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DISFUNCIONES

MITOCONDRIALES

Dr. EDISON MORALES ROMERO


RESIDENTE 1 AO MEDICINA INTERNA
UNIVERSIDAD METROPOLITANA
1-2015

DISFUNCIONES
MITOCONDRIALES

CONTENIDO:
INTRODUCCIN

ANATOMA MITOCONDRIAL

FISIOLOGA MITOCONDRIAL

ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

DISFUNCIONES
MITOCONDRIALES

INTRODUCCIN:

BAJO EL TRMINO DE ENFERMEDAD MITOCONDRIAL SE AGRUPA UN AMPLIO Y HETEROGNEO CONJUNTO DE


ENFERMEDADES DEBIDAS A UN DEFECTO MITOCONDRIAL PRIMARIO CARACTERIZADO, EN LA MAYOR PARTE
DE LOS CASOS, POR UN TRASTORNO DE LA FOSFORILACIN OXIDATIVA Y UNA ALTERACIN CONSECUENTE
DE LA PRODUCCIN DE ENERGA

Med fam Andal Vol. 13, No. 3, diciembre 2012

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EN OTRAS OCASIONES, SE AFECTAN MECANISMOS RELACIONADOS CON:

1.
2.
3.
4.

LA PRODUCCIN DE RADICALES LIBRES

ESTRS OXIDATIVO

ENVEJECIMIENTO

MUERTE CELULAR

Med fam Andal Vol. 13, No. 3, diciembre 2012

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SON ENFERMEDADES PROGRESIVAS Y MULTISISTMICAS QUE SE DETECTAN CON MAYOR


FRECUENCIA EN LA INFANCIA, DONDE CONSTITUYEN EL TRASTORNO NEURO- METABLICO MS
FRECUENTE.

EL 50% SE MANIFIESTAN EN EL PRIMER AO DE VIDA

Med fam Andal Vol. 13, No. 3, diciembre 2012

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ANATOMA FISIOLOGA MITOCONDRIAL

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ANATOMA MITOCONDRIAL

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GLUCLISIS

Glucosa + 2 NAD + + 2 P i + 2 ADP 2 piruvato + 2 NADH + 2ATP + 2 H + + 2 H 2 O

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FORMACIN DE ACETIL Co A

2 piruvato + 2 NAD + 2 CoA 2 acetil CoA + 2 NADH + 2 CO2

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CICLO DE KREBS

4 CO2 + 6 NADH + 2 FADH2 + 2 ATP + 2 CoA

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TRANSPORTE DE ELECTRONES DESDE EL NADH.

El Complejo I o NADH Deshidrogenasa tiene por funcin


oxidar las coenzimas del tipo NADH + H, Otra parte de sus
funciones consiste en enviar los protones extrados a las
Coenzimas, al espacio intermembrana de la mitocondria para
creacin de un gradiente, mientras que los electrones son
transportados a la etapa siguiente de la Cadena

La clula. cooper

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TRANSPORTE DE ELECTRONES DESDE EL NADH.

El Complejo II o Succinato Deshidrogenasa, recibe los


FADH2 aportados por la oxidacin de los substratos
reducidos en el metabolismo intermediario

La clula. cooper

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TRANSPORTE DE ELECTRONES DESDE EL NADH.
Entre los Complejos I , I I y I I I se encuentra la Coenzima Q.
Debido

su

tamao,

potencial

de

xido-reduccin,

estructura qumica (Quinona) y su cola hidrofbica es capaz


de moverse llevando protones y electrones al Complejo I I I.

Puede ser reducido y aceptar un electrn para convertirse


en (QH) o dos electrones y se convierten en (QH2), que ir al
complejo III.

La clula. cooper

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TRANSPORTE DE ELECTRONES DESDE EL NADH.

El Complejo III o Coenzima Q-Citocromo BC 1-Oxido-Reductasa, se


transportan protones al espacio intermembrana y solo los electrones
se dirigen a Citocromo C y Complejo IV.

La clula. cooper

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TRANSPORTE DE ELECTRONES DESDE EL NADH.

