GLUCOGENO

Es un polisacrido de reserva animal formado

por uniones de glucosa (1,4) con ramificaciones
(1,6). Es una molcula muy ramificada para
permitir una rpida movilizacin de la glucosa

IMPORTANCIA Y FUNCIONES DEL

GLUCOGENO
El exceso de glucosa de la dieta se almacena como
glucgeno. Se moviliza cuando surge una
necesidad: actividad muscular entre comidas
(reserva energtica 12-24H)
Se encuentra en forma de grnulos en el citosol,
contiene las enzimas para su degradacin y
biosntesis, as como tambin enzimas reguladoras.
Lugares de almacenamiento: Hgado y musculo
esqueltico
Funciones diferentes: regulara el nivel de glucosa
en sangre (hgado) y suministrar glucosa para la
actividad muscular vigorosa (musculo)

DEL

El glucgeno heptico sirve en gran parte

para exportar unidades de hexosa para la
conservacin de la glucosa sangunea

GLUCOGENO

El glucgeno muscular slo disminuye de

manera significativa despus de ejercicio

Es una fuente de fcil disponibilidad de

unidades de hexosa para la gluclisis
dentro del propio msculo

IMPORTANCIA

El glucgeno es el polisacrido de reserva energtica

En elhgado (10% de la masa

heptica)

En losmsculos (1% de la masa

muscular)
Pueden encontrarse pequeas
cantidades de glucgeno en
ciertasclulas
glialesdelcerebro

DIGESTIN DEL GLUCGENO.

La digestin del glucgeno es llevada a cabo por
las amilasas
Como estas no pueden digerir los enlaces (1,6)
Cuando llega a estos puntos acta la enzima
desramificante que convierte las ramificaciones
en polisacridos lineales de glucosa
Tiene por tanto una actividad (1,6)glicosidasa.

La
sntesis
de
glucgeno se realiza
mediante adicin de
unidades de glucosa
(unidades glicosilo),
siendo la molcula
dadora UDP-glucosa.

El tomo de carbono
C-1 de la UDPglucosa
se
activa
porque
su
grupo
hidroxilo
esta
esterificado con el
difosfato del UDP.

CICLO DE CORI

G
L
U
C
O
G

N
E
SI
S

La SNTESIS DE GLUCGENO precisa a

partir de tres actividades enzimticas:
Para activar la
molcula de
glucosa: UDPglucosa
fosforilasa.

Para aadir la
molcula de glucosa
activada al extremo
de la molcula de
glucgeno:
glucgeno sintasa.

Para generar
las
ramificaciones
del glucgeno:
enzima
ramificante.

GLUCOGENESIS


BIOSNTESIS DE UDP-GLUCOSA

UDP-glucosa
es
sintetizada a partir de
glucosa 1-fosfato y UTP
mediante
reaccin
catalizada por la UDPglucosa pirofosforilasa.
Reaccin
fcilmente
reversible. Es dirigida
hacia formacin de UDPglucosa
por
la
degradacin rpida e
irreversible
del
pirofosfato mediante una
pirofosfatasa inorgnica.

Glucgeno sintasa
Las
unidades
glicosilo activadas
de la UDP-glucosa
son transferidas a
los extremos no
reductores
del
glucgeno.

Se forma un enlace
-1,4-glicosdico.
Esta reaccin est
catalizada por la
glucgeno
sintasa.
Enzima
regulador
clave en la sntesis
del glucgeno.

UDP es regenerado a
UTP de nuevo por la
nuclesido
difosfoquinasa
a
partir de ATP.

UDP + ATP UTP + ADP

Glucgeno sintasa solamente puede aadir residuos
glucosilo si la cadena de polisacrido contiene ms de
cuatro residuos. Necesita la accin previa de un iniciador o
cebador, funcin desempeada por la glucogenina.

 GLUCOGENINA

Protena dimrica: Dos

subunidades idnticas .
Cada
subunidad
posee
oligosacrido de unidades
glucosa con enlaces -1,4.

un
de

El carbono 1 de la primera unidad de

cada
cadena,
est
unido
covalentemente al grupo hidroxilo
fenlico de una tirosina especfica.
Cada una de las subunidades cataliza la unin
de ocho unidades de glucosa a su pareja en el

dmero

Una vez aadidas dichas unidades de

glucosa a cada subunidad de
glucogenina, la glucgeno sintasa
entra en accin para alargar la
molcula de glucgeno.

