INDUCTORES ANESTESICOS ENDOVENOSOS

Objetivos:

Caractersticas generales de un Inductor.

Farmacocintica y Farmacodinamia de cada

frmaco.

Hipnosis
Hipnosis Farmacolgica:
Estado de desconexin del medio inducido de manera
farmacolgica, reversible (activa o pasiva).

Caractersticas utpicas de un
inductor

Estabilidad en solucin.
Indoloro la inyeccin, no irritacin local.
Poca liberacin de histamina.
Inicio rpido sin efecto excitatorio.
Relacin directa entre dosis y efecto (poca histresis).
Sin depresin cardiovascular o respiratoria.
Disminucin del CMO2, PIC
Rpida recuperacin.

5 subunidades
Hiperpolarizando

Por ejemplo

Propofol y Barbitricos
Disminuye disociacin de
GABA a su receptor.. Mayor
duracin.

Barbitricos Anlogo GABA

Etomidato Aumenta la
corriente de Cloro en ausencia
de GABA

PROPOFOL

PROPOFOL

Alquilfenol Totalmente Insoluble

Composicin: solucin oleosa

1 % Propofol
10% aceite de soja
2.5% glicerol
1.2% lecitina de huevo purificada
Edetato disdico (EDTA)
pH de 7
Pka 11
Miller Ronald, Anestesia de Miller, 7a edicin, editorial Elsevier, Espaa 2010, cap. 16 p 485-517.

Mecanismo de accin

Subunidad Beta 1 del receptor

GABAa - Conductancia al Cl-

Inhibicin indirecta del receptor

NMDA Modula Na+

N.
acumbens:
aumenta
[dopamina] modula sensacin de
bienestar

rea
postrema:
disminuye
[serotonina] : efecto antiemtico.
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PROPOFOL: METABOLISMO

Heptico:
Glucoronido y sulfato : 40-

50%

Extra heptico:
Renal 30 % del

Microsomal: CYP 1A2, 2C9,

2D6, 3A4

aclaramiento.
Pulmonar 20-30%.
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Propofol

Se una a protenas en un 97 a
99%
Albumina

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Metabolismo Heptico

Aclaramiento limitado a perfusin Heptica

Propofol, Etomidato, Ketamina (alta extraccin heptica)
Midazolam (Extraccin heptica Media)

Aclaramiento Limitado a Capacidad

Tiopental, diacepam, loracepam (Baja extraccon heptica)

Modelos farmacocinticos

Ante dosis en bolo:

Modelo

Bicompartimental
Vida Media de
distribucin Alfa - 2 a 8
minutos
Vida Media de
Eliminacin Beta - 1 3
horas

Ante perfusin continua:

Modelo

Tricompartimental:
Distribucin VM alfa 1: 1-8

min
Distribucin VM alfa 2: 30-70
min
Eliminacin VM beta: 4-23 hrs
Dependiente de duracin

de perfusin (paso de
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Farmacocintica
o

Genero, peso, edad,

cardiaco,
dilucin
anestsico.

gasto
del

Ejemplo:
o mayores

de
60
aos:
compartimiento central menor y
aclaramiento mas lento: Reducir
dosis

o Menores

de
3
aos:
compartimiento central mayor y
aclaramiento
mas
rpido:
incrementar dosis.

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Dosificacin
Induccin Anestsica:
1-2.5 mg/kg IV
Mantenimiento Anestsico:
100-200 mcg/kg/min IV

Sedacin:
25-75 mcg/kg/min IV

Antiemtico:
20 mg IV (Clase 1 Nivel A)

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Dosis Efectivas 95

Adultos: DE-50: 1-1.5 mg/kg para la hipnosis

Menores 2 aos: DE-50: 2.88mg/kg para la hipnosis

Sedacin y amnesia: con dosis menores a la DE-50 (50%).

