FARMACOLOGA

DIURTICOS

Dr. BENJAMN CASTAEDA CASTAEDA

Profesor Principal de Farmacologa

DIURTICOS
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
GENERAL:
Uso racional en la teraputica mdica
ESPECFICOS:
Conocer los diferentes grupos de diurticos
Conocer los mecanismos de accin de los diferentes grupos
Conocer la farmacologa de los diurticos
Conocer las indicaciones y contraindicaciones

DIURTICOS
DEFINICIN
Son frmacos que:
AUMENTAN VOLUMEN DE ORINA

DISMINUYEN ABSORCIN DE Na. TAMBIN ACTAN SOBRE

K*, H*, Ca**, Mg** Y Cl*, *HCO3, H2P04

TODOS ACTAN A NIVEL TUBULAR.

DIURTICO MAS SIMPLE ES EL AGUA
ACTAN SOBRE MEMBRANA LUMINAL
ANTAG. ALDOSTERONA A NIVEL CEL.

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PRINCIPALES INDICACIONES

HIPERTENSIN ARTERIAL
INSUFICIENCIA CARDACA
INSUFICIENCIA RENAL
SNDROME NEFRTICO
CIRROSIS HEPTICA

DIURTICOS
MECANISMOS DE TRANSPORTE TUBULAR
Tasa de filtracin glomerular: 180 L/24 H. 125 mL/
Filtrado por minuto 60 veces el volumen plasmtico
Reabsorcin: 99 % de filtrado glomerular
REABSORCIN: DIFUSIN
Difusin entre las clulas: paracelular
Difusin transcelular. Cruzan:
Membrana luminal (apical)
Membrana basolateral
TRANSPORTA ACTIVO
El ms importante es el acoplado a la bomba de Na/K ATPasa,
Reabsorbe 28 umol de Na/ umol de 02. Reabsorbe 99% de Na
filtrado.
Otros: Ca ATPasa, H ATPasa, y H/K ATPasa

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CRITERIOS DE CLASIFICACIN
EFICACIA O POTENCIA DIURTICA

De alto techo: Furosemida, Bumetanida, Torasemida

De bajo techo: Clorotiazida, Clortalidona, Amilorida, Manitol

DURACIN DEL EFECTO DIURTICO

Corto (<8h): Furosemida, Bumetanida
Medio (12-24H): Torasamida, Tiazidas, Acetazolamida, Amilorida
Largo (>24H): Clortalidona, Espironolactona
LUGAR DE ACCIN
T. proximal: Osmticos, Diurricos de Asa, Amilorida
Asa de Henle: Furosemida, Indapamida, Torasemida
T. distal y colector: Tiazidas, Espironolactona, Triamtereno
ESTRUCTURA QUMICA
Sulfamolbenzoatos: Furosemida, Bumetanida
Benzotiacidas: Tiazidas, Clortalidona, Indapamida
Aminopteridinas: Triamterene
Mineralocorticoides: Espironolactonas
MECANISMO DE ACCIN

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CLASIFICACIN SEGN MECANISMO DE ACCIN:
1.- Inhibidores de la Anhidrasa Carbnica:
Acetazolamida
2.- Diurticos Osmticos
Manitol, Urea, Glicerol, Isosorbida
3.- Inhibidores del cotransportador Na, K, 2Cl
Diurticos del Asa
4.- Inhibidores de cotransportador Na-Cl
Tiazidas,
5.- Inhibidores de canales de Na de membrana epitelial:
Diurticos ahorradores de K
&.- Antagonistas de receptores de mineralocorticoides:
Antagonistas de aldosterona, Ahorradores de K

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OSMTICOS

DISMINUYEN REABSORCIN DE Na Y AGUA

ELIMINAN: Na, K, Ca, Mg, Cl, HCO3, FOSFATO
AUMENTAN VOLUMEN DE LQUIDO EXTRACELULAR
DISMINUYEN VISCOSIDAD SANGUINEA
INHIBEN LIBERACIN DE RENINA
AUMENTAN FLUJO SANGUINEO RENAL
ACTAN: TBULI PROXIMAL, ASA DE HENLE(sitio primario de accin)

CARACTERSTICAS
FILTRAN LIBREMENTE EN EL GLOMRULO
NO SE REABSORBEN A NIVEL TUBULAR
NO SE SECRETAN A NIVEL TUBULAR
MANITOL, ISOSORBIDA, GLUCOSA, UREA, GLICERINA

DIURTICOS

OSMTICOS
INDICACIONES

DIAGNSTICO DE OLIGURIA
PREVENCIN DE DAO RENAL EN
ALGUNAS CIRUGAS
GLAUCOMA, HIPERTENSIN ENDO
CRANEANA
pueden producir IC y edema pulmonar

