BUENAS PRCTICAS DE

MANUFACTURA (BPM)
ASEGURAMIENTO DE LA
CALIDAD

Q.F. JOSE DANIEL GUERRA CAMARGO

INSPECTOR AUDITOR EN BPM
EQUIPO DE CONTROL Y VIGILANCIA DE ESTABLECIMIENTOS DCVS - DIGEMID

ROL DE LA DIGEMID
Control y Vigilancia Sanitaria:
Autorizaciones
sanitarias de
funcionamiento,
traslados,
ampliaciones.

Inspecciones
reglamentarias,
Certificaciones en BPM.

MEDICAMENTOS SEGUROS,
EFICACES y de CALIDAD

DIGEMID

CADENA DE DISTRIBUCIN
DIGEMID

Para asegurar la calidad del

medicamento, se debe controlar la
cadena que va desde :
PRODUCCIN
LABORATORIOS

DISTRIBUCION
DROGUERIAS

DISPENSACION
OFICINAS
FARMACEUTICAS

Cambios de las Normas Sanitarias en BPM en el Per

LEY 29459 Ley
de Productos
Farmacuticos,
Dispositivos
Mdicos y
Productos
Sanitarios
La
normatividad
estaba
dispersa en
muchas Leyes
y Decretos
Supremos

1937

1954

R.M. 7372010/MINSA

R.M. 055-99
SA/DM
LEY 26842
Ley General
de Salud

1997

R.M. 1462-2005
SA/DM

1999

2005

Nov 2009

D.S. N 0142011-SA y D.S.

N 016-2011-SA
y modificatorias

2010 Ene-2012-2014

Ley General de Salud

Ley 26842

Ley de los Productos

Farmacuticos, Dispositivos
Mdicos y Productos Sanitarios

Ley 29459

Reglamento de Establecimientos
Farmacuticos

D.S. N 014-2011-SA

Modifican el Reglamento de
Establecimientos Farmacuticos

D.S. N 002-2012-SA
D.S. N 033-2014-SA

Reglamento para el Registro,

Control y Vigilancia Sanitaria de
Productos Farmacuticos,
Dispositivos Mdicos y Productos
Sanitarios

D.S. N 016-2011-SA

Modifican el Reglamento para el

D.S. N 001-2012-SA
Registro, Control y Vigilancia
Sanitaria de Productos
D.S. N 016-2013-SA
Farmacuticos, Dispositivos Mdicos
y Productos Sanitarios
Ley del Procedimiento
Administrativo General

Ley 27444 y sus

modificatorias

Manual de Buenas Prcticas de

Manufactura de Productos
Farmacuticos

R.M. 055-99-SA/DM

Manual de Buenas Prcticas de

Manufactura de Productos
Galnicos y Recursos Teraputicos
Naturales

R.M. 125-2000/MINSA

Manual de Buenas Prcticas de Manufactura

de Insumos de Uso Mdico- Quirrgico u
Odontolgico Estriles y Productos Sanitarios
Estriles

R.M. 2042000/MINSA

Armonizacin de Legislaciones en Materia de

Productos Cosmticos Anexo 2 Normas de
Buenas Prcticas de Manufactura para la
Industria del Cosmtico en la Comunidad
Andina

Decisin 516

Armonizacin de Legislaciones en Materia de

Productos de Higiene Domstica y Productos
Absorbentes de Higiene Personal

Decisin 706

Reglamento Tcnico Andino relativo a los

Requisitos y Gua de Inspeccin para el
funcionamiento de establecimientos que
fabrican Productos de Higiene Domstica y
Productos Absorbentes de Higiene Personal

Decisin 721

Poltica Nacional de Medicamentos

R.M. 1240-2004/MINSA

Directiva Sanitaria que reglamenta los

estudios de estabilidad de medicamentos

R.M. 805-2009/MINSA

Manual de Buenas Prcticas de

Almacenamiento de Productos
Farmacuticos y Afines

R.M. 585-99 SA/DM

Directiva Administrativa N 165MINSA/DIGEMID V.01 Directiva

Administrativa para la Certificacin de
Buenas Prcticas de Manufactura en
Laboratorios Nacionales y Extranjeros