ENZIMA RAMIFICANTE

Glucgeno sintasa solamente cataliza la formacin de enlaces-1,4-glucosdicos.

Es necesario otro enzima para formar enlaces -1,6 para hacer del glucgeno un
polmero ramificado.
La ramificacin tiene lugar despus de que un cierto nmero de unidades glicosilo
se hayan unido mediante enlaces-1,4 por la glucgeno sintasa. Las ramas se
forman por ruptura de un enlace -1,4 y formacin de un enlace -1,6.
El enzima que realiza esta transformacin es el enzima ramificante:

Transfiere bloques de 7 residuos de glucosa hacia un lugar ms interior.

Altamente especfico: el bloque de 7 glucosas que transfiere debe incluir
el extremo no reductor y proceder de una cadena de al menos 11 residuos.
El nuevo punto de ramificacin que se genera debe distar de otro
preexistente al menos en 4 residuos.
La ramificacin es importante porque incrementa la solubilidad del
glucgeno.
Genera un gran nmero de residuos terminales no reductores (lugares de
accin de glucgeno fosforilasa y sintasa).
Incrementa la velocidad de sntesis y degradacin del glucgeno.

VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Laruta de la pentosa fosfato, tambin conocida
comolanzadera de fosfatos de pentosas, es unaruta
metablicaestrechamente relacionada con lagluclisis,
durante la cual se utiliza laglucosapara generarribosa,
que es necesaria para labiosntesisdenucletidosycidos
nucleicos.
Adems,
tambin
se
obtienepoder
reductoren
forma
deNADPHque
se
utilizar
comocoenzimadeenzimaspropias delmetabolismo anablico.
De esta manera, este proceso metablico, el cual es regulado
porinsulina, tiene una doble funcin, ya que la
glucosa se usa para formar NADPH, mientras que tambin se
puede
transformar
en
otros
componentes
del
metabolismo, especialmentepentosas, utilizadas para la
sntesis de nucletidos y de cidos nucleicos. As,
se forma un puente entre rutas anablicas y catablicas de la
glucosa.

La ruta de la pentosa fosfato tiene lugar en

elcitosol, y puede dividirse en dos fases:
Fase oxidativa: se genera NADPH.
Fase no oxidativa: se sintetizan pentosasfosfato y otros monosacridos-fosfato.+

FASE OXIDATIVA

Durante fase oxidativa, a partir deglucosa-6fosfatoobtenida mediante lafosforilacinde la

glucosa libre, se
obtiene NADPH y finalmente se forma la
pentosaribulosa-5-fosfato, motivo por el cual este
proceso metablico
se denomina la ruta de la pentosa fosfato.

FASE NO OXIDATIVA

Lafase no oxidativade la ruta de la pentosa

fosfato se inicia en caso que la clula necesite
ms NADPH que
ribosa-5-fosfato. En este segundo proceso se
encuentran una compleja secuencia de reacciones
que permiten
cambiar los azcares C3, C4, C5, C6 y C7 de las
pentosas para poder formar finalmente
gliceraldehdo-3-fosfatoyfructosa-6-fosfato,
los cuales podrn seguir directamente con la
gluclisis

CATABOLISMO DEL GLUCGENO O (GLUCOGENLISIS)

Debido a la estructura tan
ramificada del glucgeno, permite la
obtencin de molculas de glucosa
en el momento que se necesita.
Este proceso se incrementa en el
msculo
varias
veces
inmediatamente
despus
del
comienzo de la contraccin.

La degradacin del glucgeno ocurre desde los extremos 4-OH de las cadenas.
El enzima clave es la glucgeno fosforilasa

ENZIMA GLUCGENO FOSFORILASA

Cataliza la fosforlisis de los enlaces (1 - 4) glicosdicos,

liberando glucosa-1-fosfato.
Glucgeno (n) + Pi - Glucgeno (n1) + glucosa-1- fosfato

La fosforlisis est catalizada por la glucgeno fosforilasa

ENZIMA DESRAMIFICANTE
Esta enzima tiene dos centros catalticos independientes, resultante del
plegamiento de una nica cadena
polipeptdica:
1. La actividad transferasa permite hidrolizar un trisacrido de glucosa, y
transferirlo al extremo de otra cadena. Queda una glucosa unida por un
enlace (1 - 4).
2. La actividad (1 - 6) glucosidasa hidroliza el enlace (1 - 6) y libera
glucosa. Es la nica ocasin en la que se libera glucosa del glucgeno.