El Complejo IV o Citocromo Oxidasa, recibe electrones de


forma secuencial de cada uno de los Complejos anteriores
y a la vez transporta protones desde el interior al espacio
intermembrana y cede electrones al O2 para producir dos
molculas de agua.

La clula. cooper

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COMPLEJO IV

Hctor Rocha L. Cadena de Transporte de Electrones y Fosforilacin Oxidativa pg 606

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EL GRUPO BIMETLICO O BINUCLEAR QUE SE ENCUENTRA EN LA
SUBUNIDAD I, CON EL GRUPO HEME A3 (FE) Y EL CU B TIENEN POR
FUNCIN RETENER AL OXGENO EN ESTE LUGAR, MIENTRAS SE
REDUCE ELECTRN POR ELECTRN YA QUE SI LO DEJA SALIR EN
CUALQUIERA ETAPA INTERMEDIA PODRA DAR ORIGEN A UN
SUPERXIDO (O2-) CUANDO LA REDUCCIN ES CON SOLO UN
ELECTRN. PERXIDO DE HIDRGENO (H2O2) CUANDO LA
REDUCCIN ES CON 2 ELECTRONES Y FINALMENTE CUANDO LA
REDUCCIN ES CON 3 ELECTRONES DARA ORIGEN AL RADICAL
HIDROXILO (HO-) QUE ES UN FUERTE OXIDANTE

HCTOR ROCHA L. CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES Y FOSFORILACIN OXIDATIVA PG 607

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TRANSPORTE DE ELECTRONES DESDE EL NADH.

El Complejo V, tiene por funcin permitir la entrada hacia la


matriz mitocondrial de los protones acumulados por los
Complejos anteriores en el espacio intermembrana. La
energa que se desprende de este proceso se ocupa en la
sntesis de ATP por medio de una ATP Sintasa denominada
o 1
F F ATPasa.

La clula. cooper

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TRANSPORTE DE ELECTRONES DESDE EL NADH.

La cantidad de energa liberada se acoplar a la sntesis de


otras molculas o bien la generacin de gradientes de
concentracin o por ltimo podr ser se liberada como
calor radiante.

La clula. cooper

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LOS RADICALES LIBRES SON UN SUBCONJUNTO DE MOLCULAS CONOCIDAS COMO ESPECIES REACTIVAS DEL OXGENO.
ESTAS MOLCULAS PARTICIPAN, NO SOLO EN VAS DE SEALIZACIN, SINO QUE TAMBIN PUEDEN REACCIONAR CON MUCHAS
MOLCULAS DIFERENTES EN LA CLULA PARA PRODUCIR EL DAO OXIDATIVO.
CUANDO SE OXIDAN RESIDUOS DE ADNm, SE VUELVEN MS DIFCILES PARA LA POLIMERASA MITOCONDRIAL PARA COPIAR CON
PRECISIN, DANDO LUGAR A DELECIONES, REORDENAMIENTOS, Y OTRAS MUTACIONES.

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ACTIVACIN DE RADICALES
VA REDUCTIVA

Hctor Rocha L. Cadena de Transporte de Electrones y Fosforilacin Oxidativa pg 608-609

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La va reductiva es secuencial,
electrn por electrn y el primer
compuesto que se forma a partir del
biradical conocido como Oxgeno
atmosfrico basal, es el Superxido.
Este ltimo puede actuar como
oxidante o como reductor y es
altamente txico al organismo. Al
protonarse
forma
el
radical
Perhidroxilo (.OO:H ), siendo este un
poderoso
oxidante
que
afortunadamente se encuentra en
bajsimas concentraciones a pH
fisiolgico.
Hctor Rocha L. Cadena de Transporte de Electrones y Fosforilacin Oxidativa pg 608-609

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La reduccin del Superxido por un


segundo electrn produce Perxido de
Hidrgeno, el cual no es un radical
libre ya que todos sus electrones se
encuentran apareados, sin embargo al
descomponerse en presencia de un
metal, recibe un electrn de este y se
produce
el
radical
Hidroxilo,
considerado como l ms fuerte agente
oxidante frente a todo tipo de molculas
orgnicas.