R.M. 737-2010/MINSA

CERTIFICACIN DE BPM EN EL EXTRANJERO

CERTIFICACIN DE BPM EN EL EXTRANJERO

RAZONES DE LAS NORMAS DE BPM

1. La escasa probabilidad que tiene un paciente de detectar
si algo no est correcto en el producto, lo cual representa
un gran peligro para su salud o vida.
2. La debilidad de las pruebas analticas por la que se
somete un
medicamento, debido a que:
A) Solamente se analizan muestras y no la totalidad del
lote por tener
las pruebas carcter destructivo.
B) No se pueden analizar tomando en cuenta todas las
posibilidades de
error.
3. El peligro de consumir un producto equivocado por otro
por una etiqueta o rotulo incorrecto.
4. Las personas que consumen medicamentos, las toman
confiando en el mdico que las recet, en el farmacutico
que las dispens y en ltima instancia en aquellas

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

( BPM )

B.P.M

Las Buenas Prcticas de Manufactura

(BPM), constituyen un conjunto de
normas que establecen los requisitos y
actividades relacionadas entre si, que
aseguran
que
los
productos
o
dispositivos son manufacturados y
controlados
consistentemente
de
acuerdo con los estndares de calidad
adecuados al uso que se les pretende
dar y conforme a las condiciones
exigidas para su comercializacin. (D.S.
N 014-2011-SA)
DIGEMID

SISTEMA DE BUENAS PRCTICAS DE

MANUFACTURA

PROCESOS BASICOS

FABRICACIN
Instalaciones,
Equipos,
Sistemas de
apoyo crtico,
Insumos

ENVASADO
Instalaciones, Equipos,
Sistemas de apoyo crtico,
Materiales, Grneles

DOCUMENTACION
Procedimientos, Guas de fabricacin,
protocolos, Registros

ACONDICIONADO
Instalaciones, Equipos,
Envase mediato,
Productos

PERSONAL
Calificados, Experiencia
Comprometidos

1 REUNION TECNICA DE BUENAS

PRCTICAS DE MANUFACTURA:
ADMINISTRACION DE LA CALIDAD EN LA
INDUSTRIA FARMACEUTICA

QUIEN ESTA COMPROMETIDO y QUIEN ESTA

INVOLUCRADO?

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA ( BPM )

Normas aceptadas internacionalmente, de carcter obligatorio.
Asegurar que los productos se fabriquen en forma uniforme y
controlada.

Pilares de la BPM:

1.- No confusin
2.- No contaminacin

ALMACEN

PERSONAL

MATERIALES

O
D

EQUIPOS

BPM

TA
N
E

INSTALACIONES

CONTROL DE
CALIDAD

ASEGURAMIENTO DE
LA CALIDAD
( BPM )

ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD

B.P.M

Parte de la Gestin de Calidad

orientada a proporcionar confianza en
que se cumplirn los requisitos de
calidad. Es la totalidad de medidas
tomadas con el objeto de asegurar
que los productos o dispositivos sean
de la calidad requerida para el uso al
que estn destinados. (D.S. N 014-2011-SA)

DIGEMID

Debe asegurar que:

1- Que los P.F. estn
diseados y elaborados de
tal forma que se tengan en
cuenta los requisitos de las
BPM, BPL, BPC, incluyendo
el diseo y el desarrollo del
producto
2- Que las operaciones de
produccin y control estn
claramente
especificados
por escrito y se adapten a
los requisitos de las BPM

Debe asegurar que:

3- Que las
responsabilidades
administrativas estn
claramente
especificadas en las
descripciones de
trabajo
4- Que se tomen las
medidas necesarias
para la fabricacin,
suministro y uso de
materias primas y
materiales de empaque
adecuados

