Farmacognosia

Biosintesis

BIOSNTESIS
Todos los compuestos orgnicos estn constituidos por
carbono e hidrgeno a menudo contienen oxgeno y nitrgeno
y menos frecuentemente azufre, fsforo y halgenos.
La formacin de los productos naturales en plantas superiores,
algas y algunas bacterias fotosintticas; tiene como origen la
fotosntesis, la energa solar es utilizada por clulas que
contienen clorofila la cual se encuentra en los cloroplastos.
Los productos inmediatos de la absorcin de energa lumnica
son ATP y el reductor NADPH, compuestos que ms tarde se
utilizan en el proceso de fijacin del carbono con la formacin
de enlaces carbono-carbono y la reduccin del CO2 para
formar los
carbohidratos (CH2O)n.

FOTOSNTESIS
nicamente en las clulas que contienen
clorofila
Segn la fuente de Energa que utilizan,
las clulas se clasifican en:
Fototrficas: Obtienen la energa
directamente de la luz: clulas vegetales
Quimiotrficas: Obtienen la energa de la
oxidacin de los alimentos: clulas
animales y clulas vegetales en oscuridad

Fijacin del carbono

La fijacin del carbono es la incorporacin fotosinttica del CO2
atmosfrico a compuestos orgnicos, mientras que la carboxilacin
es la adicin de una unidad de CO2 a un compuesto orgnico.
Ciclo de Calvin (Plantas C3)
Melvin Calvin en 1946, incub una micro alga verde Chlorella
pyrenoidosa en presencia de luz y le burbuje 14CO2, la
incubacin se llevaba a cabo en diferentes periodos de tiempo
desde 3 segundos a sesenta segundos, suspendiendo la incubacin
con vapores de alcohol; se extraan los compuestos radioactivos y
se cromatografiaban en papel, revelndose luego con una placa
fotogrfica que marcaba las sustancias radioactivas. A los tres
segundos solo dio una sola mancha correspondiente a 3fosfoglicerato, pero a los treinta segundos dio varias manchas

 Toda la fijacin fotosinttica del carbono tiene lugar a travs

de la carboxilacin de la ribulosa-1,5difosfato (C5), dando un
compuesto C6, (esta reaccin es catalizada por la enzima
Ribulosa-1,5-difosfato carboxilaza conocida como rubisco),
luego se hidroliza para producir dos molculas de
fosfoglicerato (C3).
En las llamadas plantas C3, la anatoma de las hojas presenta
las clulas del mesfilo distribuidas al azar en todo el tejido de
la hoja y son los sitios primarios de fijacin del CO2.

Fig. 1 Anatoma de las hojas C3 (a) y C4 (b)

Plantas C4
Algunas plantas que crecen en regiones semi-ridas
con elevada intensidad lumnica, poseen un sistema
adicional de fijacin de carbono; aunque es menos
eficaz en la utilizacin de energia, si lo es para la
utilizacin de CO2, reduciendo la fotorespiracin y
prdida de agua, estas plantas son conocidas como
plantas C4 donde el fosfoenol piruvato es el
aceptor inicial del CO2; produciendo un
compuesto C4, el oxaloacetato; luego estas
reacciones se invierten en otra parte de la planta para
dar CO2 que se recombina con de la ribulosa-1,5
difosfato.

Las clulas de las plantas C4, a

diferencia de las plantas C3
Las clulas del mesfilo, se encuentras organizadas en torno a
las clulas de la vaina del haz, siendo estas, mas prominentes
que sus equivalentes en las hojas C3; esta estructura se conoce
como anatoma de Kranz o guirnalda.
En ambos casos intervienen clulas del mesfilo con
cloroplastos en la fijacin del CO2. Sin embargo, en las hojas C3
la fijacin de CO2 por el rubisco, tiene lugar en las clulas de la
vaina del haz, mientras que en las clulas del mesfilo C4, se
especializan en la incorporacin inicial del CO2 en el cido
dicarboxlico oxaloacetato, el cual pasa al cloroplasto para
reducirse a malato por medio de NADP-malato deshidrogenasa.
El transporte de malato entre la clula del mesfilo y la clula
de la vaina del haz, origina a la vez el transporte de CO2 entre
ambas clulas.

