(Las personas de edad avanzada pueden tener un riesgo
mayor de desarrollar estesndrome.)

SNDROME
SEROTONINRGICO
SEROTONINRGICO

Estimulacin serotoninrgica excesiva tanto en el

sistema nervioso central como en rganos

perifricos .Este sndrome suele ser leve, pero las
formas graves puede ser fatales.
Sntomas Presentes (Boyer y Shannon 2005)

Confusin Agitacin y Miadriasis

Sofocos y Diaforesis
Alteracin Autonmica -Peristaltismo elevado

Temblores y Mioclonas.
Generalmente los sntomas son resultado del uso de
dos o ms medicamentos serotoninrgicosal
mismo tiempo.

Medidas

La interrupcin de los medicamentos

serotoninrgicos son primer paso en el
tratamiento.
Ciproheptadina antagonista 5HT2A partir deuna
dosis oral de 12 mg y posteriormente 2 mg cada 2
horas.
Antipsicticos de Segunda generacincon
actividad antagonista 5HT2A tambin puede ser
considerado como antdotos.

SNDROME DE DISCONTINUACINY SNDROM

APTICO

Sndrome de Discontinuacin

Interrupcino Reduccin de dosis brusca .Los sntomas ms comunes :

Mareos

Cefalea

Parestesia

Nuseas

Diarrea

Insomnio e irritabilidad.
Sntomas que incluso se observan al olvidar una dosis diaria .Los sntomas de la
suspensin son ms comunes con antidepresivos de vida media corta,
Paroxetina (Rosenbaum et al. 1998).

Sndrome Aptico
puedeconfundirse con una recurrencia de la depresin. Caracterizado por:
Prdida de Motivacin
Pasividad
Sensacin de letargo
Aplanamiento".
Laestimulacin subcrnica de la serotonina central atena el funcionalismo de la
dopamina en corteza frontal. Dependiente dosis y reversible .Aumentar la dosis
empeorar sntomas.Si la reduccin de dosis no es efectiva, la adicin de un
estimulantepuede ser beneficioso.
Otros agentes que aumentandopamina tambin puede ser eficaz. APS Atpicos
que incrementa el contenido de dopamina del lbulo frontal, eficaz en el
tratamientodel sindrome (Marangell et al. 2002).

OTROS EFECTOS 2 E INTERACCIONES

MEDICAMENTOSAS
Sueos

Sueos vvidos (no pesadillas) son comunes con los

ISRS.Mecanismo desconocido.

Erupcin cutnea

Si rash leve, tratamiento sintomtico.Casos severos

requieren interrumpir elmedicamento.Al no poseer
estructuras similares, una alergia a un agente no predice
una alergiaa otro.

Interacciones
medicamentosas

Letalidad potencial de combinacinde los ISRS y los IMAO,

debido al Sndrome Serotoninrgico .

Para cambiar de un ISRS con un IMAOno debe empezar a

tomar el IMAO cinco veces la vida mediade los ISRS.

Al menos 5 semanas necesarias entre la suspensin de la

fluoxetina y la institucin de la terapia con IMAO,y 1 -2
semanas debe transcurrir entre el uso de otros ISRS

El uso concomitante deISRS y los triptanes (por ejemplo,

sumatriptn) resultansntomas compatibles con sndrome
serotoninrgico leve-moderado- (Gardner y Lynd1998).

ISRS pueden variar con respecto a la inhibicin de las

enzimas del
citocromo P450.Inhibicin de la enzima puede resultar en
aumento
de los niveles sanguneos demedicamentos
concomitantemente .

ANTIDEPRESIVOS
LOS DUALES

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIN DE SEROTONINA Y
NOREPINEFRINA
Efecto aadido sobre la norepinefrina ,ventajas

tericas.
Inhibidores Duales de la recaptacin eficaces en lograr
la remisin(Thase et al. 2001).Afectan a la recaptacin
de serotonina y norepinefrina,con poco efecto sobre los
receptores muscarnicos, histamnicos o H1,
oreceptores alfa 1adrenergicos
En la actualidad, dos IRSN estn disponibles : la
Venlafaxina y Duloxetina.

Venlafaxina
La Venlafaxina esta aprobada por la FDA para el
tratamiento de la depresin mayor y trastorno por
ansiedad generalizada.Recaptacin Serotonina
predomina a dosis ms bajas, en dosis ms altas, la
inhibicinde la recaptacin de la norepinefrina se
convierte en ms importante.

27% de fijacin a protenas, los otros antidepresivos

tienen mucho mayor.Se reducen al mnimo la
probabilidadde interacciones ligadas a protenas.

Poco probable que inhibenlas enzimas del citocromo

P450, y por lo tanto escasas interacciones
medicamentosas.
Venlafaxina Retard permitepara dosificacin unica
diaria.
Presin arterial puede aumentar en dosis elevadas

VENLAFAXINA :USO
CLNICO
CLNICO

El rango de dosis recomendada es de 75-225

mg / da.
Preparacin Retard que permite dosis nica es
preferible a la preparacin de accin rpida .

Dosis de inicio es de 37,5 a 75 mg /

da.Dosis hasta 375 mg / da son utilizadas.

Se recomienda control de la presin arterial

debido al aumentode la presin arterial
diastlica dependiente de dosisen algunos
pacientes.

A diferencia de los ISRS, la venlafaxina

muestra una relacin dosis respuesta
positiva:pacientes con depresin leve
pueden responder a dosis bajas,mientras que
los pacientes con depresin ms grave o
recurrente puede respondermejor a dosis
ms altas.

VENLAFAXINA RIESGOS,
EFECTOS SECUNDARIOS
.MANEJO

El perfil de Efectos Secundarios es similar a la de los ISRS :

Sntomas Gastrointestinales

Disfuncin sexual
Sntomas de Retirada transitorios.
-No afecta la conduccin cardaca ni disminuye el umbral
convulsivo.
-Generalmente no est asociado con sedacin o el aumento
peso.
Efectos Secundarios distintos a los de los ISRS estn
relacionados con el aumento de la actividad
noradrenrgica y son dependiente de la dosis
Ansiedad (en algunos pacientes)
Hipertensin.
Modestas elevaciones de la presin arterialdependiente de la
dosis con venlafaxina. la magnitud del cambio es
estadsticamente significativo, sin importancia clnica a
dosis inferiores a 300 mg / da (Thase, 1998).La incidencia
de hipertensin es de 13% en dosis mayoresde 300 mg /
da.Si significativos cambios en tensinArt. reducir la
dosis o considerarla interrupcin del tratamiento

VENLAFAXINA -SOBREDOSIS E
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Sobredosis
El perfil farmacolgico de drogas sugiere que
es ms seguro que los TCA.Los sntomas son
leves :
Somnolencia
Taquicardia sinusal
Convulsiones Generalizadas.
El tratamiento recomendado incluye
generalesmedidas de apoyo y sintomtico.
En casos severos: Dilisis
Interacciones medicamentosas
Venlafaxina no parece inhibir las enzimas del
citocromo P450significativamente, y es el
menos probable que puedan contribuya
ainteracciones ligadas a fijacin a proteinas.
Debido al riesgo de sndrome serotoninrgico, no
combinar con IMAO.