DIURTICOS

OSMTICOS
TOXICIDAD
1.- Expansin de volumen extracelular
Se distribuye en compartimiento
extracelular y extrae agua del intracelular
2.- Deshidratacin e hipernatremia ( uso excesivo
de manitol, sin reposicin adecuada de lquidos,
eliminando ms agua que solutos)

DIURTICOS

ACIDIFICANTES
CLORURO DE CALCIO
CLORURO DE AMONIO
NITRATO DE AMONIO
ACCIN DIURTICA DEBIL, ELIMINAN: Na, K, Cl
POTENCIAN A OTROS DIURTICOS
DISMINUYEN HIDROFILIA CELULAR
ALTERAN EQUILIBRIO CIDO-BASE

DIURTICOS

TIACDICOS : CLOROTIAZIDA, HIDROCLORO-

TIAZIDA, BENDROFLUMETIAZIDA,
POLITIAZIDA, CLORTALIDONA,
INDOPAMIDA, METOLAZONA
INHIBEN SIMPORTE Na+/ClACTAN EN TUBO CONTORNEADO DISTAL
MODERADA ACCIN DIURTICA
AUMENTAN ELIMINACIN DE K Y H+
REDUCEN ELIMINACIN DE Ca
REDUCEN CONCENTRACIN DE Na EN LA CLULA,
AUMENTANDO GRADIENTE DE Na A TRAVS DE LA
MEMBRANA BASOLATERAL, ESTIMULANDO EL
INTERCAMBIO Na+/Ca

DIURTICOS

TIACDICOS :

FARMACOCINTICA
TODAS SE ABSORBEN, ADMINISTRADAS VA ORAL
DIFIEREN EN SU METABOLISMO
CLOROTIAZIDA (producto original) MENOS LIPOSOLUBLE
CLORTALIDONA: ABSORCIN LENTA Y MAYOR DURACIN
DE EFECTO
INDAPAMIDA: MAYOR EXCRECIN POR VA BILIAR
TODAS SECRETADAS POR SISTEMA DE SECRECIN DE
CIDOS ORGNICOS. PUEDEN COMPETIR CON SISTEMA DE
SECRECIN DE CIDO RICO ( GOTA )

DIURTICOS

TIACDICOS :

EFECTOS SECUNDARIOS
ALCALOSIS METABLICA HIPOKALMICA, HIPERURICMICA,
POR ELIMINACIN DE K e H+ Y RETENCIN DE A. URICO
PRODUCEN ALTERACIONES METABLICAS (carbohidratos y lpidos)
HIPERURICEMIA, HIPOMAGNESEMIA, HIPERCALCEMIA
HIPERGLICEMIA, HIPERCOLESTEROLEMIA, HIPONATREMIA
DISFUNCIN SEXUAL EN EL VARN
VASCULITIS, PANCREATITIS

INDICACIONES
INSUFICIENCIA CARDACA, CIRROSIS, SNDROME
NEFRTICO, HIPERTENSIN ARTERIAL

DIURTICOS

DE ASA: FUROSEMIDA, CIDO ETACRNICO,

BUMETANIDA, TORASEMIDA
ACTAN EN ASA GRUESA DE HENLE (lugar de absorcin de 25% de Na filtrado)
LOS DIURTICOS, EN USO, MAS POTENTES
PUEDEN ELIMINAR 15-25% DE Na FILTRADO
REDUCEN TONICIDAD DEL INTERSTICIO MEDULAR,
INHIBIENDO LA REABSORCIN DE AGUA EN
TBULI COLECTOR
INHIBEN EL SIMPORTE Na+/K+/2Cl- EN
MEMBRANA LUMINAL DEL ASA ASCENDENTE

DISMINUYEN REABSORCIN DE Ca y Mg
AUMENTAN FLUJO RENAL POR VASODILATACIN
AUMENTAN CAPACITANCIA VENOSA; AUMENTAN LIBERACIN
DE RENINA, INHIBEN Na, K ATPasa, GLICLISIS, ADENILCICLASA,
FOSFODIESTERASA, PG-deshidrogenasa, BOMBA DE Ca.

DIURTICOS

DE ASA: FUROSEMIDA
ABSORCIN POR TODAS LAS VAS
FUERTE LIGAZN A PROTEINAS PLASMTICAS
ELIMINACIN POR FILTRACIN Y SECRECIN TUBULAR
( 2/3 RENAL Y 1/3 POR HECES)
SINERGISMO CON OTROS DIURTICOS, NO AC. ETACRIN.
AUMENTAN RENINA PLASMTICA
AUMENTAN CAPACITANCIA VENOSA prostaglandinas?
INHIBEN ATPasa, COX, gliclisis, fosfodiesterasa,
Ca-ATPasa
ALCALOSIS METABLICA
TOXICIDAD: PARESTESIAS, RASH, ALTERACIONES
GASTROINTESTINALES, NEUTROPENIA
TROMBOCITOPENIA , OTOTOXICIDAD,
HIPERURICEMIA, HIPOMAGNESEMIA,
DESHIDRATACIN, HIPONATREMIA