Debe asegurar que:

5- Que se efecten todos
los controles necesarios de
las materias primas,
productos intermedios,
productos a granel y otros
controles, calibraciones y
comprobaciones durante el
proceso
6- Que el producto
terminado sea procesado y
controlado correctamente y
de acuerdo con los
procedimientos definidos
registrando toda la
informacin obtenida en el
registro de lote

Debe asegurar que:

7- Que los P.F. no sean
vendidos ni suministrados
antes de que las personas
autorizadas hubieran
certificado que cada lote
de produccin ha sido
fabricado y controlado en
concordancia con los
requisitos establecidos en
la normativa sobre
otorgamiento del registro
sanitario u otra regulacin
relativa a la produccin,
control y liberacin de los
P.F.

Debe
asegurar
8- Que se hubieren
tomado
medidas adecuadas para
asegurar, en todo lo posible,
que:

que los P.F. sean almacenados,

distribuidos y manejados de tal
forma que la calidad se
mantenga durante todo el
periodo de validez de dichos
productos
9- Que se establezca un
procedimiento de
autoinspeccin y/o de auditora
de calidad, que permita evaluar
regularmente la eficacia y
aplicabilidad del sistema de

Garanta de la Calidad
Debe asegurar que:
1- Exista un sistema
para
control
de
cambios, manejo de
desviaciones,
administracin
del
riesgo, calificacin de
personal, validacin y
liberacin de producto.

Garanta de la Calidad

Debe asegurar que:

2- Exista un sistema de revisin peridica
de producto (es el anlisis histrico de la
calidad de un producto, el cual toma como
referencia
todos
los
documentos
regulatorios vigentes en el mbito qumico
farmacutico
nacional,
los
criterios
internacionales reconocidos generalmente,
as como los lineamientos internos de cada
empresa del rubro farmacutico)

Garanta de la
Calidad
Debe asegurar que:
3- Se realicen
evaluaciones peridicas
de la calidad de los
productos farmacuticos
con el objetivo de
verificar la consistencia
de los procesos y
asegurar su mejora
continua.

Garanta de la Calidad

4-

Se debe contar
con un Manual de
Calidad
que
demuestre
el
compromiso de la
organizacin,
incluyendo
la
gerencia
general,
con el sistema de
gestin de calidad,
cules
son
sus
elementos, procesos
involucrados y como
interaccionan entre
s.

Control de Cambios
El sistema de control de cambios
debe asegurar que todos los cambios
que puedan influir en la calidad del
producto, seguridad del paciente o
consistencia
del
proceso
se
notifiquen, justifiquen, investiguen,
documenten y aprueben antes de su
implementacin.

Control de Cambios
Sistema de control de cambios
permite evaluar propuestas de
cambio en forma planeada, con la
posibilidad de que sean rechazadas.
No se deben aceptar conceptos como
cambios urgentes o cambios no
planeados, los cuales deben ser
manejados como no conformidades.

Control de Cambios
No se aplica para:
Cubrir correcciones.
Acciones correctivas y preventivas.

Control de Cambios
Se debe tener un procedimiento operativo
estandar.
Se aplica a:
Instalaciones
Insumos
Sistemas.
Equipos
Procesos de manufactura o anlisis
mtodos validados y/o elementos controlados y/o
cuando surgen como solicitudes bajo una
perspectiva de favorecer la mejora continua.

Control de Cambios
El procedimiento de control de
cambios debe garantizar que se
generen datos que demuestren que
el proceso revisado dar como
resultado un producto de la calidad
deseada, de acuerdo con las
especificaciones aprobadas sin
alterar el estado de control.

Control de Cambios
Se debe hacer un estudio de
administracin de riesgo de todo
cambio propuesto.
Se debe determinar su impacto en el
mantenimiento del estado validado,
condiciones del registro sanitario,
estabilidad
e
intercambiabilidad
(perfil
de
disolucin
o
bioequivalencia) cuando aplique.

