Terpeni ed isoprenoidi

Costituiscono i principi
odorosi delle piante

Pistacia Terebinthus
Coda
Testa
Isoprene (2-metil-1,4-butadiene)

Regola Isoprenica (Wallach, 1887) :

Appartengono alla classe dei terpeni i
composti la cui struttura scomponibile in
unit C5 ramificate denominate isopreniche.

Esempi di composti appartenenti alla classe dei terpeni

2 unit C5

OH

OH

geraniolo
mentolo

OH

3 unit C5

farnesolo
bisabolene

OH
geranilgeraniolo

4 unit C5

squalene

taxadiene

6 unit C5

E-fitene

8 unit C5

Classificazione dei terpeni

C5

Emiterpeni

C10

Monoterpeni

C15

Sesquiterpeni

C20

Diterpeni

C25

Sesterterpeni

C30

Triterpeni

C40

Tetraterpeni

Biosintesi delle unit C-5

H+
O

Reazione
di Claisen

+
H
O

Condensazione
aldolica

HO2C

SCoA
_

SCoA

SCoA

SCoA
O

OH O

-idrossi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA)

AcetoacetilCoA

IdrossimetilglutarilCoA
sintetasi
EnzSH

AcetilCoA

HMG-CoA
reduttasi

SEnz
O

+ EnzSH

NADPH

Inibita da mevastatina
ed altre statine

OH

OH OH

HO2C

HO2C

Acido
mevaldico

SCoA

Acido mevaldico
tioemiacetale

NADPH

O
6
R

HO2C

OH

HO

2 x ATP
5

OH
H

Acido mevalonico
(MVA)

OH

P O ADP
OH
OPP

- ADP, Pi
-CO2
5

H+
OPP
Dimetilallildifosfato
(DMAPP)

OPP
HR Hs
Isopentenildifosfato
(IPP)
4

isomerasi

Una via biosintetica alternativa delle unit C5:

Il deossixilulosio fosfato

...
O

O
COO

OH

CO2

O
O P O
O-

1-deossi-D-xilulosio-5-fosfato sintasi

. ..
OH

OH

O P O
O

NADPH
1-deossi-D-xilulosio-5-fosfato
riduttasi-isomerasi

. ..

NADP

HO

OH

OH
citosinatrifosfato

. ..
O

OH

O P OO-

2C-metil-D-eritrolo-2,4-difosfato
sintasi

PPi

OH

OO
O P

O
O-

2C-metil-D-eritrolo-2,4-difosfato

. . ..
IPP

O P O P OOO-

. . ..

O P O P OOODMAPP

Biosintesi dei terpeni lineari

+

OPP

OPP
HR HS
IPP

DMAPP
Prenil transferasi

OPP
HR HS

Monoterpeni

OPP
Geranildifosfato
(GPP)
IPP

Sesquiterpeni
OPP
x2

Triterpeni

Farnesildifosfato
(FPP)
IPP

Diterpeni

Carotenoidi

OPP
x2

Geranilgeranildifosfato
(GGPP)
IPP
OPP

Sesterpeni
Geranilfarnesildifosfato
(GFPP)

Processi di isomerizzazione nei monoterpeni lineari

OPP

OPP

OPP

OPP

OPP

OPP

geranil PP
(GPP)

linalil PP
(LPP)

III

neril PP
(NPP)

III

+
+

catione geranile

catione nerile

Alcuni esempi di monoterpeni lineari

presenti negli oli essenziali

OH

citronellolo
(olio di rosa)

geraniale (E-citrale)
(olio di limone)
OPP

GPP
OH

geraniolo
(olio di geranio)

citronellale
(olio di citronella)

OH

OPP
-mircene
(infiorescenze di luppolo)

linalolo
(olio di coriandolo)

LPP

nerolo
(olio di rosa)

OH

OPP

NPP

nerale (Z-citrale)
(olio di limone)