DULOXETINA
Clorhidrato de duloxetina es un IRSN aprobado por la Food
and Drug Administracin de EE.UU. Est indicado en:
Depresin mayor
Dolor asociado con neuropata diabtica perifrica.
Duloxetina provoca inhibicin en la recaptacin de
serotonina y norepinefrinaya a 60 mg, que es la dosis
inicial recomendada y teraputicaNo parece inducir hipertensin arterial sostenidaen
comparacin con el placebo.
Vida mediaes de aproximadamente 12 horas, yla fijacin a
protenas es superior al 90%.
Efecto secundario ms frecuentees la nusea, dosis
dependiente y generalmente transitoria.
Duloxetina no induce modificacin en el peso.

DULOXETINA :USO CLNICO

CLNICO

Dosis recomendada para el tratamiento

de la depresin mayor es de 60mg / da,
mientras que en la neuropata diabtica,
se recomienda hasta 120 mg /da.

Numerosos pacientes con depresin

mayor pueden experimentarmayor
eficacia con dosis de 90 o 120 mg / da.

Las Nuseasen las primeras fases del

tratamiento dependiente de dosis,
prevenir con inicio de 30 mg la primera
semanay luego cada que se suba por
encima de la dosis establecida de 60 mg.

El uso de duloxetinapara tratar la

fibromialgia primaria se apoy en un
estudio aleatorizado,Doble ciego (Arnold
et al. 2004).La dosis de duloxetina en
este estudio fue de 120 mg, de forma
similar a lade los estudios de dolor
neuroptico.

DULOXETINA -RIESGOS,EFECTOS
SECUNDARIOS Y MANEJO

Perfil de Efectos Secundariossimilar a la de los ISRS.

No afecta a la conduccin cardaca
No baja elumbral convulsivo.
No provoca sedacin.

Efectos Secundarios distintos de los ISRS estn

relacionados con el aumento de la actividad
Noradrenrgica :
Sequedad de boca.
Estreimiento .
Aumento de la sudoracin.
Nuseas.Los pacientes deben ser avisados ,generalmente
desaparece en una semana.Enensayos clnicos, el 1,4%
de los pacientes abandonaron la medicacindebido a este
efecto.
Hepatotoxicidad.Ocasionalmente incrementos enlos
niveles sricos de transaminasas, los primeros 2 meses de
tratamiento. aumento de (ALT) hasta ms de tres veces
superiora la en el 0,9% los pacientes tratados y en el
0,3% de pacientes con placebo.Valorar eluso de
duloxetina en pacientes con consumo de alcohol
importante o enfermedad crnicadel hgado.
Glaucoma de ngulo estrecho.Duloxetina se asoci con un
mayor riesgo de midriasis, y no debe utilizarse en
pacientes con glaucoma de angulo estrecho no
controlado.

DULOXETINA -DISFUNCIN SEXUAL,

SOBREDOSISE INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

Disfuncin Sexual
Los varones experimentaronms dificultades con
la capacidad de alcanzar el orgasmo que los que
recibieronplacebo.Las mujeres no experimentaron
ms disfuncin sexual con la toma duloxetina que
aquellas que tomaron placebo.

Sobredosis
Hay pocos datos disponibles sobre la sobredosis
con duloxetina. El tratamiento incluye medidas de
soporte general y sintomtico.La dilisis no es
recomendable dada la elevada fijacin protenas.

Interacciones medicamentosas
La duloxetina es un inhibidor moderado de la
enzima CYP 2D6 ypuede aumentar el nivel de
otros medicamentos que utilizan esta enzima.
Debido al riesgo de sndrome serotoninrgico, no
se debe combinar con IMAO.
Se une a las protenas plasmticas en proporcin
elevada, administrado junto con otro medicamento
de ligazn intensa a las protenas, causara
aumento en las concentraciones libres, que podran
provocar efectos adversos.

ANTIDEPRESIVOS
LOS ATIPICOS

BUPROPION

La ventaja ms importante es su relativa falta deefectos

secundarios sexuales.Adicin de bajas dosis atena la
disfuncin sexual causada por otros medicamentos.
Bupropin facilita la transmisin de la dopamina, uso
preferente en pacientes con enfermedad de Parkinson.
Dopamina ntimamente relacionado con mecanismos de
recompensa cerebrales , que son estimulados por la
nicotina y otros sustancias adictivas.Base terica
indicaba que bupropin era ayuda eficaz enpara dejar de
fumar.Estudios Controlados con placebo en 300 mg de
bupropin diariosfue mas eficaz en mantener la
abstinencia que dosis de 150 mg / da, y los resultados
obtenidos por los pacientes que recibieron bupropin
significativamente mejor que los logrados en el grupo
placebo.

Perfil favorable de Efectos secundarios .

Se asocia con poca o ninguna ganancia de peso, tiene
pocos efectos sobre la conduccin cardiacay sin efectos
secundarios sexuales.
Desventajas
Mayor riesgo de inducir convulsiones en dosis supra
teraputicas.

BUPROPION-USO CLNICO Y
CONTRAINDICACIONES

Uso Clnico
Se recomienda preparacin liberacin
sostenida(XL) aumenta tolerabilidad
,disminuye el riesgo de convulsiones, y
mayor adherencia por toma nica
Se iniciadosis de 150 mg, toma preferente
por la maana.Despus de4 das, puede
aumentarse a 150 mg dos veces al da
(SR) o300 mg una vez al da matinal (XL).
Titulacin gradual para minimizar la
ansiedad y el insomnio inicial.El empleo
de ansiolticoso agentes hipnticos es
razonable en general las primeras
semanas de tratamiento.