plantas CAM
Metabolismo cido de las Crasulaceas, se denomina asi por que fue
inicialmente en la familia de las Crasulaceas donde se observ un
incremento de cido mlico en horas de oscuridad. Otras grandes
familias como Liliaceas, Cactaceas y Euphorbiaceas poseen especies con
una bioqumica similar. Al igual que en las plantas C4, se trata de una
adaptacin del ciclo fotosinttico en vegetales en situacin de sequia,
pues tambin capturan CO2 para producir inicialmente oxaloacetato,
pero lo hacen de manera distinta que las plantas C4, pues el mecanismo
es temporal (fase oscura y fase lumnica)

 En la oscuridad el CO2 es fijado al fosfoenolpiruvato

produciendo el oxaloacetato, este se oxida para dar
malato, el cual se fija en la vacuola. En la luz el malato
pasa la membrana entrar en los cloroplastos y
descarboxilarse para ser fijado por las enzimas del ciclo
de Calvin o reducirse a oxaloacetato.
En general los tipos de fijacin del dixido de carbono
CO2 son:

COMPUESTOS DERIVADOS DEL

ACIDO SHIKIMICO
El cido shikmico se aisl inicialmente en 1885 de la planta asitica "SHIKIMINOKI Illicium sp. (Fam. Illiciaceae) y es reconocido como el compuesto punto de
partida para un vasto nmero de sustancias naturales.
Es el metabolito universal de las plantas superiores y de muchas clases de
organismos no mamferos
Es el precursor de la mayora de constituyentes vegetales que contienen anillos
aromticos; dando un patrn de oxigenacin en el anillo aromtico claro, que
permite reconocer los compuestos derivados de este; as, en compuestos
aromticos derivados del cido shikmico, las posiciones oxigenadas son de
tipo catecol (orto) o pirogalol (diorto), y en el caso de los fenoles
monooxigenados son generalmente p-hidroxi-compuestos. En compuestos
derivados de la ruta del Acetato- Malonato los grupos oxigenados estn en
disposicin meta entre s, o sea que los polifenoles son derivados tipo resorcinol.

BIOSNESIS DEL CIDO

SHIKMICO
La formacin del cido shikmico ocurre a partir de
precursores de 3 y 4 tomos de carbono como son el cido
fosfoenolpirvico (PEP) y la eritrosa 4-fosfato (E4P) por una
condensacin de tipo aldlica, produciendo un compuesto
C7 a travs de una serie de etapas

Biosntesis de fenilalanina y tirosina

(Aminocidos aromticos).
Los aminocidos fenilalanina y tirosina, se sintetizan
por reacciones posteriores del cido shikmico con PEP,
Va del cido corsmico como intermediario del cido
prefnico para luego formar el fenilpirvico. En
microorganismos y plantas, estos aminocidos, se
forman separadamente a partir del cido prefnico,
Los cidos prefnico, fenilpirvico y el phidroxifenilpirvico son los precursores de fenilalanina
y tirosina, estos aminocidos son los constituyentes
universales de protenas y es punto de partida de la
secuencia biosinttica que lleva a los llamados
compuestos C6C3

Biognesis de los cidos

cinmicos

La ruta principal para la produccin de los cidos cinmico a partir de

fenilalanina o tirosina, se revel cuando se encontr que los tejidos
vegetales contienen sistemas enzimticos capaces de catalizar la
remocin de amonaco de estos aminocidos.
En los mecanismos PAL (fenilalanina-amonioliasa) o el TAL (tirosinaamonioliasa) las enzimas actan sobre los grupos salientes en
posicin trans, como una eliminacin de tipo Hoffmann

 Las evidencias experimentales muestran al

parecer que la enzima (PAL) se encuentra
ampliamente distribuida en los vegetales,
mientras
que
la
(TAL)
se
encuentra
principalmente en ciertas gramneas. Estas
enzimas son esteroespecficas ya que son
capaces de desaminar los L-aminocidos pero no
los
D-aminocidos.
Los
cidos
cinmicos
producidos por accin de los aminoliasas,
constituyen el punto de partida para una cantidad
enorme de procesos metablicos secundarios.