DIURTICOS

INHIBIDORES DE ANHIDRASA
CARBNICA: ACETAZOLAMIDA, DICLORFENAMIDA, ETOXOLAMIDA, METAZOLAMIDA
METALOENZIMAS ( Zn: anhidrasa carbnica IV en lmina basal y la anhidrasa carbnica II en citoplasma
SITIO DE ACCIN:
Principal: tbuli proximal
Secundario: tbulis colectores
BUENA ABSORCIN, ADMINISTRADOS VA ORAL, PERODO
DE LATENCIA CORTO; EXCRECIN TUBULAR
AUMENTA ELIMINACIN DE K Y FSFORO
POCO O NINGN EFECTO SOBRE Ca Y Mg
ORINA ALCALINA, ACIDOSIS METABLICA
ALCALINIZACIN AUMENTA SU EFECTO
DISMINUYE HUMOR ACUOSO, SECRECIN GSTRICA Y
PANCRETICA. ABSORCIN ORAL. ELIMINACIN RENAL

DIURTICOS

INHIBIDORES DE ANHIDRASA
CARBNICA: ACETAZOLAMIDA, DICLORFENAMIDA, ETOXOLAMIDA, METAZOLAMIDA

INDICACIONES

EDEMA POR INSUFICIENCIA CARDACA

GLAUCOMA DE NGULO ABIERTO (principal )
TRATAMIENTO DE LA EPILEPSIA
ENFERMEDAD AGUDA DE MONTAA
ELIMINACIN de C. RICO (GOTA), POR ALCALINIZACIN ORINA

TOXICIDAD
MAREOS, PARESTESIAS, DEPRESIN DE MDULA SEA
TOXICIDAD CUTANEA, ENCEFALOPATA HEPTICA, ALERGIA,
CLCULOS RENALES.

DIURTICOS

AHORRADORES DE K
INHIBIDORES DE CANALES DE Na DE EPITELIO RENAL

AMILORIDA, TRIAMTERENO, ESPIRONOLACTONA

ESCASA ELIMINACIN DE Na y Cl
ANTIKALIURTICOS
ACTAN EN TBULIS DISTALES Y COLECTORES
DISMINUYEN EXCRECIN DE K, Ca, Mg, H+
DISMINUYEN ELIMINACIN DE CIDO RICO
ABSORCIN ORAL: Amilorida 20%, Triamtereno 50%
Amilorida ms potente que Triamtereno (10 veces)
EFECTO ADVERSO MAS IMPORTANTE HIPERKALEMIA
TRIAMTERENO ANTAGONISTA DBIL DE C. FLICO,
REDUCE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA E INDUCE
FOTOSENSIBILIZACIN

DIURTICOS

AHORRADORES DE K
Acciones de Triamtereno y Espironolactona
dependen de la produccin renal de PG
Espironolactona fija a receptores citoplasmticos de aldosterona
INDICACIONES:
Hiperaldosteronismo primario y secundario
TOXICIDAD:
Hiperpotasemia, acidosis metablica hiperclormica; ginecomastia; insuficiencia renal
aguda; clculos renales; impotencia;
hipertrofia prosttica (espironolactona)

DIURTICOS
PRECAUSIONES EN EL USO DE DIURTICOS

El efecto

diurtico depende de la cantidad de frmaco

presente en la luz tubular y, por lo tanto del grado de
funcionalidad renal; esto determina que cuando el clearance
de creatinina es < 40 ml/min, slo son eficaces los diurticos
de Asa
Los diurticos de Asa y tiazidas, favorecen la hipokalemia, y
predisponen a la aparicin de arritmias graves, en pacientes
con hipertrofia ventricular Iz, IC o cardipata isqumica crni.
Los diurticos ahorradores de potasio, no deben asociarse
con IECA, ni utilizarse en casos de deterioro de la funcin
renal.

ANTIDIURTICOS
VASOPRESINA
AUMENTA PERMEABILIDAD DE TBULI COLECTOR AL AGUA
SE UNE A RECEPTORES V2 DE MEMBRANA BASOLATERAL
AL ESTIMULARSE ACTIVAN ADENILCICLASA

DESMOPRESINA

DESAMINO-VASOPRESINA
ELECCIN EN DIABETES INSPIDA
AGONISTA SELECTIVO DE RECEPTORES V2
MAYOR DURACIN DE ACCIN Y CARECE DE EFECTO
VASOCONSTRICTOR E HIPERTENSOR ( V1 )

URICOSRICO: indacrinona
ACUARTICOS: DECININA, DEMECLOCICLINA: anta
gonista de V2

MUCHAS GRACIAS!