Hctor Rocha L. Cadena de Transporte de Electrones y Fosforilacin Oxidativa pg 608-609

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PARTICIPACIN ENZIMTICA:
Cuando llega a formarse el
Perxido de Hidrgeno, se
elimina mediante la enzima
Catalasa,
mientras
que
el
Superxido se elimina con la
enzima Superxido Dismutasa.

Hctor Rocha L. Cadena de Transporte de Electrones y Fosforilacin Oxidativa pg 608-609

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MECANISMOS COMPENSATORIOS

Por otro lado se encuentra la enzima Glutatin Peroxidasa (requiere Selenio), que tambin destruye radicales libres con el
empleo de Glutatin. Otros compuestos denominados Peroxiredoxinas, son capaces de capturar perxidos descomponindolos.
Similar actividad tienen los ascorbatos, piruvato, flavonoides, carotenoides y el Glutatin mismo que los reducen.

biologa celular y molecular pg 644-645

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ESTRS OXIDATIVO
EL ESTRS OXIDATIVO SE DEFINE COMO EL ESTADO EN EL CUAL
LOS NIVELES DE ESPECIES REACTIVAS DE OXGENO SON
SUPERIORES A LA CAPACIDAD REDUCTORA DE LA CLULA,
OCASIONANDO UNA LESION TISULAR

biologa celular y molecular pg 644

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TIPOS DE LESIN

REVERSIBLE: se manifiestan cambios morfolgicos y funcionales que luego de ser suspendidos, los cambios patolgicos
revierten. Observndose en esta lesin:

1. Disminucin del funcionamiento de la bomba Na/K: entra agua, y la clula presenta hinchazn.

2. Metabolismo energtico celular alterado: descenso en el pH intracelular por aumento de cido lctico.

3. Alteracin de sntesis proteica.

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TIPOS DE LESIN

IRREVERSIBLE: cuando el estmulo continua, produce necrosis o apoptosis. Observndose en esta lesin:

1. Disfuncin mitocondrial: transicin de permeabilidad mitocondrial por: aumento de Ca intramitocondrial > activacin de
fosfolipasas >degradacin de fosfolpidos > acmulo de cidos grasos libres y ceramidas > alteracin de la permeabilidad de la
membrana mitocondrial (salida de H+ disminucin de ATP y salida de citocromo c).

2. Prdida de fosfolpidos de membrana por 3 mecanismos:

-Fosfolipasas activadas por aumento de Ca intracelular.

- Disminucin de reacilacin de fosfolpidos dependiente de ATP.

- Disminucin de la sntesis de novo de fosfolpidos.

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TIPOS DE LESIN

3. Alteracin del citoesqueleto por protesas activadas por aumento de Ca intracelular.

4. Especies reactivas de oxgeno (radicales libres de oxgeno) que lesionan las membranas.

5. Productos de fragmentacin lipdica: ( cidos grasos libres, acilcarnitina, lisofosfolpidos) poseen alto poder detergente que
despega las protenas de la membrana celular, se insertan en la membrana externa de la bicapa lipdica provocando alteracin
en la permeabilidad de la misma.

6. Prdida de aminocidos intracelulares como la glicina que le da mayor resistencia a la clula ante el aumento del Ca
intracelular.

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CAUSAS DE LESIN CELULAR

PRIVACIN DE OXGENO: afecta la fosforilacin oxidativa mitocondrial. Hay


compromiso de la disponibilidad de sustratos.
AGENTES FSICOS: traumatismo mecnico,
de presin, radiacin, electricidad.
AGENTES QUMICOS Y FRMACOS:
contaminantes.

temperaturas

glucosa,

sal,

extremas,

oxgeno,

cambios

venenos

AGENTES INFECCIOSOS: virus, hongos, parsitos, cstodos.


REACCIONES INMUNOLGICAS: reaccin anafilctica, reaccin a autoantgeno
endgeno.
TRASTORNOS GENTICOS: anomala enzimtica produce alteraciones sutiles en el
ADN.
DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES: dficit calrico- proteico (dficit de vitaminas);
excesos nutricionales (aterosclerosis, obesidad).