W-M : riarran giamento Wagn er-Meer wein

-pinene

lim onene

H2O
-pine ne
c anfora

-te rpineolo
OH

H2 O

+
-H+

-H +

O
borneolo

ca tione pi nile

-H+

OH
cati one nerile
+

H 2O
catione bornile

+
+

Meccanismi di formazione di monoterpeni ciclici

+
+
catione bornile

H2O

catione nerile

OH

menti le / -te rpenile

catione

H2O
-H+

catione pinile
-H+

borneolo
W-M

-H+
+

OH
-terpineolo
limonene

-pinene

catione
fenchile
-pinene
H2O

W-M : riarrangiamento Wagner-Meerwein

O

fencone

OH

fencolo

canfora

Monoterpeni ciclici:
ciclici esempi di distribuzione e
propriet associate alle caratteristiche stereochimiche

OH

(-)-mentolo
(30-50%)

OCOCH3

(-)-mentil acetato
(2-10%)

mentofurano
(2-9%)

Monoterpeni presenti
nella menta piperita
(Mentha piperita)

(-)-mentone
(15-32%)

Monoterpeni presenti nella

menta verde (Mentha
spicata)

Cumino (Carum carvi)

O

(-)-limonene (-)-carvone
(2-25%)
(50-70%)

(+)-carvone

(+)-limonene

(-)-limonene

Monoterpeni irregolari:
irregolari il caso dei piretroidi
Presenti quasi esclusivamente
nella famiglia delle Compositae

CO2H

acido crisantemico

R1

CO2H
MeO2C

acido piretrico

O
R1
piretrina I
piretrina II
cinerina I
jasmolina I
jasmolina II

Me
CO2Me
Me
Me
CO2Me

CH=CH 2
CH=CH2
Me
Et
Et

HO

HO

O
piretrolone

O
cinerolone

HO

O
jasmolone

Da trasformazioni
dellacido -linolenico

Chrysantemum cinerariaefolium

Hanno unazione rapida sul sistema nervoso degli insetti ,

ma sono biodegradabili e non tossici per i mammiferi.
Poco persistenti. Migliori i derivati sintetici che differiscono
per la porzione alcolica.
La piretrina I il principale componente degli insetticidi, la
piretrina II responsabile del rapido effetto paralizzante.

Sesquiterpeni (C15)
-PPO-

OPP

OPP

HR

geranilPP

HS

IPP
E

OPP

OPP
HR H
S

OPP

E,E-farnesilPP
(E,E-FPP)

+PPO-

nerolidil PP

OPP

-PPO+
+PPO-

E,Z-FPP

OPP

Meccanismi di formazione di sesquiterpeni monociclici

+
H

HO

OAc

H+

-santonina

matricina

catione guaile
+
catione eudesmile

H+

+
O
E

O
partenolide

catione germacrile

+
+
+

catione E,E- farnesile

H
-H+

catione umulile
E

+
H2O

catione E,Z- farnesile

OH

catione bisabolile

bisabololo

umulene

Alcuni esempi di sesquiterpeni

biologicamente attivi: i sesquiterpeni lattonici
Un gruppo di sesquiterpeni delle Compositae aventi una funzione di
lattone ,-insaturo hanno spiccate propriet biologiche e sono
oggetto di interesse come agenti antitumorali.
Hanno propriet alchilanti per la capacit di fungere da accettari in
addizioni coniugate tipo Michael .

E il componente attivo del

partenio usato tradizionalmente
per il trattamento di artrite ed
emicrania.

O
O
partenolide

R
S R
O

O
O

Lattivit biologica sembra

connessa alla capacit di
alchilare gruppi tiolici. Questa
reazione responsabile anche di
tossicit ed effetti allergici
provocati da questo composto ed
altri strutturalmente correlati

Il principale componente antielmitico

di varie specie di Artemisia ad es del
chenopodio quinoa (A.Cinia) . Luso
limitato da una certa tossicit.