Contraindicaciones
Pacientes con trastornos convulsivos no
deben tomar bupropin.
Antecedentes de traumatismo craneal,
tumor del sistema nervioso central o
anorexia.

BUPROPION-RIESGOS, EFECTOS
SECUNDARIOS Y MANEJO

Efectos Secundarios ms comunes

cefaleas,ansiedad, insomnio, diaforesis y molestias
gastrointestinales.
Pueden presentarse Temblor y Acatisia.
No est asociado con efectos secundarios anticolinrgicos
, hipotensin ortosttica, aumento de peso, o cambios en
la conduccin cardaca.
L a incidencia de crisis es de 0,1% en dosis menores de 300
mg / da y 0,4% en dosis de entre 300 y 400 mg / da en el
preparado de accin rpida. La incidencia aumentaa
5% en dosis entre 450 y 600 mg / da.
No ms de 200 mg en toma nica preparacin SR,hasta
450 mg en dosis unica se puede administrar con
lapreparacin XL.
Precaucin en pacientescon antecedentes de convulsiones
o medicacin concomitanteque disminuyan el umbral
convulsivo.

Psicosis

Informes de aparicin de delirios, alucinaciones y paranoia

relacionados con el aumento de la dopamina central .
Bupropindebe utilizarse con precaucin en pacientes con
trastornos psicticos.

BUPROPION -SOBREDOSISE
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Sobredosis :Convulsiones, Alucinaciones, Prdida

del conocimiento y Taquicardia sinusal

Tratamiento : Induccin de vmito, administracin
de carbn activo, control electrocardiogrficosy
electroencefalogrfico.
Se recomiendan benzodiacepinas por va intravenosa
para tratar las convulsiones.
Peligro de la sobredosis limitado al riesgo de
convulsiones,que rara vez son letales a menos que d
lugar a accidentes con traumatismos.
El bupropin carece de efectos cardiovasculares
importantes o depresin respiratoria significativa por lo
que rara vez es letal .

Interacciones medicamentosas

La combinacin de bupropin con un IMAO es

potencialmente peligrosa.(IMAO y bupropinse han
combinado en pacientes con depresin resistente al
tratamiento.)
Los datos in vitro indican que bupropin se metaboliza
por el CYP2B6.Bupropin inhibe la CYP 2D6.Debido al
riesgo de convulsiones, dependiente de la dosis,se
recomienda precaucin cuando se combina con

NEFAZODONA
NEFAZODONA

Nefazodona es ante todo un antagonista 5HT2

postsinptico.Disponible en EE UU sobre todo
parapacientes que han sido previamente
estabilizados con este medicamentoy
necesitan de tratamiento continuo.
El producto de marca fue retirado del mercado
por Hepatotoxicidad 2003.La tasa de
notificacin de insuficiencia heptica con
resultado de muerte es de aproximadamente 1
caso por cada 250.000 -300.000 pacientes /de
la exposicin (Serzone 2002).
No parece causar aumento de peso
No provoca disfuncin sexual
Los individuos que desarrollen un aumento de
transaminasas sricaslos niveles de tres veces
el lmite superior del rango normal osuperior
debe retirarse la nefazodona y evitarse la
reexposicin.

NEFAZADONA -INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

Interacciones Medicamentosas
La administracin conjunta con la mayora
de los medicamentos que son
metabolizados porCYP 3A3 / 4 debe
realizarse con precaucin y las dosis de los
otros medicamentos que son sustratos CYP
3A3 / 4
debe reducirse.

La interaccin entre la nefazodona e IMAOs

no ha sido an evaluada, pero puede ser
tan peligroso como
la interaccin entre los ISRS y los IMAO.Por
lo tanto, la combinacin denefazodona y
los IMAO deben ser evitados.

TRAZODONA RIESGOS, EFECTOS SECUNDARIOS,

Y MANEJO
Indicaciones
Trazadona se asocia con importantesedacin.
No se recomienda como antidepresivo de primera
lnea debido a un mayor riesgo de Hipotensin
ortosttica,Arritmias, y Priapismo.
Puede ser til enpacientes con insomnio.Bajas dosis (
50-100 mg) Puede asociarse al comenzar tratamiento
con uno de los antidepresivos mas modernos yreducir
la dosis de trazodona y suspender el tratamiento
despus de 4-6 semanas.

Riesgos, Efectos Secundarios, y Manejo .

Sedacin excesiva es el efecto secundario ms
comn .Sin aparentes efectos anticolinrgicos, se
observan xerostoma y visin borrosa mayor frecuencia
que placebo.
Priapismo
La trazodona es el nico antidepresivo asociado
conpriapismo, que pueden ser irreversible y requiere
intervencin quirrgica.
Sobredosis
Una sobredosis de trazodona conlleva un riesgo de
alteraciones miocrdicas en pacientescon alteraciones
preexistentes de la conduccin ventricular

MIRTAZAPINA

Reduce los sntomas de ansiedad y trastornos

del sueo asociados con la depresin
(precozmente ,una semana)
Ventajas :Disfuncin sexual mnima , rareza de
nuseas y dosificacin nica diaria .
Interaccin con otros medicamentos.Mediada
por citocromo P450-improbable .
Desventajas :Aumento de pesoy sedacin
importantes.

Uso clnico

Inicia con una dosis de 15 mg. Segn efectos

clnicos y secundarios, aumentarhasta un
mximo de 45 mg al acostarse.
Pacientes de edad avanzada,con enfermedad
renal o heptica pueden requerir dosis menores

Riesgos, efectos secundarios y

Manejo
La disfuncin sexual y las nuseas no son
comunes
Los efectos secundarios mas frecuentes son:

Sedacin

Aumento de peso

Mareos.

MIRTAZAPINA :RIESGOS,
EFECTOS SECUNDARIOS Y
MANEJO

Somnolencia
Se produce en ms del 50% de los pacientes .
tolerancia a este efecto secundario despus de
las primerossemanas de tratamiento.Dosis ms
altas no parecen producir mayor sedacin (al
contrario).
Aumento de Peso.Parcialmentecausado por
aumento del apetito.Incremento medio del peso
corporal de 2,5 kg despus de 12 semanas yun
3,3 kg despus de 40 semanas (Thase
tal.2000).
Agranulocitosis
En los ensayos clnicos preliminares, 2 de 2796
pacientesdesarrollaron agranulocitosis, y uno
neutropenia.Todos se recuperaron tras
suspender la medicacin.Posteriormente a la
comercializacin no se ha establecido una
relacin causal .La vigilancia de laboratorio de
rutina no se recomienda actualmente.
Efectos anticolinrgicos
La mirtazapina se asocia con modestos efectos
secundarios anticolinrgicos,como sequedad de
boca y estreimiento.