La glucosa-1-fosfato no puede utilizarse directamente en el metabolismo energtico

celular

La glucosa-6-fosfato s puede ser

utilizada en otras rutas metablicas.

La glucosa-6-fosfatasa, que solo existe en el hgado, cataliza la reaccin:

glucosa-6-fosfato + H2O - glucosa + Pi
Es clave para la funcin reguladora de la homeostasis de la glucosa que ejerce el
hgado. Los dems tejidos carecen de ella.

DESTINO METABLICO DE LA GLUCOSA 6-FOSFATO EN OTROS TEJIDOS

La ausencia de glucosa-6-fosfatasa en los otros tejidos hace que no sea posible la

liberacin de glucosa; antes bien la Glucosa-6-P proveniente de la glucogenlisis se
destina a la glicolisis.

UNA VISIN GLOBAL DE LA DEGRADACIN DEL GLUCGENO

El producto resultante
del catabolismo del
glucgeno es:
glucosa-1-fosfato
y
una
pequea
cantidad de glucosa

LA REGULACIN DE LA GLUCOGENLISIS

La glucgeno fosforilasa es, de entre los varios enzimas que participan en el

catabolismo del glucgeno, el enzima que ms eficazmente regula la glucogenlisis.
La regulacin de la glucgeno fosforilasa heptica y la muscular es diferente
La regulacin de la glucogenlisis puede tener lugar por tres vas diferentes:
1. Interconversin enzimtica de la glucgeno fosforilasa (mecanismo dependiente de
cAMP; hgado)
2. Activacin del enzima por mecanismos dependiente de Ca2+ (msculo e hgado)
3. Activacin alostrica (AMP)
Dado que el destino metablico del glucgeno es diferente, la glucogenlisis est
regulada por seales hormonales diferentes en cada tejido (glucagn en el hgado y adrenrgicos en el msculo). El glucagn se produce en respuesta a niveles bajos de
glucosa. La epinefrina es parte de la respuesta , de alerta del individuo ante el peligro.

REGULACIN DE LA
GLUCOGENLISIS (I)

REGULACIN DE LA
GLUCOGENOLISIS (II)

La glucgeno fosforilasa (hgado y

msculo) existe bajo dos formas:
I.
"a" es una forma activa del enzima,
fosforilada, cuya actividad es poco
sensible a reguladores alostricos.
La de msculo es sensible a glucosa
II.
"b" es una forma defosforilada del
enzima que es mucho
menos activa, pero que puede ser
activada por efectores alostricos (ms
en msculo que en hgado).

I.

En el hgado y msculo, la glucgeno

fosforilasa
es
fosforilizada,
y
activada, por la fosforilasa kinasa
II. Este enzima existe tambin bajo dos
formas, una fosforilizada que es
activa y otra no fosforilizada que es
mucho menos activa
III. En hgado, la fosforilizacin y
activacin del enzima es catalizada
por la protena kinasa A, dependiente
de cAMP

CICLO DE CORI

CONTROL HORMONAL DE LA
GLICEMIA

GLICEMIA
Niveles de glucosa en sangre. Se miden en mg
de glucosa por dl de sangre.
Valores normales oscilan:
entre 75-110 mg/dl en ayunas
debajo de 200 mg/dl despus de comer.

Las clulas requieren energa para llevar a

cabo todas sus funciones vitales con xito, y
esta energa es obtenida principalmente a
partir de la glucosa, carbohidrato que se
encuentra en alimentos como masas,
algunos vegetales, pastas, entre otros.
La glucosa es liberada por accin enzimtica desde los
alimentos que la contienen a nivel bucal y duodenal
(intestino delgado), y luego es absorbida hacia el
sistema circulatorio principalmente en el duodeno, y en
concentraciones menores en las porciones media y
terminal del intestino delgado (yeyuno e leon,
respectivamente).
De manera accesoria al intestino delgado, se encuentra el
pncreas: tejido pancretico especializado en funciones
hormonales es el pncreas endocrino, encargado de regular
directamente la concentracin de glucosa existente en la
sangre y fluidos corporales, y su trnsito hacia las clulas
(glicemia).