O
O
O
-santonina

I sesquiterpeni della camomilla

Matricaria Chamomilla
(camomilla tedesca)

Chamaemelum nobile
(camomilla romana )

+
OH
O

H
catione bisabolile
H2O

-bisabololo ossido B

OH

OH
OH
H

-bisabololo
-bisabololo ossido A

Gli oli essenziali vengono ottenuti per

distillazione in corrente di vapore. Spesso
presentano una colorazione blu intensa
-HOAc
-2 H2O
HO

OAc

-CO2

O
HO2C
O
matricina

acido camazulen carbossilico

camazulene

Il gossipolo: il sesquiterpene dimero del cotone

H

OH

CHO

OH

[O]

OH

catione cadinile

emigossipolo
O

-H .

CHO

CHO

OH

OH

OH

Contraccettivo maschile con

azione reversibile.
Ampiamente utilizzato in Cina.

OH

x2

HO
OH

CHO
OH

HO
CHO OH

Esiste in due forme

atropoisomeriche. Solo lisomero (-)
attivo come anticoncezionale,
mentre la forma (+) tossica.
HO

OHC

OH

gossipolo

HO

OH
OH

HO

CHO

OH
OH

HO
OH
HO

HO
OHC

CHO
(+)-gossipolo

(-)-gossipolo

OH

Diterpeni (C20)

OPP

farnesil PP
(FPP)

OPP
IPP

+
OPP
H R HS

OPP
geranilgeranil PP
(GGPP)

Alcuni esempi di diterpeni

Catena laterale
delle clorofille

OH
fitolo

N
Mg

MeO2C
O

2+

O
clorofilla a
O

O
vitamina K1
(fillochinone)

Il tassolo: un diterpene con attivit antitumorale

Taxus brevifolia
Nella corteccia in quantit di 0.01-0.02%

OPP
GGPP

H
+

-H+

H+

L-Phe
H
verticillene

O
O

NH

O
OH

taxadiene

OH

H
HO
O

O
L-Phe

L-Phe

paclitaxel
(taxolo)

Meccanismi di formazione di diterpeni policiclici

H+

OPP
GGPP

La ciclizzazione indotta dalla

protonazione del doppio
legame in testa alla catena
piuttosto che dalluscita del
difosfato con formazione del
carbocatione allilico

OPP
H
H

OPP
Copalil PP

Giberelline ormoni della crescita

nelle piante.

Isolate dal fungo Gibberella fujikuroi

parassita del riso.

CO
HO

H
H

OH

OPP

CO2H

acido gibberellico

H
GGPP

OPP

OPP
H
H

labdadienil PP

H
H
CO2H
(-)-acido abietico

Sesterpeni (C25)
In funghi ed organismi marini
HO
AcO

OPP

O
H
O
H

H
H

H+

GFPP

scalarina

Cimino G, De Stefano S, Minale L, Trivellone E

12-epi-scalarin and 12-epi-deoxoscalarin, Sesterterpenes from
the sponge Spongia nitens.
J Chem Soc [Perkin 1] 13, 1587-1593, 1977
GFPP
O

O
H

OHC
O H

H
H

H
O

HO

ofiobolina A

H
H

HO

ofiobolene
(ofiobolina F)

Triterpeni (C30)
Da reazione coda-coda di due unit di FPP
FPP
squalene
sintasi

1'

PPO

3'

2'

FPP

catione allilico

H H

OPP

1'

2'

*1

+
3'

-H+
H

OPP

* 1'

2'

*1

3'

H
-PPO-

H+
2'

*1

1'

presqualene PP

shift 1,2 alchile WM

1'

*
*
1

3'

1'
2'

+
3'

*1

2'

H-

(NADPH)
H

* *
squalene

3'

Ciclizzazione dello squalene

squalene

O2
NADPH
H+
O

sedia barca sedia barca

Squalene epossido
H

10

HO

1
4

5
8

7
8

catione protosterile
H
H
H

HO

H
H

H
+

HO

H
H

III

HO
H

III

H
H

HO

HO
H
lanosterolo

H
cicloartenolo

Tetraterpeni (C40)
GGPP

PPO

GGPP
+
catione allilico

OPP

OPP

-PPOH

prefitene PP

+ shift 1,2 alchile W-M

H
+

Z in piante e
funghi
E in batteri

-H+
Z

fitene

licopene