MIRTAZAPINA
-SOBREDOSISINTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

Efectos cardiovasculares
Hipertensin, Hipotensin ortosttica, Mareos,
puede aparecer vasodilatacincon Edema
perifrico.
Sobredosis
No casos letales recogidos .
Seales de advertencia :somnolencia,deterioro de
memoria, y taquicardia.
TRATAMIENTO

Lavado gstrico, monitorizacin cardaca, y

medidas de apoyo.

Interacciones medicamentosas
No inhibe de forma significativa enzimas del
citocromo P450 heptico.Efectos aditivos cuando
se combina con otros medicamentos con efectos
sedantes .No debe utilizarse en combinacin con
un IMAO o dentro de14 das de la interrupcin de
los mismos.
Combinado con fluvoxamina, un potente inhibidor
de las enzimas del citocromo P450-1A2,
incluyendo, 2D6 y 3A4, la concentracin
plasmtica de mirtazapina puede aumentar hasta
en uncuatro veces (Anttila et al 2001)

INHIBIDORES SELECTIVOS DE
LA RECAPTACIN DE
NORADRENALINA

Astenia
Hipersomnia
Retraso motriz y Anhedonia.

Reboxetina, un antidepresivo selectivo de NRI como

atomoxetina (Strattera) es un NRI aprobado para el
tratamiento del TDAH. Ambos son eficaces aadido a
un ISRS en el tratamiento de la depresin resistente
(Carpenter et al 2005;. Lucca et al 2000;. Papakostas
et al. 2006)
Efectos farmacolgicos
Reboxetina mejora la neurotransmisin por el bloqueo
selectivo de la recaptacin de la norepinefrina y
modula directamente la actividad del locus ceruleus
Sntomas relacionados con la Noradrenalina

Interrelacin entre los sistemas noradrenrgico y

serotoninrgico -ambos importantes -(Montgomery,
1998).

INHIBIDORES SELECTIVOS DE
LA RECAPTACIN DE
NORADRENALINA

Efectos secundarios

En comparacin con los ISRS, reboxetina producir

menos nuseas, diarrea, somnolencia, y los efectos
secundarios sexuales (Mucci, 1997).
A diferencia de los ATC, no tienen efectos
anticolinrgicos pero presentan sequedad de boca,
mediada por el sistema noradrenrgico.
Efectos mas frecuentes que con ISRS son :
Estreimiento, dificultad para orinar y hiper-hipotensin
(Prazosin y tamsulosina puede revertir la vacilacin urinaria
asociada con el NRI (Kasper y Wolf 2002).
En casos raros, la reboxetina se asoci con contraccin
continuada del escroto
Los efectos cardiovasculares ,3% de los pacientes con
Hipertensin arterial en comparacin 1% de los sujetos
que recibieron placebo. No Aumento de la frecuencia
cardaca
(Hipotensin, leve, fue ms frecuente en los pacientes
tratados con reboxetina que en aquellos tratados con
ISRS o placebo).

INHIBIDORES SELECTIVOS DE
LA RECAPTACIN DE
NORADRENALINA
Sobredosis

Reboxetina y la Atomoxetina parecen ser

relativamente seguros en caso de sobredosis. No ha
habido casos de sobredosis fatales .
Sobredosis se asocian con vmitos, confusin y
taquicardia.

Dosis y Administracin
La dosis teraputica es para adultos
aproximadamente 4 mg dos veces al dia (mximo
12mg ).Ancianos comenzar con 2 hasta 6mg mximo.

Interacciones medicamentosas

Ausencia de efectos significativos enzima

citocromo P450. Puede haber un efecto sinrgico en
la combinacin de NRI y otros agentes estimulantes
como anfetaminas o el bupropin.
El uso de un NRI con un IMAO est contraindicado.
Sindrome de Discontinuacion (?) Eyding et al, 2010 duda de
la utilidad clinica del producto

ANTIDEPRESIVOS
LOS CLASICOS

ANTIDEPRESIVOSTRICICLICOS Y
HETEROCICLICOS

Ncleo de tres anillos. ms efectos

secundarios, titulacin gradualy letales
en caso de sobredosis.

Pueden ser ms eficacesque los ISRS en

el tratamiento de la depresin mayor con
melancola.
Imipramina, amitriptilina, clomipramina,
trimipramina, ydoxepina son aminas
terciarias.
Desipramina, nortriptilina, yprotriptilina
son aminas secundarias.
Tricclicos con aminas terciariastienen
ms potente inhibicin de la recaptacin
de la serotonina y ms efectos
secundarios
Tricclicos de aminas secundaria producen
inhibicin ms potente de la recaptacin
noradrenrgica. Desipramina y
protriptilina tienden a producir activacin
Nortriptilina es el menos probable que
produzcahipotensin ortosttica
Amoxapina tiene un metabolito
activoque antagoniza los receptores de
dopamina D2, puede causarefectos
secundarios extrapiramidales

ADTRICICLICOS USO
CLNICO

En pacientes con enfermedad cardaca

preexistente y mayores de 40 aos, ECG antes
deel inicio del tratamiento.No utilizar en caso
de bloqueo de rama .
Si ansiedad o efectos secundarios ,dosis inicial
un 50% menor.Ancianos y pacientes con
enfermedades cardiovasculareso heptica dosis
ms bajas.
Imipramina, amitriptilina, doxepina,
desipramina, clomipramina y trimipramina
iniciar con 25-50 mg / da.Antes de acostarse.
Puedellegar a 300 mg / da en la cuarta
semana.
Clomipraminano debe excederse los 250 mg /
da debido a riesgo de convulsiones.
Nortriptilina debe iniciarse con 25 mg / da, 75
mg / da durante 1-2 semanas.Algunos
pacientes requieren 150 mg / da.
Amoxapina debe iniciarse con 50 mg /da, y la
dosis debe ajustarse hasta a 400 mg / da ,dosis
divididas-por su vida corta
Protriptilina puede iniciarse con 10 mg / da,
aumentarse hasta 60 mg / da.
Maprotilina iniciar 50 mg / da y mantener
durante 2 semanas -riesgo de convulsiones si la
dosis se aumenta demasiado rpido.Puede
aumentar a 225 mg / da en ms de 4 semanas.