Fenilpropanoides C6C3, C6C2 Y

C6C1.
Compuestos C6C3 (cidos cinmicos)
La importancia fundamental de la secuencia de reacciones cido
shikmico cido prefnico fenilalanina (o tirosina) cidos cinmicos,
y la amplia distribucin natural de los cidos cinmicos y sus productos de
biodegradacin, lleva a la conclusin de que muchos compuestos
naturales que contienen cadenas laterales de 3 tomos de carbono
ligados a ncleos fenlicos, son productos de reducciones biolgicas de los
cidos cinmicos; la naturaleza ofrece muchos ejemplos de casi todos los
niveles de oxidacin de la cadena lateral de estos compuestos.

 Compuestos C6C2
Una clase de compuestos C6C2 que provienen
de compuestos C6C3 por un proceso de
descarboxilacin, estos compuestos son
derivados tipo estireno, fenil etanoide y
acetofenona.

 Compuestos C6C1
A partir de los cidos cinmicos las plantas pueden generar compuestos
aromticos C6C1, formando inicialmente el ster de la coenzima A del cido
cinmico, el cual puede sufrir degradacin de la cadena lateral, mediante un
proceso enzimtico similar a la oxidacin de los cidos grasos.
El derivado del cido benzoico as originado, puede descarboxilarse para
generar compuestos C6, o sufrir una o varias etapas de reduccin para generar
derivados tipo benzaldehdo, alcohol benclico y compuestos derivados del
tolueno.

 Compuestos C6
Son pocos los compuestos C6, que han sido aislados en la naturaleza,
los ms comunes son la arbutina (el -D-glucopiransido de la
hidroquinona) y su ter metlico. La arbutina es derivada de la ruta del
cido shikmicofenilalanina; esto se comprob por experimentos en los
cuales se administr fenilalanina, cido cinmico, tirosina y cido
shikmico marcados con 14C, a hojas de Pera, Pyrus communis (familia
Rosaceae), demostrando que la arbutina era originada a partir de estos
precursores ya que efectivamente se aisl arbutina radiactiva. Estos
resultados y la posterior demostracin experimental de la formacin de
arbutina a partir de fenilalanina marcada en Grenvillea robusta (Fam.
Proteaceae) confirmaron este hallazgo.

COMPUESTOS C6C2C6
(ESTILBENOS)
Los eltilbenos son compuestos naturales de frecuente aparicin en diferentes familias
de plantas como Cyperaceae, Dipterocarpaceae, Gnetaceae y Vitaceae, pueden
encontrarse libres o como glicsidos. Pertenecen al grupo de los polifenles no
flavonidicos, su esqueleto estructural comprende dos anillos bencnicos unidos por
un puente etileno (C6-C2-C6) donde el resveratrol (3, 5, 4trihidroxiestilbenceno), con gran actividad antioxidante; es de anotar que el
resveratrol proviene de dos vas metablicas diferentes, va acetato (el primer anillo)
y va cido shikmico el segundo anillo.
El resveratrol de Vitus vinifera (Vitaceae) y otros estilbenos como la combrestastatina
A-4, del sauce africano Rhus lancea (Anacardiaceae) mediante inhibiciones
enzimticas, se ha demostrado que actan como compuestos quimiopreventivos del
cancer, capaces de prevenir, inhibir o reversar procesos de carcinognesis.