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DAO MITOCONDRIAL
- Aumento de calcio citoslico.
- Especies reactivas de oxgeno que por estrs oxidativo producen peroxidacin
lipdica (por la fosfolipasa A2) induciendo la formacin de productos de fragmentacin
lipdica.
Se produce entonces, alteracin mitocondrial con la respectiva disminucin de ATP,
que induce a:
1. Formacin del canal de transicin de permeabilidad > por el que saldrn al citosol
los H+ causando disminucin en el potencial de membrana para la fosforilacin
oxidativa> disminuye la produccin de ATP.
2. Salida del citocromo c al citosol > proapopttico.
Mitocondria y disfuncin mitocondrial en el paciente crtico Dueas y cols.

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PATOLOGAS RELACIONADAS CON ESTRS OXIDATIVO

Adems de promover la apoptosis, enfermedades degenerativas


relacionadas con el envejecimiento, tambin promueve enfermedades
inflamatorias (glomerulonefritis lupus eritematoso y artritis reumatoide), y el
crecimiento de tumores malignos.
Ha sido implicado en cardiopata isqumica, apopleja, hipertensin, y
diversas enfermedades del sistema nervioso.

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MITOCONDRIA Y MUERTE CELULAR
MECANISMOS DE MUERTE CELULAR:
NECROSIS Y APOPTOSIS
LA MUERTE CELULAR POR NECROSIS SE DA POR UNA LESIN- ISQUEMICA TRAUMTICA.
PRESENTA UN COLAPSO BIOQUMICO QUE GENERA RADICALES LIBRES Y EXCITOTXINAS.
HALLAZGOS HISTOLGICOS QUE SE PRESENTAN SON: DISOLUCIN DE ORGANELOS Y
EDEMA NUCLEAR Y MITOCONDRIAL, RUPTURA NUCLEAR Y DE LAS MEMBRANAS
CITOPLSMICAS Y DEGRADACIN DNA.
CONLLEVA A PRDIDA DE ATP
Arch Neurocien (Mex) INNN, 2010 vol. 15 | No. 1 enero-marzo 2010 pg. 41

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MITOCONDRIA Y MUERTE CELULAR

LA APOPTOSIS O MUERTE CELULAR PROGRAMADA SE CONSIDERA UN


MECANISMO FISIOLGICO DE MUERTE, DESENCADENADA POR DIVERSAS
SEALES, LAS CUALES PUEDEN SER FISIOLGICAS, O POR ESTIMULACIONES
EXGENES AMBIENTALES.
SE PRESENTA UNA CASCADA BIOQUMICA QUE ACTIVA PROTEASAS Y
DESTRUYE MOLCULAS REQUERIDAS PARA LA SUPERVIVENCIA DE LA CLULA
MEDIANTE UN PROGRAMA DE SUICIDIO CELULAR.

Arch Neurocien (Mex) INNN, 2010 vol. 15 | No. 1 enero-marzo 2010 pg. 41

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LA MUERTE CELULAR PROGRAMADA PUEDE SER EJECUTADA A
TRAVS DE VAS EXTRNSECA E INTRNSECA DEPENDIENDO DEL
ESTMULO QUE CONDUCE A LA APOPTOSIS. LAS SEALES
EXTRNSECAS (COMO LAS CITOCINAS, FACTOR DE NECROSIS
TUMORAL, EL LIGANDO FAS, GLUCOCORTICOIDES) SE UNEN A
SUS RECEPTORES Y EL GATILLO DE SEALIZACIN
INTRACELULAR QUE CONDUCE A LA ACTIVACIN DE LA
CASPASAS (ENZIMAS CON ACTIVIDAD PROTEOLTICA-INICIADORAS Y
EFECTORAS)

MITOCONDRIA Y DISFUNCIN MITOCONDRIAL EN EL PACIENTE CRTICO DUEAS Y COLS

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LA CERAMIDA EST IMPLICADA EN LOS PROCESOS DE DIFERENCIACIN, SENESCENCIA Y


MUERTE CELULAR
Revista QumicaViva- Nmero 3, ao 6, diciembre 2007, pg 118

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VIA RECICLAJE
Revista QumicaViva- Nmero 3, ao 6, diciembre 2007, pg 118