ADTRICICLICOS- RIESGOS,
EFECTOS SECUNDARIOS Y
MANEJO

Efectos Anticolinrgicos
Antagonismo de los receptores muscarnicosLos
efectos secundarios ms comunes:
Xerostomia , Estreimiento, Retencin urinaria,
visin borrosa y taquicardia.
En pacientes predispuestos, como las personas de
edad avanzada, deterioro cognitivo y confusin.
Aminas terciarias y protriptilina alta afinidad por
los receptores muscarnicos, ms propensosa
tener efectos secundarios anticolinrgicos.
Medicamentos colinrgicos (cloruro de betanecol)
aliviar algunos de los efectos
adversos.Adicinde un medicamento
slodespus de la reduccin de la dosis y valorar
emplear de otros ATD.
Efectos Anticolinrgicos empeoran sntomas de
pacientes con hipertrofia prosttica, glaucoma, o
deterioro cognitivo.
Enjuague bucal con pilocarpinao gotas para los
ojos puede ser tiles para el alivio local
desntomas.

ATC EFECTOS SECUNDARIOS

Y MANEJO

Sedacin

Las propiedades parecen paralelos a sus

respectivasafinidades de unin a receptores de
histamina.Trimipramina, amitriptilina,
y doxepina son los ATC ms sedantes.
Desipraminay protriptilina son menos sedantes.

Efectos cardiovasculares

Incluyen hipotensin ortosttica, taquicardia,y alteracin

en la conduccin cardaca.
ATC son potentes agentes antiarrtmicos, poseen
propiedades quinidinelike (Glassman y Mayor, 1981). Se
observa prolongacin deintervalos PR y QRS con el uso
de ATC.
No se admitirn en los pacientes con bloqueo cardiaco
preexistente por riesgo de bloqueo de tercer grado.
Hipotensin Ortostticapuede no ser dependiente de la
dosis.

Aumento de Peso

El aumento de peso es un efecto secundario comn.Las

aminas secundarias son menosprobable que produzcan
aumento de peso.

ATC -EFECTOS SECUNDARIOS Y

SOBREDOSIS
SOBREDOSIS

Convulsiones
Riesgo de sufrir convulsiones dosis dependiente
con clomipramina,recomendacin dosis total
diaria ,no exceder de 250 mg. Sobredosis ATC
especialmente amoxapinay la desipramina,
tambin se asocian con convulsiones.Otro de
grupo de antidepresivos son mas seguros para
epilepsia.
Efectos Secundarios Extrapiramidales
Amoxapina, efecto neurolptico leve, puede causar
efectos secundarios extrapiramidales, acatisia e
incluso discinesia tarda.

Sobredosis

Las principales complicaciones son

neuropsiquiatricas , hipotensin, arritmias
cardacas,y convulsiones.
Puede aparecer Delirium Anticolinrgico ,con
agitacin, arritmias
supraventriculares,alucinaciones, hipertensin
severa y convulsiones.En el delirio anticolinrgico
signos piel caliente,sequedad piel y mucosas,
pupilas dilatadas,Ileo y taquicardia.Constituye
una emergencia mdica y requieremediadas de
apoyo enrgicas .
Fisostigmina puede serutilizado como agente de
diagnstico en los casos de sospecha de toxicidad
anticolinrgica.

ATC -SOBREDOSIS

Fisoestigmina dosis IM de 2.1 mg, o IV velocidad

lenta menos 1 mg /minuto.Riesgo de crisis
colinrgica con nuseas, vmitos, bradicardia
yconvulsiones.Revertida por atropina.
Hipotensin, por efectos perifricos y centrales
(reposicin de lquidos vigorosa.)
Convulsiones y complicaciones
cardacas.Cuando el intervalo QRS es inferior a
0,10 segundos, la probabilidad de convulsiones o
las arritmias ventriculares disminuye (Boehnert
yLovejoy, 1985) .
Las Arritmias Ventriculares secundaria
asobredosis son tipicas y aparecen en las
primeras 24 horas (Goldberg et al. 1985). Deben
ser tratados con lidocana, propanolol o
Fenitona .
Algunos autores sostienen que en el ECG la desviacin
a la derecha de los 40 ms finales del eje QRS en el plano
frontal y T bimodal constituyen un indicadores muy
sugerente de sobredosis de antidepresivos tricclicos

Tratamiento profilctico con fenitona y la

insercin de un marcapasos temporal debe ser
considerado en pacientes con intervalos QRS
prolongado (ms de 120 ms).

ATC -INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

Frmacos que inhiben o inducenenzimas

microsomales hepticas pueden alterar
los niveles plasmticos de tricclicos.
Particularmente cierto en inhibidores de
la CYP 2D6.niveles peligrosamente altos
de la ACT cuando se administra con un
inhibidor de 2D6, tal como la
paroxetina,
Varios agentes afectan los niveles de
tricclicos, efecto no recproco; ATC rara
vez afectan el metabolismo de
otrosdrogas.Una excepcin notable el
valproato de sodio,ATC coadminstrado
disminuye el nivel del anticomicial
ATC tambin puede interferir conel
mecanismo de accin de dos frmacos
antihipertensivos.guanetidina y la
clonidina que pierden eficacia por
bloqueo de la recaptacion de
catecolaminas en las neuronas
adrenrgicas.

INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA

IMAO no se utilizan actualmente como primera lnea.

Los pacientescon Depresin Atpica, caracterizada por
exceso de sueo ,hiperfagia hipersexualidad
,sensibiliad al rechazo y ansiedad muestran una mayor
respuesta a la terapia con IMAO
Tanto la MAO Ay MAO B oxidan la dopamina y la tiramina .
Debido a la tiramina puedeser metabolizada por la MAO A o
B los medicamentos que inhiben selectivamenteuna de
estas enzimas, pero no el otro, no requieren restricciones en
la dieta
-IMAO A-selectiva moclobemida disponible para el
tratamiento de la depresin.
-IMAO-B selectivo, como pargilina y selegilina
,estaban comercializados para otras indicaciones.Endosis
ms altas, y la selegilina y pargilina pierden selectividad.
Un inhibidor irreversible desactiva totalmente a la enzima.
Antes de instituirel tratamiento con otros antidepresivos o
permitir el uso defrmacos o el consumo de alimentos
contraindicados se requiere este intervalo de 10 a 14 das .

