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Aminoglucsidos
Lincosamidas
Tetraciclinas
Dra. Rosana lvarez Callejas
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Aminoglucsidos
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Principales aminoglucsidos
Gentamicina
Kanamicina
Amikacina
Tobramicina
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Principales aminoglucsidos
Estreptomicina
Paromomicina
Neomicina
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Mecanismo de accin
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Mecanismo de accin
La destruccin de las bacterias depende de su
concentracin.
Presentan efecto postantibitico
Se difunden a travs de poros de la membrana
bacteriana que estn formados por protenas
porinas.
El transporte depende del transporte de
electrones, que precisa de un potencial de
membrana negativo en el interior. Es bloqueado
por cationes bivalentes, hiperosmolaridad,
reduccin del ph y condiciones anaerbias.
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Mecanismo de accin
Su actividad antimicrobiana se reduce en el
entorno anaerbio de un absceso.
La orina cida hiperosmolar tambin limita su
accin.
Despus de penetrar a la clula, se unen a los
polisomas y causan lectura errnea y una
traduccin prematura del ARNmensajero.
Su sitio de accin principal es la subunidad
ribosomal 30 S.
Si existen mutaciones en los sitios de unin, hay
resistencia a la accin del medicamento.
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Farmacocintica
Absorcin muy escasa en las vas
gastrointestinales.
La absorcin de gentamicina aumenta en caso
de enfermedad gstrica y enfermedad
inflamatoria intestinal.
La instilacin en cavidades serosas puede
estimular la absorcin rpida, con aumento de
su toxicidad, como bloqueo neuromuscular.
Se absorben bien por va intramuscular.
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Farmacocintica
No penetran al SNC ni al ojo.
Su volumen de distribucin es 25% del peso
corporal magro.
Se unen poco a la albmina.
Sus concentraciones en secreciones y tejidos
son pequeas.
Se detectan cifras altas en la corteza renal,
endolinfa y perilinfa.
Presentan secrecin heptica activa.
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Farmacocintica
La distribucin en los lquidos pleural y sinovial
es lenta, pero despus de administraciones
frecuentes, pueden alcanzarse concentraciones
cercanas a las plasmticas.
La inflamacin incrementa la penetracin en
cavidades inflamadas.
Las concentraciones que se obtienen en el
lquido cefalorraqudeo son subteraputicas.
Las concentraciones aumentan cuando las
meninges estn inflamadas.
Pueden ser administrados de forma intratecal o
intraventricular.
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Aplicaciones teraputicas
Endocarditis bacteriana (estreptomicina)
Turalemia (estreptomicina)
Peste (estreptomicina)
Tuberculosis (peste)
Infecciones graves por Pseudomona, Klebsiella
y Serratia (gentamicina)
Infecciones urinarias (gentamicina y amikacina)
Peritonitis por dilisis (gentamicina, tobramicina,
amikacina)
Aplicacin tpica de gentamicina.
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Aplicaciones teraputicas
Infecciones nosocomiales graves (Amikacina)
Infecciones graves por enterobacterias
(Netilmicina)
Aplicacin tpica de neomicina en infecciones
de piel y mucosas.
Preparacin para ciruga intestinal (neomicina)
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Efectos adversos
Aminoglucsido
Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Fiebre
Paciente
Anafilaxia
Eosinofilia
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Lincosamidas
Lincomicina (Derivados de Streptomyces Lincolnesis)
Clindamicina (Derivado clorado)
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Mecanismo de accin
Acta en la subunidad 50 S.
Impide la sntesis de protenas, al bloquear la
elongacin por interferencia de la enzima
peptidil transferasa.
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Farmacocintica
La Clindamicina se absorbe va oral.
Biodisponibilidad 90 %.
Se une a protenas plasmticas.
Semivida de 2 a 2.5 horas.
Penetracin en los tejidos seo y pulmonar.
No atraviesa barrera hematoenceflica.
Pasa la placenta.
Metabolismo heptico, se elimina por la bilis y
orina.
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Espectro antimicrobiano
S. aureus sensible a la meticilina.
S. aureus resistente a la meticilina.
S. pneumoniae sensible a la penicilina.
S. pneumoniae resistente a la penicilina.
S. pyogenes sensible a penicilina.
Especies de enterococcus.
Campylobacter jejuni.
Helicobacter pylori.
Especies de Bacterioides y de Clostridium como
perfringens.
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Presentacin y posologa
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Indicaciones
Infecciones graves causadas por microorganismos
gram positivos (excepto Enterococcus feacalis),
Streptococcus Pneumoniae sensible a penicilina.
Infecciones por Clostridium.
Infecciones intrabdominales.
Infecciones plvicas y genitales femeninas.