El pncreas regula la
glucemia a travs de
las hormonas insulina
y glucagn.

La insulina se secreta
en respuesta a un
incremento en la
concentracin de
glucosa o de
aminocidos en la
sangre. Estimula la
absorcin y la
utilizacin de glucosa
e induce la conversin
de glucosa en
glucgeno.
Estos procesos
disminuyen la
glucemia.

El glucagn estimula
la degradacin de
glucgeno a glucosa en
el hgado y la
degradacin de grasas
y protenas. Estas
actividades
incrementan la
concentracin de
azcar en la sangre.

Accin insulinaglucagn y glicemia

Cuando una persona ingiere alimentos ricos en
carbohidratos, las clulas beta del pncreas endocrino
liberan mayor cantidad de insulina.

La cantidad de glucosa que las clulas requieren para su ptimo

funcionamiento es regulada por accin directa de la insulina; la
glucosa excedente es almacenada como glucgeno en rganos como el
hgado, tambin gracias a la insulina, para momentos donde pueda
requerirse (estrs nutricional).

El glucgeno (tambin por accin de la insulina) puede

transformarse en depsitos de grasa (adipocitos), los
cuales son difciles de degradar.

Se pens por mucho tiempo que la liberacin de

insulina desde las clulas beta estaba mediada
solo por la glicemia (a mayor aumento de glucosa
en sangre, mayor liberacin de insulina), sin
embargo se han descrito otros agentes
reguladores, como la accin de la somatostina, que
cuando es liberada disminuye la concentracin de
insulina en sangre, o interacciones con el glucagn
y aumento de aminocidos en sangre, que
aumentan la concentracin de insulina en sangre.
Por otra parte, la hormona glucagn, liberada por
las clulas alfa, posee funciones contrarias a la
insulina, estimulando la glucogenlisis
(degradacin del glucgeno almacenado en el
hgado y liberacin de glucosa a la sangre).

Regulacin hormonal
de la glucosa
sangunea
Cuando la concentracin de glucosa en
la sangre es baja, el pncreas libera
glucagn, que estimula la degradacin
de glucgeno y la salida de glucosa del
hgado.
el glucagn, la adrenalina y los
glucocorticoides se encargar de
estimular la produccin de glucosa a
travs de la utilizacin de protenas del
msculo y de la grasa almacenada en el
tejido adiposo, por ello se llaman
hormonas hiperglucemiantes.

Por el contrario, cuando los niveles de azcar en sangre

empiezan a subir es la insulina la que se encarga de
mantenerlos a raya, a travs de varios mecanismos:
Estimula la entrada de glucosa en el msculo y en el
tejido adiposo (retirndola del torrente sanguneo),
Estimula la formacin de glucgeno (utilizando la glucosa)
en el hgado y en el msculo.
Estimula la formacin de grasa (partiendo de la glucosa)
en el hgado y en tejido adiposo.
Estimula la captacin de aminocidos por parte del
msculo y favorece la sntesis de protenas en el mismo.
Por todo ello decimos que es una hormona
hipoglucemiante (baja niveles de azcar en sangre) y
anablica (estimula la formacin del msculo y tejido
adiposo).

En situaciones de estrs, la hormona

adrenocorticotrfica (ACTH) producida
por la hipfisis anterior estimula la
corteza suprarrenal. sta libera cortisol
y otras hormonas que incrementan la
degradacin de lpidos y protenas y su
conversin en glucosa en el hgado. Por
otra parte, la estimulacin de la mdula
suprarrenal por las fibras nerviosas del
sistema nervioso autnomo (simptico)
produce la liberacin de adrenalina y
noradrenalina, que tambin elevan la
concentracin de glucosa en la sangre

La hormona del crecimiento y la

somatostatina,
que
no
se
muestran en este esquema,
tambin afectan los niveles de
glucosa.
La
hormona
del
crecimiento inhibe la absorcin y
la oxidacin de la glucosa y
estimula la degradacin de los
cidos grasos y ejerce as un
efecto
hiperglucemiante.
La
somatostatina influye en la
velocidad a la cual la glucosa es
absorbida
por
el
torrente
sanguneo desde el tubo digestivo.