Isoniazida

INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA

Gran importancia de cumplir con la dieta

yrestriccin de medicamentos,
instrucciones por escrito. Paradoja la
situacin de depresin, se asocia con un
mayor riesgode suicidio.
fenelzina se inicia con una dosis de 15 mg
por la maana,y se aumenta la dosis de 15
mg en das alternos hasta un totaldosis
diaria de 60 mg -mximo de 90 mg / da.
tranilcipromina se inicia con una dosis de 10
mg
aumento cada dos das a 30 mg / da.Tras
tolerancia a la hipotensiny otros
efectos,se abandona dosis fraccionada cada
8H y elpaciente puede tomar el
medicamento en una dosis nica diaria por
la maana.-(tranilcipromina, relacionada
con anfetamina.)
La dosis tpica de inicio de moclobemida
es100 mg tres veces al da.La dosis
mxima recomendada es de 600 mg / da
(pero es frecuentemente 900mg)

IMAO -RIESGOS, EFECTOS

SECUNDARIOS, Y MANEJO

Antidepresivos IMAO no selectivos (fenelzina y

tranilcipromina).La mayora de losEfectos
Secundarios ms comunes son :
Hipotensin Ortosttica
Cefalea
Insomnio
Aumento de peso,
Disfuncin sexual,
Edema perifrico
Somnolencia vespertina
Aunque los IMAO no tiene afinidad por receptores
muscarnicos , efectos secundarios semejantes
(NA).La boca seca y vision borrosa son comnes,
pero notan marcada como en la terapia de TCA.
Afortunadamente graves efectos secundarios,tales
como crisis hipertensivas y el sndrome
serotoninrgico, son raros

IMAO -RIESGOS, EFECTOS SECUNDARIOS Y

MANEJO

Crisis Hipertensiva
Tiramina, puede actuar como un
falso transmisor y desplazar a la
noradrenalina del almacenaminto
presinptica y puede producir una
crisis Reaccin al Queso de los
IMAO.La tiramina se forma por la
decarboxilacin de la
tirosinadurante el proceso de
envejecimiento, maduracin, o en
descomposicin de alimentos.

No garanta de una proteccin

completa de las crisis hipertensivas
ni con dieta estricta Hay informes de
la hipertensin
espontneaasociados con el
tratamiento con IMAOs sobre todo
con tranilcipromina y fenelzina,
pero tambin ha sido implicado con
otros .

IMAO -CRISIS HIPERTENSIVA

Estas reacciones van desde leves a severos.

Reaccin leve:
sudoracin, palpitaciones, y una ligera cefalea.
Reaccin Severa :
crisis hipertensiva,cefalea brutal, elevacin de
presin arterial y posible hemorragia
intracerebral.
- Cefalea en paciente que est tomando un IMAO
siempre utilizar un manguito de presin arterial en
el hogar paradeterminar si existiera una crisis
hipertensiva que exige instituir tratamiento:
-Administracin del antagonista del calcio:nifedipino
(- fentolamina 5 mg por va
intravenosa).Tratamiento asociado con arritmias
cardacas o severahipotensin slo en servicios de
urgencia hospitalarios .)
Los pacientes que toman inhibidores de la MAO se
recomienda portar tarjetas de identificacin
que indican esta condicin .En ciruga menor se
debe utilizar anestsicos locales sin
vasoconstrictores

SNDROME SEROTONINERGICO

Sndrome Serotoninergico
La combinacin de frmacos serotoninrgicos,
con IMAOproduce reaccin hipermetablico
potencialmente fatal.
-Sintomas:
Letargo, inquietud, confusin, sofocos,
Sudoracin ,temblores y sacudidas
mioclnicas.
Si progresa:
Hipertermia,hipertona, mioclonas, y muerte
El sndromedeben ser identificado y la
interrupcin de los medicamentos
serotoninrgicos es el primer paso en el
tratamiento mdico de emergencia de sostn
(+Antagonistas).
La combinacin de los IMAO con Meperidina se
ha implicado en muertes por este sndrome.
Utilizar antiinflamatorios no esteroideos y el
paracetamol.
Narcticos como codena y la morfinason
seguras en combinacin con inhibidores de la
MAO, aunque puedennecesitarse dosis menores
de lo habitual.

Atlas of
Psychiatric
Pharmacotherapy
Second Edition
Roni Shiloh, MD
Rafael Stryjer, MD
Abraham Weizman, MD
David Nutt, DM, FRCP, FRCPsych, FMedSc
i 2006

Taylor & Francis

EFECTOS SECUNDARIOS Y
MANEJO

Efectos cardiovasculares
Los inhibidores de la MAO pueden causar
hipotensin significativa, que es a menudo
dosis dependiente .La expansin del volumen
extravascularmediante la administracin de
tabletas de sal o fludrocortisona puede ser
efectiva.

Aumento de Peso
Los IMAO se asocian con un riesgo de aumento
de peso significativo duranteel
tratamiento.Este efecto secundario suele
ocurrir con menos frecuencia con
tranilcipromina
Disfuncin Sexual
Los IMAO son comnmente asociados con la
aparicin de disfuncin sexual, incluyendo
disminucin de la libido, retraso de la
eyaculacin, anorgasmia,e impotencia.Algunos
pacientes se vuelven tolerantes a este efecto
con el tiempo, pero ms a menudo el problema
persiste. Se puede ensayar la reduccin de
dosis o adicin de frmacos.

EFECTOS SECUNDARIOS Y
MANEJO

Sistema nervioso central

Cefalea e insomnio son efectos secundarios
iniciales que normalmentedesaparecen
despus de las primeras semanas de
tratamiento.

Sobredosis
Los IMAO se sitan entre los ATC y los ISRS en
trminos de letalidad en sobredosis.
La mayora de complicaciones relacionadas con
la sobredosis de IMAO surgen de
laestimulacin del sistema nervioso simptico.