Infecciones seas y articulares.
Infecciones respiratorias (Abscesos pulmonares)
Infecciones de la piel
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Efectos adversos
Diarrea
Colitis pseudomembranosa
Exantema cutneo
Alteraciones hematolgicas (granulocitopenia,
trombocitopenia)
Elevacin de transaminasas.
Tromboflebitis local
Bloqueo neuromuscular
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Tetraciclinas
Tetraciclina
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Demeclociclina
Metaciclina
Doxiciclina
Minociclina
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Espectro antibitico
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Mecanismo de accin
Inhibicin de la sntesis de protenas al unirse a
la subunidad 30 S.
Entran a la bacteria por difusin pasiva a travs
de canales formados por porinas y por un
transporte activo que bombea a las tetraciclinas
al interior de las clulas.
Para que penetren a las bacterias gram
positivas se precisa de energa.
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Mecanismos de resistencia
Es producida por plsmidos y ocurre por:
1. Menor penetracin del antibitico
2. Produccin de una protena de proteccin
ribosmica que desplaza la tetraciclina de su
objetivo.
3. Desactivacin enzimtica de las tetraciclinas.
.Puede haber resistencia cruzada.
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Farmacocintica
Su absorcin es variable, menor en la
clortetraciclina, intermedio en la tetraciclina y
casi de un 95 a 100% en la doxiciclina y
minociclina.
Conforme aumenta la dosis, se incrementa el
porcentaje no absorbido.
Se absorben en estmago, duodeno y yeyuno.
Disminuye con la ingestin de alimentos,
lcteos, anticidos.
Su absorcin reducida se debe a la quelacin
de cationes bivalentes y trivalentes.
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Farmacocintica
Debido a que su absorcin es variable, las
concentraciones plasmticas tambin varan.
Su concentracin plasmtica mxima se
observa de 2 a 4 horas.
Las semividas mayores se logran con la
demeclociclina, oxiciclina y minociclina.
Las concentraciones de doxiciclina se
mantienen igual, tanto en la administracin oral
o parenteral.
Los alimentos no interfieren en la absorcin oral
de doxiciclina y minociclina.
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Farmacocintica
Se distribuyen de forma amplia por todo el
cuerpo, en tejidos y secreciones, incluida la
orina y lquido prosttico.
Se acumulan en las clulas reticuloendoteliales
de hgado, bazo, mdula sea y en la dentina
de los dientes que an no brotan.
Penetran al lquido cefalorraqudeo, lquido
sinovial, seno maxilar superior, cruzan la
placenta, llegan a la circulacin fetal y lquido
amnitico.
Tambin aparecen en la leche materna.
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Farmacocintica
Su excrecin es fundamentalmente renal.
Tambin se concentran en el hgado y se
excretan en la bilis.
Presentan circulacin enteroheptica.
Se eliminan a travs del intestino, incluso
cuando se administren va parenteral.
La minoxiclina se metaboliza ampliamente en el
hgado. Se elimina poco por los riones. De
eleccin en pacientes con insuficiencia renal.
De el resto de las tetraciclinas, se excreta por la
orina el 20 al 60%.
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Interacciones
Su semivida se acorta cuando se administra
con barbitricos, difenilhidantohnas, rifampicina
y otros inductores de las enzimas microsomales
hepticas.
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Dosis en Adultos
Dosis Peditricas
(mayores de 8 aos)
Tetraciclina
1 a 2 g c 6 a 12 h
25 a 50mg por Kg c 6 a
12h
Doxiciclina
4 a 5 mg por Kg c 12 h el
primer da, luego 2 a 2,5
mgpor Kg c 12 o 24 h.
Minociclina
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Adulto
Pediatra
Doxiciclina
200mg, seguido de
100mg c 12h
Minociclina Debe
200mg, seguido de
disolverse en 500 a 1000 100mg c 12h
ml y pasar en 6h
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Aplicaciones teraputicas
Rikettsiosis
Infecciones por Mycoplasma
Linfogranuloma venreo (Chlamydia)
Tracoma
Uretritis por Chlamydia
Carbunco (Bacilus Anthracis)
Brucelosis
Tularemia (Fransicella Tularensis)
Clera
Leotospirosis
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Aplicaciones teraputicas
Enfermedad de Lyme (Borrelia)
Mycobacterias atpicas (M. marinum)
Endoftalmitis (va tpica)
Periodontitis (microesferas de minociclina)
Acn
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Reacciones Adversas
Irritacin gstrica
Fotosensibilidad
Hepatotoxicidad
Toxicidad renal
Sndrome de Fanconi (tbulos renales) cuando
se ingiere tetraciclina caduca
Depsito en dientes y huesos.
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