ENFERMEDADES

HEREDODEGENERATIVAS
NEUROLGICAS
HOSPITAL NACIONAL ARZOBISPO LOAYZA
SERVICIO DE NEUROLOGIA

Enfermedades
Heredodegenerativas

1.
2.
3.
3.
4.
5.
6.
7.

Enfermedad de Tay-Sacks
Enfermedad de Gaucher
Enfermedad de Niemann-Pick
Leucodistrofia de clulas Globoides
Leucodistrofia Metacromtica
Adrenoleucodistrofia
Fenilcetonuria
Ataxia telangiectasia

Enfermedades
Heredodegenerativas

8. Enfermedad de Wilson
9. Enfermedad de Lesch-Nyhan
10. Disinergia Cerebelosa Mioclnica
11. Enfermedad de Huntington
12. Neuroacantocitosis
13. Ataxia de Friedreich
14. Atrofia Olivopontocerebelosa

Enfermedad de Tay-Sacks
Generalidades
Trastorno autosmico recesivo en familias judas
askenasis
Deficiencia de hexosaminidasa A, por alteracin
del gen Hex-A en el cromosoma 15
Se acumulan GM 2-ganglisidos que son
esfingolpidos complejos, en las neuronas

Enfermedad de Tay-Sacks
Cuadro clnico
Retraso del desarrollo
psicomotor
Reacciones mioclnicas al
ruido
Ceguera y manchas color
rojo cereza en la retina
Convulsiones y mioclonias
a los 2 aos
Se incrementa el volumen
del crneo
Hiperreflexia, clonus y
Babinski bilateral
Mueren a los 3-4 aos por
infeccin intercurrente

Enfermedad de Gaucher
Generalidades
Herencia autosmica recesiva
Hay un defecto en la glucocerebrosidasa betaglucosidasa que hidroliza los glucocerebrsidos
(esfingolpidos) en glucosa y ceramida
Se acumula glucosilcerebrsidos en varios tejidos

Enfermedad de Gaucher
Cuadro clnico
En los primeros tres meses
Retardo mental, convulsiones,
incoordinacin
Hepatosplenomegalia
Pigmentacin pardusca de la piel
Alteraciones seas: ensanchamiento de
los extremos de los huesos largos y
adelgazamiento de la corteza
Manifestaciones hemorrgicas por
pancitopenia

Enfermedad de Gaucher
Diagnstico
Histologa: clulas llenas de glucocerebrsidos en
aspirados de mdula sea, biopsia heptica
Ausencia de actividad de glucocerebrosidasas en
cultivos celulares

Enfermedad de Niemann-Pick
Generalidades
Herencia autosmica recesiva
Defecto enzimtico de la esfingomielinasas
Se acumula esfingomielina en el sistema
reticuloendotelial (fosforilcolina de ceramida)

Enfermedad de Niemann-Pick
Cuadro clnico
Tipo A:

Ictericia neonatal
Retraso desarrollo psicomotor
Hepatosplenomegalia
Muerte a los 2 aos

Tipo B:
Hepatosplenomegalia sin desorden
neurolgico

Tipo C:
Despus de 1-2 aos
Demencia progresiva, convulsiones,
espasticidad y ataxia.
La hepatomegalia no es prominente

Enfermedad de Niemann-Pick
Diagnstico
Mdula sea con
clulas espumosas
Biopsia heptica:
incremento de
esfingomielina
Ausencia de
actividad de la
enzima en tejidos
celulares

Leucodistrofia de clulas globoides

Generalidades
Sinonimia: Enfermedad de Krabbe
Deficiencia de enzima galactocerebrsidos-beta
galactosidasas

Leucodistrofia de clulas globoides

Cuadro clnico
Se inician a los 3-6 meses
Irritabilidad y episodios inexplicables
de llanto
Sensibilidad a la luz y los ruidos
Falta de desarrollo
Opisttonos, sacudidas mioclnicas
Incremento en protenas en el LCR
Disminucin de la velocidad de
conduccin nerviosa

Leucodistrofia de clulas globoides

Diagnstico
Presencia de clulas globoides biopsia en tejido
cerebral
Deficiencia de la enzima en leucocitos y
fibroblastos cultivados

Leucodistrofia Metacromtica
Generalidades
Deficiencia de cerebrsido-sulfatasa
Se acumulan lpidos metacromticos en la
sustancia blanca del SNC, nervios perifricos,
rin, bazo y otras vsceras

Leucodistrofia Metacromtica
Cuadro clnico

Comienza en los primeros 10 aos

Demencia
Convulsiones
Anormalidades de pares craneales
Gran espasticidad y rigidez