Ms peligroso son las crisis hipertensivas como

laresultado de la ingestin de alimentos con
alto contenido de tiramina y la inhibicin de la
MAO pueden causar interacciones graves con
otros medicamentos,como se detalla en la
"crisis hipertensiva" y "sndrome de
serotonina"

ANTIDEPRESIVOS
EL ULTIMO

AGOMELATINA

La agomelatina es un agonista de los

receptores MT1 y 2, y un antagonista de
5 -HT2C Re-sincronizacin ritmos
circadianos en modelos animales
Aprobado como tratamiento de la
depresin .Resultados positivos en
estudios publicados (Stahl et al, Hale et
al, 2010). -Equivalencia con la
venlafaxina y superioridad sobre la
fluoxetina

Toma nocturna e induccin de sueo

Efectos Secundarios
Informes incluyen Cefalea,nuseas,
dolor abdominal, diarrea, somnolencia y
ansiedad, pero No diferencias
significativas del placebo
*control de transaminasas requerido por

aumentos (>3 veces el lmite superior del

rango normal) en ALAT y/o ASAT (es decir
1,1% con agomelatina 25/50 mg vs. 0,7% con
placebo).Rara hepatitis

Perfil favorable de Efectos Secundarios

Menos efectos secundarios sexuales, molestias
gastrointestinales y sedacin respecto a los
antidepresivos serotoninrgicos.

No hay evidencia de aumento de peso o de

sndrome de discontinuacin.
Dosis de Inicio
25 mg / da, hasta 50 mg / da.
Aumentacin
Posibilidad de combinacin de la agomelatina, ya
sea con los ISRS, bupropin, o IRSN en el
tratamiento de la depresin resistente
Metabolismo
citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (90%) y por el
CYP2C9/19 (10%). La fluvoxamina, un potente
inhibidor del CYP1A2 y moderado CYP2C9, aumenta
60 veces (rango 12-412) concentracin de
agomelatina - Administracin conjunta de
inhibidores potentes del CYP1A2 (ej. fluvoxamina,
ciprofloxacino) contraindicada.
La agomelatina no acta sobre los isoenzimas del
CYP450 in vivo.
Sobredosificacin
Los signos y sntomas limitados e incluan somnolencia
y epigastralgia que solo requieren tratamientos
sintomticos

ANTIDEPRESIVOS Y ABUSO
DE SUSTANCIAS

ANTIDEPRESIVOS Y ABUSO DE
SUSTANCIAS

DepresinyAnsiedadson frecuentesenlos
pacientescon trastornos por consumode sustancias.
Su presencia tambinaumenta elriesgopara
eldesarrollo detrastornos por consumode sustancias
(automedicacin)

MarcSchuckitsealarel abuso de sustancias,

comrbida aun trastornodel estado de
nimoindicaun peor pronstico .

Actualmente los antidepresivosse indicanenlos

trastornos por consumode sustanciasslo
cuandocoexisten trastorno por estado de
nimootrastornode ansiedad
comodiagnsticoindependiente-comrbido
(a diferenciadeltrastorno por consumode
sustancias secundaria o inducido ) .

Haypoca evidencia deque los antidepresivos por s

slos,sean efectivos eneltratamiento delos trastornos
por consumode sustancias

ANTIDEPRESIVOS Y ABUSO DE
SUSTANCIAS

Unaexcepcineselusoselectivo de
inhibidoresde larecaptacin deserotonina
(ISRS),quepuede reducirel deseoo la
ingestade alcoholenlos alcohlicoscon
dependencia moderada
Los pacientescon trastornos concurrentes
dedepresin y Abuso de sustanciasrequieren de
enfoques multimodalesde tratamiento, tales
comofrmacos antidepresivos junto a la
terapia cognitivaconductualoel Programa de
Doce Pasos
Aunque lamayora delos antidepresivosno
tienenriesgode abusoodependencia,se han
publicadoinformes decasossugieren que
adolescentes toxicmanos inhalaron altas
dosis de bupropin*tras pulverizar
comprimidos.

ANTIDEPRESIVOS Y ABUSO DE
SUSTANCIAS:
AntidepresivosEspecficos

La investigacin conISRSse ha
centradoen la disminucin de craving de
Alcohol ypsicoestimulantes.

Debido a que psicoestimulantescomola

cocanay metanfetamina,actan a travs
delos modificar niveles demonoaminasen
elcerebro, varios estudiosen
ratonesyseres humanosexaminaronsi los
ISRSpuedendisminuirel
comportamientode bsqueda de drogasy
la auto-administracin deestimulantes.

Enratones, el bloqueodeDAylos
receptores
5-HThadado lugar acambios de
comportamientoen consonancia conuna
disminucin del efecto de los
psicoestimulantes.

No hayinvestigacin concluyente en seres

humanos que sugierenquelos
ISRStenganunefectodefinitivo en el
tratamiento detrastornos deabuso por

ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS Y
ABUSO DE SUSTANCIAS

Venlafaxina,Duloxetina(duales)y Bupropin
,Mirtazapina,Mianserina ,Trazodona y
Nefazodona, como atpicos
Bupropintiene efectosbienconocidosenel
cese de fumar.Numerosos estudios han
encontradoque el bupropinmejorarlas
tasas decese tabaquismoa unaode
abstinenciaen distintos gruposclnicos,
incluidos los fumadores con esquizofrenia
,depresincrnica , enfermedad
pulmonarobstructivacrnica , enfermedades
cardiovasculares yen los
fumadoressanos.(33%)
El bupropinpuedeseruncomplementotil
eneltratamiento dela dependenciade
drogasestimulantes,como la cocanaola
dependencia dela metanfetamina.
Ha habidomenos investigacionessobre papel
de los otros antidepresivos atpicos en los
trastornos por consumode sustancias y sin
resultados concluyentes

Inhibidores dela
MonoaminoOxidasa(IMAOs)

FenelzinaTranilciprominaSelegilina yMoclobemide ms
empleados
Suuso enlos trastornos por consumode sustancias est
activo.Todoslosinhibidores de la MAOactan sobre
laenzimaque degradan monoaminas, comoNAy DA.
La Selegilinaesun caso especial, ya queslo
inhibelaisoformade la MAO-Bdela
enzima.EsteIMAOpuede evitarla disminucinde
niveles de DAasociadaconla abstinencia de opiceosy
(posiblemente tambin en estimulantes *)por lo tantose
hautilizadopara tal fin.
Los investigadores han identificado
otrosefectosfarmacolgicos cuando se utilizaendosis
superioresalasrequeridasparala inhibicin dela MAO,
ya que puedetener efectos psicoestimulantesy
efectosneuroprotectoresque modifica
comportamientoenratasdependientes de opiceos.
Equivalentes dosis altaspuedensertoleradasenlos
seres humanospero si relacin riesgo - beneficioes
suficientemente baja para su para usoen humanoses
todava desconocida
*riesgo de perdida de selectividad a dosis elevada

ANTIDEPRESIVOS Y ABUSO DE
SUSTANCIAS: Conclusin

Los antidepresivos sonungruponicoyverstildelas

psicofrmacos con muchosbeneficiospotenciales.