Control de Cambios

El procedimiento debe considerar como

mnimo:
Miembros del equipo de trabajo, que incluya
al Director Tcnico.
Determinacin del impacto y justificacin de
la propuesta de cambio.
El proceso de aprobacin o rechazo de la
propuesta de cambio.
En las solicitudes rechazadas debe anexarse
la justificacin del rechazo.

Control de Cambios
Establecer las acciones para implementar el
cambio incluyendo su descripcin, fecha de
compromiso de ejecucin, nombre y firma
de los responsables.
Programa de seguimiento al cumplimiento
de las acciones, registros.
Criterios establecidos para saber cmo
proceder en el caso de que no se hayan
respetado las fechas compromiso.
Revisar la eficacia del cambio establecido.

Manejo de Desviaciones
Una desviacin es la no correspondencia
con
un
estndar
establecido
(modificaciones, alteraciones o cambios
puntuales en procesos, procedimientos,
incumplimiento de especificaciones y
otros requerimientos del Sistema de
Gestin de la Calidad) , la misma que
debe ser documentada y explicada.

Manejo de Desviaciones
Establecer las acciones para el manejo de
las desviaciones determinando, evaluando
y estableciendo la no conformidad (crtica,
mayor o menor)
Determinando la causa raz de la no
conformidad
Estableciendo, determinando y aplicando
las acciones correctivas y preventivas

Manejo de Desviaciones
Estableciendo fecha de compromiso de
ejecucin, nombre y firma de los
responsables.
Programa de seguimiento al cumplimiento
de las acciones, registros.
Criterios establecidos para saber cmo
proceder en el caso de que no se hayan
respetado las fechas compromiso.
Revisar la eficacia del manejo de las
desviaciones.

Manejo de Desviaciones
Direccin Tcnica y Garanta de la Calidad
determinarn como resultado de la
evaluacin del desvo la existencia o no de
NO CONFORMIDAD y la necesidad de
acciones ulteriores.

AUDITORIAS DE
CALIDAD
( BPM )

Proceso de la
Inspeccin/Auditoria BPM
Requisitos

Comparacin

Evidencias

Hechos

Norma BPM
Observaciones
Anlisis

Hallazgos

Anlisis

Conclusiones

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad
Garanta de la Calidad,
Constituye una herramienta administrativa
que incorpora las BPM y otros conceptos,
incluyendo aquellos que van ms all del
alcance de estos lineamientos, tales como el
diseo y el desarrollo del producto.
En las relaciones contractuales, la garanta
de la calidad genera confianza en el
proveedor.

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad
Autoinspeccin
Artculo 60.- La autoinspeccin tiene por
objeto evaluar el cumplimiento de las
Buenas Prcticas de Manufactura por parte
del fabricante en todos los aspectos de la
produccin y del control de calidad, se debe
efectuar regularmente (debe ser por lo
menos cada 06 meses) y cuando se detecta
cualquier deficiencia en el cumplimiento de
las mismas, se recomendar las acciones
correctivas necesarias.

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad
Tipos de Auditoras de BPM

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad
El programa de autoinspeccin debe:
Detectar cualquier deficiencia en el cumplimiento de las
BPM y recomendar las medidas correctivas necesarias.
Efectuarse en forma regular, en casos que un producto
sea retirado del mercado o sea rechazado repetidas
veces, o bien cuando las autoridades oficiales de salud
han anunciado una inspeccin.
En el grupo encargado de la autoinspeccin deben
incluirse personas que puedan evaluar el cumplimiento
de las BPM en forma objetiva.
Todas las recomendaciones referentes a medidas
correctivas deben ponerse en prctica.
Una
autoinspeccin debe documentarse y debe
instituirse un programa efectivo de seguimiento.