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VAS DE ESTRS CELULAR

Revista QumicaViva- Nmero 3, ao 6, diciembre 2007, pg 120

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Revista QumicaViva- Nmero 3, ao 6, diciembre 2007, pg 120

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APOPTOSIS DISREGULADA
Pueden causar dos tipos de trastornos:
Inhibicin de la apoptosis e incremento de la supervivencia celular:
cncer y trastornos auto inmunitarios.
Aumento de la apoptosis y mortalidad excesiva: enfermedades
neurodegenerativas, lesin isqumica (IAM y ECV), deplecin
linfocitaria por virus (VIH-SIDA).

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LA CARACTERSTICA COMN DE CASI TODAS LAS MITOCONDRIOPATAS PRIMARIAS ES UNA MUTACIN


ESPONTANEA O HEREDADA EN EL ADNm O ADNn, QUE AFECTA EL NORMAL FUNCIONAMIENTO DE LA
MITOCONDRIA.

UNITED MITOCHONDRIAL DISEASE FOUNDATION.

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GENOCOPIAS DE ENFERMEDAD MITOCONDRIAL

SON ENFERMEDADES QUE SON CAUSADAS POR LA MISMA MUTACIN PERO QUE PUEDEN NO TENER EL MISMO ASPECTO CLNICAMENTE.

FENOCOPIAS DE ENFERMEDAD MITOCONDRIAL

DIFERENTES MUTACIONES EN EL ADNm Y ADNn PUEDEN LLEVAR A LAS MISMAS ENFERMEDADES.

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PATRN DE TRANSMISIN
LA MITOCONDRIA TIENE ENTRE 1000 Y 3000 PROTENAS,
CODIFICADAS EN SU MAYORA POR EL GENOMA NUCLEAR.
EL ADN MITOCONDRIAL CODIFICA PARA 13 PROTENAS
MITOCONDRIALES, POR LO QUE MUTACIONES EN CUALQUIERA DE
LOS DOS GENOMAS PUEDEN PROVOCAR DESRDENES
MITOCONDRIALES, CONDICIONA UN PATRN DE TRANSMISIN
PARTICULAR:
1. TRANSMISIN AUTOSMICA EN EL ADNn. (Infancia)
2. HERENCIA MATERNA
(Adolescencia-Adulto)

PARA

MUTACIONES

DEL

ADNm.

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MUTACIONES EN GENES QUE INTERVIENEN EN LA SNTESIS PROTEICA MITOCONDRIAL

COMPLEJO

NOMBRE

CONTITUYENTES
TOTALES
(MITOCONDRIALES)
48polipptidos (7)

FUNCION

NADH-Ubiquinona
oxidorreductasa

II

SuccinatoUbiquinona
oxidorreductasa
Ubiquinol-Citocromo
c oxidorreductasa

5 polipptidos (0)

Oxidacin sustratos

11Polipptidos(1)

Oxidacin sustratos
NADH

IV

Citocromo c oxidasa

oxidasa 13
polipptidos (3)

Transfiere
equivalentes

Adenosina trifosfato
sintasa

14 polipptidos (2)

Convierte el
gradiente
transmembrana en
ATP

III

Oxidacin NADH.

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MUTACIONES EN GENES QUE CODIFICAN PROTENAS INDIVIDUALES DE LA
CADENA RESPIRATORIA (AFECTACIN DE EL COMPLEJO DE PROTENA MUTADA)

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TRASTORNOS ASOCIADOS CON MUTACIONES EN EL ADNm
Para todas las mutaciones de ADNm, la expresividad clnica depende de los siguientes
factores:
1.
La abundancia relativa de ADNm mutante (heteroplasmia- presencia de ADNm
de distintos tipos en la misma clula)
2.

La distribucin tisular de los mutantes ADNm

3.