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Dosificacin Basada en CP
Perdida de la conciencia: 2.3-3.5 mcg/ml

No movilidad incisin Qx: 16 mcg/ml

Con BDZP : 2.5 mcg/ml

Con morfina: 1.7 mcg/kg

En AGB (BDZP + Opioide + BNM)

Cx menor: 1.5-4.5 mcg/ml

Cx mayor: 2.5-6 mcg/ml
Despertar : 1.5 mcg/ml
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Latencia y Ke0

Inicio de accin: 30 segundos

Efecto mximo: 90-100

segundos
(circulacin brazo-cerebro)

Duracin de Efecto: 8 a 10
minutos (redistribucin)
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Efectos hemodinmicos

FC: 10%
PAM: 1040%
RVS: 15-25%
RVP: 0-10%
PAD: 10%
VE: 10-25%

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Efectos pulmonares

Atena respuesta ventilatoria al

aumento del CO2
PaCO2 aumenta----- ligera del pH
EDTA: actividad broncodilatadora

En el Sx insuficiencia respiratoria
aguda:
Reduce la per oxidacin lipdica por
radicales libres y COX

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EFECTOS SECUNDARIOS

Relacionado con epilepsia

Tolerancia: no documentada
Disminuye la presin
intraocular (30-40%)
Posible efecto
neuroprotector: cambios en
ATP, Ca, Na, K,
Antioxidante
Hipo
Sindrome del Pelo Verde
Hipertriacilgliceridemia

Barbitricos

Uso mas comn

Tiobarbituricos Tiopental,
Tiaminal (mas potente)

Oxibarbiturico Metohexital

Sales de Sodio Polvo

Disolver en:

Na CL al 0.9% o Solucion para Ello

Nunca en Hartman

Qumica del Compuesto

Disuelto en refrigeracin:
Tiobarbituricos 2 semanas
Oxibarbiturico 6 semanas

Tiopental altamente Alcalino

pH 9.0

Altamente Irritativo
Pka. 7.4

Metabolismo

Heptico Hidroxitiopental,
Mas soluble, menos activo.

CYP2E4

A altas dosis, desulfuracin

Pentobarbital (VM larga)

Bajo Aclaramiento 3.4 ml/min

Vm beta de eliminacin:
Prolongado

Metabolismo

Enfermedad Hepatica o renal

Previa (85%) Menor Unin a
Protenas

Perfusiones Largas alcanzan

equilibrio con el con
compartimiento central

Modelo Farmacocintico

Modelo Tricompartimental:

Vida Media de distribucin alfa 1 (rpida)

1.7 a 6.5 min (solubilidad y Pka)

Vida Media de distribucin alfa 2 (lenta) 23 a 71 minutos (musculo, grasa 11:1)

Vida Media de eliminacin Beta 206

hasta 1321 minutos.

Cinetica de Orden 1 a dosis convencionales

Cinetica de Orden Cero a dosis elevadas

(>300 mg/kg)

Dosificacin (Tiopental)

Induccin

Adulto 3-5 mg/kg

Preescolar y Escolar 5 - 6 mg/kg

Lactante 6 8 mg/kg

CP Necesaria para Hipnosis

10-20 mg/ml.

Se ajusta dosis en pacientes pre-medicados, embarazo, ASA III, IV.

Geritricos disminuir el 30 al 40%.

Dosis Efectivas 95

Adultos: DE-50: 2.2-2.7 mg/kg para la hipnosis

Miller Ronald, Anestesia de Miller, 7a edicin, editorial Elsevier, Espaa 2010, cap.. 16 p 485-517.

Latencia y Ke0

Inicio de accin: 30 a 40
segundos

Efecto mximo: 40 60
segundos
(circulacin brazo-cerebro)

Duracin de Efecto: 10 a 30
minutos
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Efectos SNC

Disminuye CMR02 (50%), FSC, PIC

Mejora Perfusin Cerebral (Baja

PIC pero afecta Menor PAM)

Neuroproteccin Robn Hood

Radicales Libre, Estabilizacin
Liposomal

Utilizados en isquemias parciales.

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Efectos Cardiovasculares

FC: 25- 30%

PAM: 10-20%

Depresin Cardiovascular dosis dependiente

RVS: 10-15%
(Ca en Miocito)
RVP: 0-10%
Abre Capacitancia Venosa
PAD: 5%
Disminuye Tono Simptico
VE: 15%
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Efectos Respiratorios

Depresin respiratoria dependiente de

la Dosis

Broncoespasmo y laringoespasmo mas

frecuente que con Propofol (dosis
dependiente).

Menor respuesta a CO2.

Cuidado con la profundidad anestsica.

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CONTRAINDICACIONES

Porfiria aguda intermitente

Alergia a Barbitricos
Estado Asmtico (broncoespasmo)

Absolutas

Bajo volumen circulante

Enfermedad Cardiaca
Patologa en va area
Disfuncin Hepatica

Relativas

Etomidato

Etomidato

Compuesto: Imidazol Carboxilado

Inicialmente descubierto como Anti
fngico
2 Ismeros: Dextro Hipntico
Insoluble e inestable en Agua

Preparado 2mg/ml propilen glicol

PH 6.9
Pka 4.6
Osmolaridad 4640
Baja Precipitacin
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Metabolismo

Heptico Hidrolisis
a Acido Carboxlico
de Etomidato o Ndes alquilacin.

Eliminacin: Renal
85%, Bilis 13%

Miller Ronald, Anestesia de Miller, 7a edicin, editorial Elsevier, Espaa 2010, cap. 16 p 485-517.

Farmacocintica

Modelo Tricompartimental

Vida Media de Distribucin Alfa 1 2.7 minutos

Vida Media de Distribucin Alfa 2 29 minutos
Vida Media de Eliminacin Beta 2.9 a 5.3 horas.

Aclaramiento:18 25 ml/min.

Unin a Protenas: 75%

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Dosis

Induccin:

200 a 600 mcg/kg/dosis. Se debe ajustar con premedicacin

(opioides, benzodiacepinas)

Mantenimiento:

10 mcg/kg/min IV.

Miller Ronald, Anestesia de Miller, 7a edicin, editorial Elsevier, Espaa 2010, cap.. 16 p 485-517.

Latencia y Ke0

Inicio de accin: 30 a 40
segundos

Efecto mximo: 40 60
segundos
(circulacin brazo-cerebro)

Duracin de Efecto: 100

segundos
Miller Ronald, Anestesia de Miller, 7a edicin, editorial Elsevier, Espaa 2010, cap.. 16 p 485-517.

Farmacodinamia: SNC
MECANISMO DE
ACCION:
GABAergico
GABAa Subunidad B2
B3

Efectos:
Disminuye CMO2 (45%)
FSC 38%, PIC 50%
POCO MAP
Por Ende PCC conservada

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Sistema Respiratorio

Menor efecto ventilatorio en

comparacin.

No Libera Histamina

Depresin a CO2.

Hipo y Tos.

Se Propone Broncodilatacin.
Miller Ronald, Anestesia de Miller, 7a edicin, editorial Elsevier, Espaa 2010, cap. 16 p 485-517.

Efecto Cardiovascular
Minino Compromiso Cardiovascular
A dosis de 300 mcgs/kg:
No produce efecto en FC, PAM,
PAMP, PCAP, PVC, VE, IC, RVS o
pulmonares.

Estabilidad Hemodinmica dada

por no afectar al sistema
autonmico simptico.
Miller Ronald, Anestesia de Miller, 7a edicin, editorial Elsevier, Espaa 2010, cap. 16 p 485-517.

Efecto
Endocrino

Inhibicin dosis dependiente de

17alfa- hidroxilasa.

Miller Ronald, Anestesia de Miller, 7a edicin, editorial Elsevier, Espaa 2010, cap. 16 p 485-517.