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad
Aspectos a tener en
cuenta:
Procedimientos establecido y
autorizado
Listado de los requerimientos
a cubrir, al menos los
siguientes:
Personal
Instalaciones
Mantenimiento de
instalaciones y equipos
Almacenamiento
Equipos
Produccin y Controles en
proceso
Control de calidad

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad

Documentacin
Sanitacin e higiene
Validacin
Procedimientos de
retiro de mercado
Manejo de reclamos
Control de etiquetas
Resultados de
anteriores
autoinspecciones y
acciones correctivas
Adecuacin a
regulatorios

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad
Equipo para la
Autoinspeccin.La
Gerencia
debe
designar un equipo de
autoinspeccin formado
por
profesionales
expertos
en
sus
respectivos campos y
conocedores
de
las
BPM. Integrar dicho
equipo
personal
debidamente calificado
o expertos ajenos a la
empresa.

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad

Frecuencia de la
Autoinspeccin
La frecuencia de la autoinspeccin ser por
lo menos cada 06 meses.

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de
Calidad
Informe de la
Autoinspeccin.Una vez terminada la autoinspeccin
se prepara un informe sobre la
misma, el cual incluir:
a) Resultado de la autoinspeccin;
b) Evaluacin y conclusiones; y
c) Medidas correctivas
recomendadas.
55

CAUSA RAIZ

Causa Raz

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad

Seguimiento
Debe haber un programa
efectivo de seguimiento. La
Gerencia de la Empresa debe
evaluar el informe de la
autoinspeccin y adoptar las
medidas correctivas
necesarias.

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de
Calidad

Auditoria de calidad

La Auditoria de calidades es de
utilidad como complemento de
autoinspecciones, consiste en la
evaluacin de todo o parte del
sistema de calidad con el fin de
mejorarlo.
Deben ser efectuadas por
especialistas independientes ajenos a
la empresa o por un equipo
designado por la Gerencia
especficamente para este fin.
Las auditorias pueden llevarse a
cabo en el punto de fabricacin, en
los proveedores, distribuidores o en
los subcontratistas.
.

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad
Auditoras y aprobacin de
Proveedores
Control de Calidad y en otros departamentos
relacionados, recae la responsabilidad de la
aprobacin de los proveedores de materias
primas y de empaque que renan las
especificaciones establecidas de manera
confiable.

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad
Auditoras y aprobacin de
Proveedores
Antes de aprobar al proveedor, debe ser
evaluado.
Se debe tomar en consideracin su
historia y naturaleza de los materiales a
ser suministrados.
Si se requiere una auditora, se debe
determinar la capacidad del proveedor
para cumplir con las normas GMP.

GARANTIA DE LA CALIDAD
Autoinspeccin y Auditoras de Calidad
Aspectos de cumplimiento
regulatorio

Cumplir con los

requerimientos regulatorios
Verificando el
cumplimiento de las BPM y
observancia de todos los
requisitos para permitir la
inclusin de la organizacin
auditada como un
establecimiento autorizado.
Proveer al auditado la
oportunidad de avanzar en
el sistema de calidad.

QUEJA - RECLAMO

DEVOLUCION

RETIRO DEL
PRODUCTO

RESPONSABILIDAD DEL
FABRICANTE

El fabricante debe asumir la responsabilidad

de la calidad de los productos farmacuticos
que produce para asegurar que sean
apropiadas para el uso previsto, que renan
los requerimientos del Registro Sanitario y
que no sean riesgosos para el paciente,
debido a su seguridad, calidad o eficacia
inadecuadas. Todas las partes del sistema de
garanta de la calidad deben ser atendidas
por personal competente y es necesario que
se disponga de local, equipos e instalaciones

La regla 1-10-100
Costo de prevenir
un defecto antes de
que ocurra
(1)
Costo de corregir un
defecto antes de
que llegue al cliente
(10)
Costo de corregir
un defecto despus
de que llega al
cliente
(100)