La vulnerabilidad de cada tejido con el metabolismo oxidativo alterado

Mitochondrial DNA Deletion Syndromes-GeneReviews

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TRASTORNOS ASOCIADOS CON MUTACIONES EN EL ADNm
MELAS (miopata mitocondrial, encefalopata, acidosis lctica, episodios neurolgicos tipo
ictus)
MERF (epilepsia mioclnica y fibras rasgadas)
SINDROME KEARNS-SAYRE (triada clsica: inicio < 20 aos, retinopata pigmentaria,
oftalmopleja externa progresiva)

cursan con alteraciones cerebrovasculares


Mitochondrial DNA Deletion Syndromes-GeneReviews

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TRASTORNOS ASOCIADOS CON MUTACIONES EN EL ADNm
NARP (neuropata, Ataxia y Retinitis pigmentosa)
MNGIE (sndrome de encefalopata mitocondrial neurogastrointestinal).
PEARSON (trastorno que suele ser mortal, de la infancia caracterizada por anemia
sideroblstica y disfuncin exocrina del pncreas - esteatorrea)
PEO (miopata mitocondrial con cada de los prpados (ptosis), parlisis de los msculos
extraoculares (oftalmopleja), y de forma variable severa debilidad proximal de las extremidades)
LHON (neuropata ptica hereditaria de LEBER - Prdida bilateral sub-aguda de la visin
central)
Mitochondrial DNA Deletion Syndromes-GeneReviews

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AUTOINMUNE
ESCLEROSIS MLTIPLE
LUPUS ERITEMATOSO SISTMICO
ARTRITIS REUMATOIDE
TIROTOXICOSIS
CIRROSIS BILIAR PRIMARIA
SNDROME DE GUILLAIN-BARR
T h e Sp e c t r u m o f Mi t o c h o n d r i a l D i s e a s e, pag 5

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AMBIENTALES
INTOXICACIN POR INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA
ANLOGOS DE NUCLESIDOS (ITIAN)

An. Med. Interna (Madrid) v.23 n.7 Madrid jul. 2006

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AMBIENTALES
INTOXICACIN POR CIANURO

Inhibe de manera competitiva el metabolismo aerbico al unirse al hemo binuclear de la


citocromo oxidasa c

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ENFERMEDAD MITOCONDRIAL EN ADULTOS

MANIFESTACIONES CLNICAS:

MSCULO: NUEVA DEBILIDAD MUSCULAR, CALAMBRES, FATIGA

CEREBRO: MIGRAA, ACCIDENTE CEREBROVASCULAR O ICTUS, DEMENCIA.

ENDOCRINAS: DIABETES (~ 5% PUEDE SER DEBIDO A LA MUTACIN DNAm 3243)

CARDIACA: MIOCARDIOPATA TEMPRANA, DEFECTOS DE LA CONDUCCIN

CARDACA (ASOCIACIN DE LHON CON WPW)

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SCREENING METABLICO EN SANGRE Y ORINA
(TODOS LOS PACIENTES)

Qumica Sangunea Bsica: Glucosa basal, POTG, CPK, Cetonas.

Hemograma completo

Relacin Lactato/Piruvato:

(10-20 indica un trastorno del metabolismo del piruvato como la deficiencia de PDH

> 20 indica un trastorno de la fosforilacin oxidativa)

Enzimas Hepticas y amonaco


(elevado: visto en los trastornos del ciclo del cido urea, trastornos de cidos orgnicos)

Acilcarnitina en Plasma

cidos orgnicos orina cuantitativa

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CARACTERIZAR AFECTACIN SISTMICA
(TODOS LOS PACIENTES)

EEK. Ecocardiograma

Exmen Oftalmolgico / Endocrinolgico

RM cerebral (determina multiinfartos cerebrales que llevan al deterioro cognitivo)

EEG (demuestran la existencia de ondas lentas difusas o actividad epileptiforme)

Exmen de Audiologa

Enzimas de la cadena respiratoria en extractos musculares. (Por lo general, muestran disminucin de las actividades de los complejos de la cadena respiratoria que contienen subunidades codificadas
por el ADNm, especialmente cuando los valores de enzimas son referidos a la actividad de la citrato sintasa, un buen marcador de la "masa" mitocondrial [DiMauro et al 2002].