Leucodistrofia Metacromtica
Diagnstico
Tincin con azul de toluidina el material se tie de
rojo (orina, nervio sural, tejidos de biopsias)
Exceso de sulftidos en orina
Deficiencia de sulfatasa en leucocitos y
fibroblastos

Adrenoleucodistrofia
Generalidades
Trastorno recesivo ligado al sexo
Hay acumulacin de cidos grasos de cadena
larga
Se produce atrofia suprarrenal
Desmielinizacin cerebral extensa y difusa

Adrenoleucodistrofia
Cuadro clnico
Edad de inicio entre los 4 a 8 aos de edad
Deterioro mental
Paraparesia espstica progresiva y trastorno
esfinteriano debido a degeneracin de tractos
Ceguera cortical
Mortalidad a los 5 aos
Manifestaciones endocrinas: insuficiencia
suprarrenal

Adrenoleucodistrofia
Diagnstico
Niveles altos cidos grasos de cadena larga en
plasma y cultivos de fibroblastos de piel
Tratamiento sintomtico: aceite de Lorenzo

Fenilcetonuria
Generalidades
Trastorno autosmico recesivo
Hay un dficit completo de fenilalanina-hidroxilasa
que transforma la fenilalanina a tirosina
Se acumula fenilalanina en plasma (aminocido
esencial) y se elimina en orina en exceso

Fenilcetonuria
Cuadro clnico
Retraso mental es la manifestacin ms
importante
La piel, el pelo y color de los ojos son ms claros
que el resto de la familia
Crisis convulsivas
Despiden un olor caracterstico por excrecin de
cido fenilactico en orina y sudor

Fenilcetonuria
Diagnstico
Concentracin de fenilalanina (mayor de
20 mgrs)
Concentracin baja de tirosina (normal: 1-4
mgrs/100 ml)
Anlisis de la actividad baja de la enzima
Pruebas de tamizaje: test de cloruro frrico
en orina
Tratamiento:
Limitacin de la ingesta de fenilalanina
para prevenir la aparicin del retraso
mental

Enfermedad de Wilson
Generalidades

Herencia autosmica recesiva

Hay incapacidad para incorporar el cobre en la
apoceruloplasmina
Disminucin de la ceruloplasmina (20-50 mgrs/dl)

Enfermedad de Wilson
Cuadro clnico
Aparecen en la primera dcada trastornos de
conducta
Temblor en extremidades (tipo batir alas)
Movimientos coreotetsicos
Rigidez muscular
Disartria y demencia
Cada de mandbulas y salivacin (facies de
sonrisa vaca)

Enfermedad de Wilson
Cuadro clnico

Enfermedad de Wilson
Cuadro clnico

Enfermedad de Wilson
Diagnstico
Niveles sricos de
cobre y
ceruloplasmina en
plasma
Biopsia heptica
(cobre mayor de 250
mgrs por gramo de
tejido seco)
Anillo de KayserFleischer por lmpara
de hendidura

Enfermedad de Lesch-Nyhan
Generalidades
Herencia recesiva ligada al sexo
Hay deficiencia de hipoxantinaguaninafosforibosiltransferasa
Se incrementa el cido rico en sangre, orina y
LCR

Enfermedad de Lesch-Nyhan
Cuadro clnico

Coreatetosis
convulsiones
Automutilacin
Retardo mental
Disartria
Hiperuricemia

Enfermedad de Huntington
Generalidades
Herencia autosmica dominante
Gen defectuoso en el brazo corto del cromosoma
4 el cual se llama IT15
Este gen tiene una repeticin trinucleica de la
secuencia citocina, adenina y guanina por encima de
38 veces
Hay un test que determina este nmero lo que lo
hace predictivo para el desarrollo de la enfermedad

Enfermedad de Huntington
Cuadro clnico

1) Trastornos psiquitricos
2) Trastornos en el rea intelectual
3) Trastornos del movimiento

Enfermedad de
Huntington

TRASTORNOS PSIQUIATRICOS

Ven solo faltas en parientes.

Se tornan suspicaces.
Irritables.
Impulsivos.
Excntricos.
Excesivamente mistico.
Un falso sentido de superioridad.
Pobre autocontrol: alcoholismo,
promiscuidad.
Depresin
Psicosis

Enfermedad de
Huntington

TRASTORNO EN LA ESFERA INTELECTUAL

Disminuye el desempeo en el trabajo
Incapacidad para manejar las responsabilidades de
la casa
Se reduce la memoria y la atencin
Es raro encontrar afasia, apraxia y agnosia lo cuales
son propios de las demencias corticales

Enfermedad de Huntington
TRASTORNOS DEL
MOVIMIENTO
Coreatetosis que
afecta las cuatro
extremidades y cara
Disartria
Se altera la funcin
ocular motora
Disminuye la iniciacin
de movimientos
sacdicos

SHALOM