Observaciones frecuentes: Aseguramiento de calidad

-

Ausencia del Plan Maestro de Validacin

Incumplimiento del cronograma de los distintos

planes de validacin

Ausencia de programas de monitoreo de procesos

validados

No se registran los controles de cambios efectuados

No se califican o no se califican adecuadamente a

los proveedores de bienes y servicios

Observaciones frecuentes: Aseguramiento de calidad

Falta de procedimientos para el tratamiento de

quejas
y reclamos

Procedimientos de retiro de productos del

mercado inadecuados

No se dispone y/o no se sigue un programa de

estabilidad

Observaciones frecuentes: Aseguramiento de Calidad

No existe un programa de entrenamiento del

personal

No se registra la realizacin y evaluacin del

entrenamiento. Consecuencias

No existe un procedimiento de Auto inspecciones

Observaciones frecuentes: Instalaciones y

Equipamiento

Diseo de la planta sin considerar el flujo lgico

No se encuentran claramente establecidas las zonas de los

vestidores, que conlleva al uso inadecuado de cubre
calzado.

Ausencia de instrucciones visibles en vestuarios acerca del

uso de la vestimenta

Mobiliario de vestuarios insuficiente y/o en condiciones

no sanitarias

Observaciones frecuentes:
Instalaciones y Equipamiento

Instrumentos auxiliares no calibrados

Ausencia de registros de uso y mantenimiento
de punzones
Instrumentos empleados para controles en
proceso, no calibrados
Ausencia de rotulacin de reas y equipos

Observaciones frecuentes: Materiales

-

Productos sin la etiqueta de estado y/o con falta

de fecha y firmas en las etiquetas de estado

Falta de fecha y firmas en etiquetas de

muestreo. No se encuentran identificadas los
contenedores muestreados.

No se tiene procedimentado las operaciones de

muestreo

Observaciones frecuentes : Materiales

- No hay especificaciones escritas para cada envase
y cierre empleados
- No existe procedimiento de muestreo de material
de empaque o no se sigue el existente
- No se realizan todas las determinaciones
declaradas para el material de empaque
- Se aprueban los materiales de empaque,
basndose en los certificados del proveedor
- terminado

Observaciones frecuentes: Produccin

Batch Records:
- Incompletos. No se registran o no se tiene establecido los
parmetros crticos de proceso
- cambios no autorizados
- no se registran las participaciones de Control de
Calidad durante los procesos
No existen procedimientos de muestreo de productos intermedios

Graneles: no se controlan ni se llevan registros de :

- temperatura y humedad en las reas
- en los rtulos no se indica la etapa en que se
encuentra, N de lote y/o fecha
- no est establecido el tiempo en que pueden
permanecer en estado de granel

Observaciones frecuentes: Empaque y Rotulacin

No existen rdenes de empaque con la descripcin
detallada de los materiales a emplear
No se registra la liberacin de lneas de empaque
No se registra la conciliacin de materiales
(etiquetas)
No existe un procedimiento sobre disposicin del
material sobrante de produccin (codificado y no
codificado)

Observaciones frecuentes: Control de calidad

-

Protocolos incompletos : no se dan valores

numricos, no se aclaran los lmites de
aceptabilidad

No se registran los datos crudos (fuentes primarias)

de manera de permitir trazabilidad

Ausencia de la firma del supervisor en registros

LO QUE NO DEBE DE
OCURRIR:

LO QUE NO DEBE DE
OCURRIR:

LO QUE NO DEBE
DE OCURRIR:

LO QUE NO DEBE
DE OCURRIR:

LO QUE NO DEBE
DE OCURRIR:

LO QUE NO DEBE
DE OCURRIR:

LO QUE NO DEBE
DE OCURRIR:

LO QUE NO DEBE
DE OCURRIR:

LO QUE NO DEBE
DE OCURRIR:

NUESTRO OBJETIVO:
PRODUCTOS DE CALIDAD,
SEGUROS, EFICACES y
FUNCIONALES

LABORATORIO DE PRODUCTOS
FARMACUTICOS

GRACIAS POR SU
ATENCIN

E-mail: dguerra@digemid.minsa.gob.pe