En lamayora delos casos,los estudiosen animales se

han observado beneficiospotencialesenlos trastornos
por consumode sustancias,perolos ensayosclnicos
nohandemostrado anresultados definitivos.

Los mdicosprecisan mspruebasconcluyentes

antesde prescribir antidepresivospara tratar los
trastornospor consumo de sustancias.

Mientras tanto,hay consenso en tratarla depresiny

la ansiedadcomrbidatras 2 a 4 semanas
deabstinencia.
Incluyeel antidepresivoy/opsicoterapia,
juntoconlas habituales intervenciones paralos
trastornos deconsumo de sustancias ;la terapia
cognitivo conductual,la psico -educacin,psicoterapia
individual y Terapia de familia.

Programas de 12 pasos(?)

TRATAMIENTO
ANTIDEPRESIVO EN MEDIO
PENAL

ANTIDEPRESIVOS EN MEDIO
PENITENCIARIO
medicamentos antidepresivos
precisos para el tratamiento
de la depresin mayor y otras
patologas son necesarias en
las instalaciones
penitenciarias para aquellos
internos con padecimientos
psiquiatricos .
Aunque hay gran nmero de
medicamentos de estos
grupos, algunos de ellos estn
contraindicados en el medio
carcelario

ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS
Aunque clnicamente eficaces, los
antidepresivos tricclicos se
emplean escasamente por la
letalidad de su sobredosis al existir
alternativas eficaces y mas seguras
Al riesgo de muerte en caso de
sobredosis ,en los establecimientos
penitenciarios, los ATC tienen un
riesgo adicional: el abuso potencial
de base en sus propiedades
anticolinrgicas en un entorno
donde otras sustancias de abuso
son ms dificiles de obtener.
El potencial de abuso y la letalidad
de sobredosis los convierten en
relativamente contraindicados
empleandose en casos refractarios
si se puede asegura la
imposibilidad de acaparamiento

INHIBIDORES DE LA MAO
Otra clase de medicamentos
antidepresivos, (IMAO). Por su accin
de la enzima monoamino oxidasa,
tambin resultan complicados en
establecimientos penitenciarios. Los
IMAO incluyen isocarboxazida,
fenelzina y tranilcipromina como
irreversibles y los reversibles como
Moclobemide o selectivos como
Selegilina en dosis elevadas pierden
su seguridad .
La inhibicin de la
monoaminooxidasa puede precipitar
una crisis hipertensiva, si se ingieren
determinados alimentos no
controlados o medicamentos o
sustancias ilegales ,todo ello hace
que en el medio penitenciario se
consideren como contraindicados

INHIBIDORES SELECTIVOS DE
LA RECAPTACIN DE
SEROTONINA
Los inhibidores selectivos de la

recaptacin de serotonina (SSRls), son

medicamentos antidepresivos muy
eficaces y tienen una toxicidad mucho
menor que cualquiera de los tricclicos
o IMAO. incluso en caso de sobredosis.
Los ISRS incluyen la fluoxetina
citalopram escitalopram fluvoxamina
paroxetina y sertralina .Los ISRS son
ms caros que los antidepresivos
tricclicos.
Sin embargo, el mayor coste de
adquisicin de los ISRS es ampliamente
superado por la toxicidad inferior. El
coste de un suicidio consumado por
Tricclicos por sobredosis es mucho
ms gravoso econmicamente -sin
otras consideraciones - que el costo de
adquisicin y administracin de un
ISRS (Burns, 2003).

INHIBIDORES DUALES Y
ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS
Venlafaxina y Duloxetina ,Reboxetina
Bupropin ,Mirtazapina, Nefazodona ,
Trazodona.
En general, estos antidepresivos tienen
buenos perfiles de seguridad y son
eficaces en el tratamiento de la depresin
y otras indicaciones. Uno de los efectos
secundarios dignos de mencin es el
priapismo asociado con trazodona por lo
que no se recomienda el uso en internos
varones.
Adems, restringir o limitar el uso de
bupropin en establecimientos
penitenciarios,
penitenciarios debido a las observacin
de inhalacin tras ser triturado el
compuesto por parte de algunos internos
a fin de conseguir efectos estimulantes en
un medio de mas dificultosa adquisicin
de otras sustancias .

ANTIDEPRESIVOS EN MEDIO
PENITENCIARIO-FINAL
La eficacia de ATD duales e ISRS .
(Paroxetina, venlafaxina
,sertralina por ej.)en los
trastornos por ansiedad y stress
postraumtico hace que se tienda
a emplear estos medicamentos
en estas patologas .
Se refuerza la recomendacin de
restringir severamente el uso de
benzodiacepinas en los
establecimientos penitenciarios .
(abuso dependencia venta y
extorsin )

ANTIDEPRESIVOS
FUTURO

DESARROLLO DE NUEVOS
ANTIDEPRESIVOS

1) Perseverancia

en mecanismos monoaminrgicos
Frmacos que acten simultneamente sobre recaptacin de
varias monoaminas

DESARROLLO DE NUEVOS
ANTIDEPRESIVOS

2) Perseverancia

sobre sistema serotoninrgico

Frmacos que acte nivel de agonismo -antagonismo de
Receptores 5HT(frente al transportador -bloqueo de recaptacin )

DESARROLLO DE NUEVOS
ANTIDEPRESIVOS

neuroquininas (NK) son molculas pepiticas moduladoras sobre otros sistemas neurotransmisores. Sustancia P y su
principal receptor NK1, intervienen en las respuestas conductuales y afectivas al estrss. Factor liberador de corticotropina
(CRF) ,hiperactividad del eje Hipotalamohipofisario adrenal e hipercortisolemia facilitadora de apoptosis neuronal en
hipocampo ,uno de sustratos biolgicos de respuesta crnica al stress y depresion aprendida.
sus

Moleculas Antagonistas de las citadas estn siendo estudiadas por su

potencial efecto antidepresivo

Contracultura.

.o vanguardia ?

PSICODELICOS
ANTIDEPRESIVOS?