Biopsia Muscular (ponen de manifiesto la existencia de fibras rojo rasgadas que se corresponden con fibras musculares que presentan alteraciones en el nmero, disposicin, forma y estructura
interna de las mitocondrias)

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LHON

La Neuropata ptica Hereditaria de Leber, es una enfermedad gentica mitocondrial que afecta preferentemente a los adultos jvenes en sus
segunda y tercera dcadas de la vida, con ms del 95% de los casos que se presenten debido a una de las tres mutaciones puntuales en el genoma
mitocondrial: m. 3460G>A, m.11778G> A y m.14484T> C

LHON es una causa comn de insuficiencia visual hereditaria, con una prevalencia mnima de 1 en 30.000 en el norte de Europa, y con una tasa de
portadores de mutacin estimada de aproximadamente 1 en 350

Clnicamente, LHON se caracteriza por la prdida bilateral sub-aguda de la visin central como resultado de la degeneracin focal de la capa de
clulas ganglionares de la retina dentro del haz papilomacular

http://dx.doi.org/10.1093/brain/awp158

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MERRF
Sndrome

multisistmico progresivo, por lo general comienza en la infancia, pero el


inicio puede ocurrir en la edad adulta.
La aparicin y extensin de los sntomas puede variar entre los hermanos
afectados.
Las caractersticas clsicas de MERRF incluyen:
Mioclonia (espasmos musculares breves sbitos) - el sntoma ms caracterstico
Las crisis epilpticas
Ataxia (prdida de la coordinacin)
Las fibras rojas rasgadas (una anormalidad caracterstica microscpica
observados en la biopsia de msculo de pacientes con MERRF y otra mitocondrial
trastornos)
the united mitochondial disease

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NARP
Sndrome de neuropata, ataxia y retinitis pigmentosa (NARP), es un raro
desorden gentico.
Usualmente se presenta en el adulto.
Es una condicin inherente a la madre.
Asociado con una mutacin en el gen de mADN 8993T<G (resultado de
una mutacin del aminocido Leucina 156 por Arginina (L156/R) que
conduce a un severo deterioro sntesis de mATP.
mATP6 forma una parte (subunidad) de una enzima llamada ATP sintasa.
Las mutaciones en el gen mATP6 alteran la estructura o funcin de la ATP
sintasa, ocasionando la reduccin de la capacidad de las mitocondrias para
producir ATP.
the united mitochondial disease

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MELAS
LA PRIMERA DESCRIPCIN DEL SNDROME MELAS FUE HECHA POR PAVLAKIS ET
AL EN 1984 Y SE DEFINE POR SER UNO DE LOS SNDROMES MITOCONDRIALES
MULTISISTMICOS QUE SE ASOCIA A ACCIDENTES CEREBROVASCULARES ANTES
DE LOS 40 AOS, ENCEFALOPATA CARACTERIZADA POR CRISIS EPILPTICAS
FOCALES O GENERALIZADAS, ACIDOSIS LCTICA Y FIBRAS ROJO RASGADAS EN
LA BIOPSIA MUSCULAR9.
DICHO SNDROME EST CAUSADO POR DIFERENTES MUTACIONES PUNTUALES
DEL ADNTm CUYA HERENCIA ES MATERNA, SIENDO LA MS FRECUENTE (80-85%)
LA QUE SE LOCALIZA EN POSICIN A3243G DEL ARNTLEU(UUR) DEL ADNMT

Med.Intensivavol.32no.3MadridApr.2008pg147150

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la mayora de los expertos utilizan una combinacin de vitaminas, optimizar la nutricin de los pacientes y la salud en
general, y prevenir el empeoramiento de los sntomas durante tiempos de enfermedad y el estrs fisiolgico, aunque
existe un debate acerca de la eleccin de estos agentes y las dosis prescritas.
Por experiencias propias de los autores se postulara un ensayo teraputico de la coenzima Q10 con combinaciones de
antioxidantes que pueden tener un efecto sinrgico.

Current Treatment Options in Neurology, November 2009, Volume 11, Issue 6, pg 414-430

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MITOCONDRIALES

MITOCHONDRIAL and METABOLIC DISORDERS PG 9

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FECOER