CASO CLINICO: LEUCEMIA

MIELOIDE CRÓNICA.
JORDI GINES/ICIAR MARTINEZ
HUSD

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 HISTORIA CLINICA (I):
17 Junio 1987:
• Mujer 23 años ingresa tras extracción de
molar por hemorragia intensa y TA.
• Tras analítica se detecta LEUCOCITOSIS
CON DESVIACION A LA IZQDA (96.000
/m3= 96* 10 9 /L).
• Ella refiere astenia y anorexia desde hace 1
año.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 LEUCITOSIS + DESVIACION
A LA IZQUIERDA:

• Aumento del número de leucocitos.

• Aumento de cayados o neutrófilos
hiposegmentados.
• Neutrófilo hiposegmentado = inmaduro.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 ENFERMEDADES CON
LEUCOCITOSIS.
• infecciones agudas • hemorragia aguda
• gota • Leucemia mieloide
• embarazo (sin crónica.
desviación). • mieloma
• neoplasias • corticoides, adrenalina,
• hipoxia (EPOC, litio.
policitemia)

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 LMC:
• LMC= Leucemia mieloide o granulocítica
crónica.
• Blastos aparecen en sangre.
• Debut: cansancio intenso, fiebre, anorexia,
sudoración nocturna y bazo inflamado.
• Fases: crónica, acelerada, blástica y
refractaria.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
 DIAGNÓSTICO LMC:

• Alto WBC.
• Trombocitosis.
• Ph (+).
• Esplenomegalia.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 LMC (II): FASES:
• Debut: diagnóstico por aumento de leucos y biopsia
de médula.
• Fase crónica: pocos blastos en médula ósea y en
sangre periférica (<5%). T= meses/años.
• Fase acelerada: disminuyen céls. normales y blastos
aumentados en sangre y médula (5-30%).
• Fase blástica: >30% céls. sangre y médula son
blastos. Pueden aparecer acúmulos (tumores óseos /
ganglios). Supervivencia pocos meses.
• Fase refractaria: no disminuye con tto.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
 PASO DE CRÓNICA A
BLÁSTICA
• Hematológicas: leucocitosis, trombocitosis
o trombocitopenia progresivas.
• Anemia, esplenomegalia o hepatomegalia.
• Fiebre.
• Dolores óseos, lesiones destructivas óseas.
• Complicaciones trombótcas y
trombocitopenia.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
 LMC (II): TRATAMIENTO:
• Fase crónica: transplante, inmunoterapia,
quimioterapia (reducir blastos), esplenectomía. Se
intenta prolongar la fase crónica.
• Fase acelerada: transplante, quimioterapia y
transfusiones (aliviar síntomas).
• Fase blástica: quimioterapia, transplante de médula,
radioterapia (aliviar síntomas de tumores en huesos).
• Fase refractaria: estudio.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 TRASTORNOS
MIELOPROLIFERATIVOS:
TRASTORNOS:
• Policitemia vera.
• Mielofibrosis con
metaplasia mieloide.
• Trombocitopenia
primaria.
• Leucemia mieloide
crónica.
CARACTERISTICAS:
• Eritrocitosis
• Fibrosis medular con
eritropoyesis extramedular.
• Trombocitosis.
• Granulocitosis.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
LEUCOCITOSIS:

• % PACIENTE:
• 77.8
• 11.3

• 5.1
• 1.4
• 11.3
• 3.3
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
MIELOGRAMA:

% PACIENTE
• 78
• 6.5
• 11.3

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

NORMAL WBC:

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LMC WBC:

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 HISTORIA CLINICA (II):
30 Septiembre 1987:
• Se determina por ecografía ESPLENOMEGALIA
de 3 cm (no adenomegalia ni hepatomegalia).
• La analítica refleja leucocitosis con MÉDULA
HIPERPLÁSICA (108.000/ m3).

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

MÉDULA OSEA NORMAL:

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

INFILTRACIÓN MIELOBLÁSTICA
DE LA MÉDULA ÓSEA

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

ACTIVIDAD MIELOPEROXIDASA
+ EN SERIE MIELOIDE

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

SANGRE PERIFERICA
NORMAL:

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

SANGRE PERIFERICA LMC:

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 HISTORIA CLINICA (III):
Tratamiento:
Junio 1987: Busulfan 2 mg/48 h.
Disminuye esplenomegalia y normaliza
leucocitosis (tratamiento de 1 ,5 años).
Enero 1988: ¿Transplante de médula ósea?
Padres y hermanos HLA no compatible.
Continúa tto. BUSULFAN.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
 HISTORIA CLINICA (IV):
Enero 1989:
• Tratamiento con Interferón α: 3 * 10 6 / 3 ó
2 veces a la semana. El paciente mejora
leucocitosis.
Enero 1993:
• El estudio citogenético es Philadelfia (+) en
todas las metafases.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
 TRATAMIENTOS:
Busulfan (or): alquilante (sust. H por radical
alquílico, forma ptes. e inh replicación).
Hidroxiurea (or): inh ribonucleótido red.
α-Interferón (sc):
• Inhibe cto. céls. Sanguíneas.
• Suprime clon anormal ( Ph+).

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 CROMOSOMA PHILADELPHIA:
Ph (1960).
• Definido como cromosoma 22 corto.
• t(9,22 brazos largos): gen BCR-ABL .
• Síntesis proteína 210 Kd tirosin-kinasa.
El peor pronóstico reside en mayor actividad tirosin-
kinasa.
• Todos los pacientes LMC expresan proteína.
• Inserción gen BCR-ABL en ratones transgénicos
desarrollan LMC.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
CARIOTIPO HUMANO
NORMAL.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 CROMOSOMA
PHILADELPHIA: Ph.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 HISTORIA CLINICA (V):
Enero 1995:
• Parto gemelar inducido por preeclampsia.
Plaquetopenia. Ligadura de trompas.
• ALOTRANSPLANTE???.
• AUTOTRANSPLANTE.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

GLIVEC (IMATINIB=STI 571):
• Inhibidor de la protein kinasa.
• Indicaciones: LMC en fase blástica, aguda o
crónica tras fallo de tto. INF-α.
• ¿LAL: 20% expresan BCR-ABL?
• Dosis: fase crónica 400 mg/día 2-4 sem.
fase blástica 600 mg/día 1 sem.
• Dosis máxima: 800 mg/día (no RAM).
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
 GLIVEC (IMANITIB)
Duker et al. Abril 2001
• LMC fase crónica: STI > 300 mg:
53 de 54 p hematológica +.
29 citogenética +.(17 > 0- 35% y
metafase Ph +).
• LAL y LMC fase blástica: STI > 300 mg:
70 % hematológica +.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
 GLIVEC (IMATINIB):
• RAM:
Hematológicas: neutropenia, trombocitopenia y
anemia.
No hematológicas:
• Interacciones: inhibidores (ketoconazol) / inductores
del citocromo P450 CYP 3A4 (dexametasona).
• Nauseas, mialgias, edema y diarrea...
No hay estudios en niños, lactancia y embarazo.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA
 GLIVEC (IMATINIB):
Nuevas indicaciones en estudio:
• Tumor GI (protooncogen c-kit +): inh.
actividad tirosin kinasa c-kit y del receptor
del factor de las células stem.
• Cáncer de pulmón de céls. peq.
• Cáncer de próstata.
• Gliomas.
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA