SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS

CRONICOS
Servicio de Hematologa Especial
Instituto Nacional de Enfermedades Neoplasicas
I.N.E.N.

Neoplasias
Linfoides

Neoplasias
mieloides

Leucemia
Mieloide ag.

Sd Mielodisplasicos
Leucemias
cronicas
B y T y NK

Sd MDS/MP
Sd Mieloproliferativos
cronicos
LMC

LLC

LPL
L.LGG HCL

TE
PV

L. Neutrofilica
cronica

MI

L. Eosinofilica
cronica

Mieloma

Leucemias ag.
C. Precursoras
ByT
LLA
Linfoma no
Hodgkin
B T y NK
Linfomas de
Hodgkin

SINDROMES
MIELOPROLIFERATIVOS
CRONICOS
DEFINICIN: Conjunto de desrdenes de
tipo clonal que se origina a partir de una
Clula madre anormal de la M.O. que activa
una o ms lineas de maduracin mieloide.

SNDROMES
MIELOPROLIFERATIVOS CRNICOS
LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA (LMC).
LEUCEMIA NEUTROFILICA CRONICA (LNC).
SINDROME HIPEREOSINOFLICO/ LEUCEMIA
EOSINOFLICA CRONICA (SHE / LEC).
POLICITEMIA VERA (PV).
TROMBOCITEMIA ESENCIAL (TE).
MIELOFIBROSIS IDEOPTICA (MI)
METAPLSIA MIELOIDE AGNOGNICA.
SNDROME MIELOPROLIFERATIVO CRNICO
INCLASIFICABLE.

LEUCEMIA MIELOIDE CRNICA

( Leucemia Granulocitica Cronica, Leucemia
Mielognica Cronica)
Enfermedad Mieloproliferativa Cronica
Stem Cell : M.O.
Consistenetemente asociada al Cromosoma
Ph y/o fusin BCR/ABL.
Caracterizado por presencia de Leucocitosis
(Pool Granulocitico: Neutrofilia madura e
inmadura, basofilia y eosinofilia).

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Incidencia 1-1.5 casos nuevos/100.000 / hab por ao
15-20% de todas las leucemias
Edad media en 5ta 6ta decada
Blastos
Citogenetico: Cr Phi+ t(9;21) bcr/abl
Pool granulocitico
Stem cell

Phi+

1/3 Pool MGK

Fase cronica

fase
acelerada

Compromete MO,sp,Bazo,higado

Plaq

Promieloc.
Mieloc.
Metamieloc.
Neutrof
Eosinofilos
basofilos

Fase
blastica

sitios extramedulares

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

La LMC presenta tres fases:

Fase inicial Crnica (LMC-FC).

Fase de Aceleracin (LMC-FA).
Fase de crisis Blstica (LMC-FB).

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LMC-FC

En S.P. pta Leucocitosis ( x de 170 x 109/L ).

Picos en el % de Mielocitos y Neutrfilos Seg.
Blastos se considera 2% de los leucocitos.
Absoluta basofilia y algunos presentan eosinofilia.
No es observada disgranulopoyesis.
Puede haber Monocitosis absoluta (usualmte. < 3%).
Conteo de plaquetas N o
Mayoria presenta Anemia moderada.
M.O. es hipercelular.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LMC-FA
Mieloblastos 10-19% de los G.B. en S.P. y/o en M.O.
Basfilos > 20% en S.P.
Trombocitopenia persistente < 100x109/L que no es
relativo a terapia.
Trombocitosis persistente > 1000x109/L desafio
adecuado a la terapia.
de leucocitos y esplenomegalia, no respuesta a la
terapia y/o
Evidencia citogentica de evolucin clonal.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

LMC-FB
Semejante a una Leucemia Aguda.
Los blastos son > 20% de leucocitos en S.P. o en M.O.
Cuando hay una proliferacin extramedular de blastos
y/o.
Cuando hay agregados grandes de blastos en biopsia
de M.O.

LMC: CUADRO CLINICO

Mayoria de pctes. Son Dx. en F.C.
20 40% son Sintomaticos al Dx.
Hallazgo en Hemograma anormal.
Hallasgos comunes:
Fatiga

Sudor nocturno

Baja de peso

Esplenomegalia

Anemia
Presentaciones atpicas: Presentacin inicial LMCFB sin detectar FC.

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

HISTOQUIMICA / INMUNOFENOTIPO
Neutrofilos: Fos. Alc.
debil expresin CD 15 y HLA-DR.
En FB origen mieloide; Blastos Px: ++/+/d+/-,
CD13, CD14, CD15, CD33, CD41,CD61 y/o
Glico A.
Mayoria de casos FB- linfoblastica CD10, CD3,
CD7, TdT, etc.

Genes implicados en t(9;22)

BCR/ABL ES Dual Color

Translocation Probe

LEUCEMIA NEUTROFILICA
CRONICA (LNC)
Enfermedad mieloproliferativa rara,
caracterizada por mantener neutrofilia en S.P.,
M.O. hipercelular debido a la proliferacin de
granulocitos, neutrfilos y esplenomegalia.
No tiene Xa Ph o fusin del Gen BCR/ABL.
S.P. Y M.O. siempre comprometidos.
Bazo e Higado exiben infitrados leucemicos

LEUCEMIA NEUTROFILICA
CRONICA ( LNC )
EPIDEMIOLOGIA
Incidencia de LNC no es conocida.
En estudi de 660 casos LC origen mieloide
solo 1 caso de LNC.
Geralmente afecta a adultos mayores.
Distribucin segn sexo es igual.

LNC

SCORE

LAPA

LNC: CUADRO CLINICO

ESPLENOMEGALIA
HEPATOMEGALIA
20 % de casos relacionados con neoplasia ( MM )

CITOQUIMICA / INMUNOFENOTIPO
Fosfatasa Alcalina
HQ y Inmunofenotipo anormales

GENETICA
Son normales aprox. el 90% de los pacientes.
Cariotipo anormal +8, +9, del 20q y del 11q.

CRITERIOS DX. PARA L.N.C.

S.P. Neutrofilia 25 x 109/L.
Mayoria de los casos los granulocitos inmaduros <
5% de G.B.
Blastos casi nunca se obs. En S.P.
Neutrofilos a menudo con granulaciones toxicas.
G.R. Y PQ son usualmente de morfologia normal.
R M/E
M.O hipercelular.
Granulocitos y mieloblastos

LEUCEMIA EOSINOFILICA CRONICA (LEC)

SINDROME HIPEROSINOFILICO (SHE)
Proliferacin clonal autonoma de precursores
eosinofilos.
Dao organos
INFILTRACION LEUCEMICA
Eosinofilos

Citoquinas
Enzimas
Proteinas

LEC: Eosinofilos 1.5 x109/L en S.P.

No Cromosoma Ph o BCR/ABL.
Puede haber incremento de Blastos en S.P. O M.O.

LEUCEMIA EOSINOFILICA CRONICA (LEC)

SINDROME HIPEROSINOFILICO (SHE)
EPIDEMIOLOGIA
Incidencia de estas enfermedades no es conocida.
SHE mas comun en varones que en mujeres.
Pico de incidencia es en la 4ta decada de vida.

CUADRO CLINICO
10% pacientes es Dx en forma asintomatica.
Otros sintomas constitucionales ( Fiebre, fatiga, tos,
angioedema, dolor mscular, prurito, diarrea ).
Hallazgos clnicos ms serios relacionados a fibrosis
endomiocardial.

SHE: MORFOLOGIA
Eosinofilia persistente en S.P.
Rango de eosinofilos anormales:
- Granulacin escasa
- Areas claras de citoplasma.
- Vacuolizacin de citoplasma.
- Hiper o Hiposegmentacin.
Neutrofilia acompaada de eosinofilia.
Blastos infrecuentes > 2% (pde considerarse).
Fibrosis medular puede darse en algunos casos.

CITOQUIMICA / INMUNOFENOTIPO
Px: Normal / CAE: ( - )
No hay anormalidad especificaen el inmunofenotipo.
Tener en cuenta la eosinofilia reactiva

GENETICA
Si hay BCR/ABL en casos que predomina
eosinofilia: LMC ms no LEC.
+8e i(17q) : Dx LEC al contrario SHE.
Neoplasia hematologica 7q3;p13 asociado con
eosinofilia.
t(8,13)(p11;q12)
8p11 como t(8,9)(p11;q32-34) y t(6;8)(q27;q11).

DIAGNOSTICO DE LEUCEMIA EOSINOFILICA

CRONICA (LEC) Y SINDROME
HIPEROSINOFILICO (SHE)
Requiere: Eosinofilia persistente 1.5x109/L en S.P.
Numero Eos en M.O y Mieloblastos < 20en S.P. O M.O.
1.- Todos los casos
excluyen EoR. 2ria a:
- Alergia
- Enfermedad
parasitaria.
- Enfermedad infecciosa
- Enfermedad Pulmonar.
- Enf. Cardiovasculares
del colageno.

2.- Excluye todo

desorden neoplasico
con eosinofilia 2ria a:
- Linfomas cel T.
- Linfoma Hodgking.
- LLA/Linfoma
- Mastocitosis

DIAGNOSTICO DE LEUCEMIA EOSINOFILICA

CRONICA (LEC) Y SINDROME
HIPEROSINOFILICO (SHE)
5.- Si no esta demostrado
neoplasicos en los cuales los enfermedad la cual cause
eosinofilia, poblacin de cels.
Eos son parte del clon
neoplasico:
T no anormal, y no evidencia
de desorden mieloide clonal,
- LMC (Xa Ph o fusin
Dx de SHE.
BCR/ABL positiva).
- LMA, incluyendo inv. (16), Si todos los requerimientos,
incluyendo 1-4, tienen que ser
t/16;16)(p13;q22).
conocidas y si las cels
- Otras enf. M.P. (PV; TE;
mieloides demuestran
MIFC). o SMD.
anormalidad cromosomal
4.- Excluye pobl.cel T con
clonal, o demuestran clones
fenotipo aberrante y prod. de
por otras causas o si los
citoq. anormal.
blastos estn presentes en S.P.

3.- Excluye otros desordenes

MIELOFIBROSIS CRONICA IDIOPATICA

(METAPLASIA MIELOIDE AGNOGENICA)

Desorden caracterizado por panmielosis,

fibrosis de m.o. y hematopoyesis extramedular.
La fibrosis en un epifenomeno.
Edad promedio 60 - 67a. (hay reportes en nios
y adolescentes)
Predominio en varones
Fatiga, baja de peso, fiebre, hepato
esplenomegalia gigante, la adenopatia es
infrecuente al debut.

POLICITEMIA VERA
Categora B:
B1) Plaquetas > 400 x 109/L.
B2) WBC > 12 x109/L.
B3) Fosfatasa alcalina neutroflica >100,
vitamina B12 srica 900 pg/ml, capacidad
de unin no saturada de B12 >2200 pg/mL.

ENFERMEDAD
MIELOPROLIFERATIVA CRONICA
INCLASIFICABLE
No cumple los criterios dx. de ninguna de las
otras enfermedades mieloproliferativas bien
definidas.
Ausencia de cromosoma Ph.
Ausencia de reaccin leucoeritroblastica y
mielofibrosis no significativa.
Algunos estadios iniciales pueden ser estadios
iniciales de alguna de las otras enfermedades.

PV: MORFOLOGIA
En la fase proliferativa hay hiperplasia eritroide
normoblstica en la mdula y hemates normocticos
normocrmicos en sangre.
Frecuentemente neutroflia y trombocitosis.
En la fase de agotamiento la M.O. continua
hiperplsica pero aparecen citopenias en sangre.
Puede aparecer esplenomegalia secundaria
metaplsica mieloide.
Finalmente puede desarrollarse leucemia aguda, casi
siempre mieloide.

PV: GENETICA
Incidencia familiar
Anormalidades citogenticas hasta en
el 40% de los casos : del(20q), +8 y
+9, pero ninguna es especfica.

PV: HALLAZGOS CLINICOS

Ocurre en la sexta y setima dcada de la vida, ms
frecuente en varones.
Sntomas relacionados con el aumento del
hematocrito y de la viscosidad en la sangre:
trombosis y el sangrado.
En el 10 15% se desarrolla Metaplasia mieloide
postpolicitemia y el 1-2% leucemia aguda no
relacionada con la terapia y en 10-15% secundaria
a la terapia mielosupresora.

TROMBOCITEMIA ESENCIAL

Enfermedad mieloproliferativa que afecta a la

serie megacarioctica.
Diagnstico de exclusin definido por:
1. Trombocitosis perifrica persistente mayor de
600x109/L
2. Exclusin de causas de trombocitosis reactivas
3. Ausencia de policitemia

TROMBOCITEMIA ESENCIAL
3. Ausencia de policitemia (nivl de Hb normal)
4. Ausencia de cromosoma Ph o reordenamiento de
BCR/ABL
5. Ausencia o mnima fibrosis en mdula, ausencia
de esplenomegalia masiva y de cuadro
leucoeritroblstico con dacriocitos.

TE: MORFOLOGIA
Aumento de plaquetas en sangre, de
tamaos y formas variables, algunas
anormales.
Ligera leucocitosis.
M.O. muestra numerosos megacariocitos
dispersos o en grupos con ncleos
hiperlobulados junto a hiperplasia
eritroblstica y granuloctica moderada.

TROMBOCITEMIA ESENCIAL
INMUNOFENOTIPO:
Protenas magacariocticas especficas, factor
VIII +.
GENETICA:
Debe excluirse el cromosoma Ph o
reordenamiento BCR/ABL.
Raramente anormalidades citogenticas
(<5%) y son inespecficas.

TE: HALLAZGOS CLINICOS

Edad 50-70 aos, pero afecta a toda edad.

Esplenomegalia moderada (<50%)
Trombosis y/o hemorragias.
5% evolucionan a leucemia aguda,
principalmente mieloide.
Pronstico bueno con supervivencia media
mayor de 10 aos.

POLICITEMIA VERA
Enfermedad monoclonal que afecta
predominantemente a los precursores eritroides con la
consiguiente sobre expansin de la serie roja.
Criterios para el diagnostico: (A1+A2+A3) o (A1+A2
y 2 criterios de la categora B).
Categora A:
A1) Aumento de la masa de hemates (>36 ml/Kg en
varones y >32 mg/Kg en mujeres).
A2) Saturacin de oxgeno arterial 92%
A3) Esplenomegalia