COMPUESTOS (C6C3)2
(LIGNANOS)
Los lignanos son una clase
de compuestos derivados de fenilpropanos

ampliamente distribuidos en la naturaleza, formados por dimerizacin

oxidativa de unidades C6C3.
Dentro de esta clase de compuestos, se pueden distinguir varios grupos:
Los lignanos propiamente dichos: son dmeros oxigenados de
fenilpropanos sencillos con puente -' en la cadena lateral.
Los lignanos propiamente dichos, dependiendo de las cadenas laterales,
se pueden dividir en cinco grupos de estructuras fundamentales:
Diaril butanos cuando las cadenas laterales no son sustituidas como el caso del
cido guairtico
Butirolactonas, una de las cadenas es un cido carboxlico y la otra un alcohol que
al deshidratarse forman una lactona, pueden ser saturadas o insaturadas.
Furanos y Furanoides
Furofuranos o Difuranos
Ariltetrahidronaftalenos (Tetralinas)
Neolignanos: son compuestos cuyas uniones son diferente a -

Lignanos conjugados: Dentro de esta clase de sustancias existen los

lignanos conjugados con otros compuesto fenlicos como los
flavolignanos: condensacin entre un lignano y un flavonoide,
constituyentes de Sylibum marianum (Asteraceae) o cardo mariano.

EXTRACCIN DE LIGNANOS
Los lignanos se pueden aislar por extracciones con
metanol seguidas por particiones con solventes de
diferentes polaridades. Los lignanos que poseen grupos
fenlicos, se pueden separar por precipitacin; a las
soluciones alcohlicas se les adiciona KOH acuoso
concentrado, estos se precipitan como sales de potasio
o con acetato de plomo, precipitan como sales de
plomo, en este ltimo caso, los fenoles se liberan por la
adicin de H2S a la suspencin alcohlica. Una vez
obtenido el extracto, se monitorea por cromatografa
en capa fina (ccf) y las manchas se observan en UV a
254 nm o con vapores de yodo

INTERS BIOLGICO DE LOS

LIGNANOS
Gran nmero de lignanos y neolignanos poseen diferentes
usos teraputicos, en especial como inhibidores
enzimticos y antihipertensivos como los derivados del
pinoresinol, potencializadores de la accin de piretros,
como el aceite de ssamo, hepatoprotector como la
schisandrina B aislado de los frutos de Schisandra
chinensis Fam. Magnoliaceae, etc. pero solo los derivados
hemisintticos de la podofilotoxina, con propiedades
citostticas y antimitticas, y los flavolignanos del cardo
mariano, con propiedades antioxidantes y
hepatoprotectoras, se encuentran con formulaciones
farmacuticas y son explotadas teraputicamente.

Taninos
Son sustancias de origen vegetal y de estructura polifenlica, peso molecular
entre 500 y 3000; son amorfas, de sabor astringente, solubles en agua, en alcohol y en
acetona en forma de soluciones coloidales, pero su solubilidad depende del grado de
polimerizacin, son insolubles en solventes apolares;, por su capacidad de precipitar
protenas, se usan para curtir la piel.
Se encuentran repartidos en la mayora de las especies vegetales, especialmente en
familias como: Coniferae, Ericaceae, Labiadas, Leguminosae, Myrtaceae, Poligonaceae,
Rosaceae Rubiaceae, Fagaceae, fabaceae, etc.
Desde el punto de vista farmacolgico, presentan acciones derivadas de su capacidad
de formar complejos y precipitar metales, alcaloides y protenas:
Astringentes y antidiarreicos, se unen y precipitan las protenas presentes en las secreciones.
Antimicrobianos y antifngicos.
Antdotos para el envenenamiento con alcaloides y metales pesados. Su toxicidad en general es
baja y deriva de la posible intolerancia gstrica y estreimiento que pueden causar.

Se localizan en vacuolas, combinados con alcaloides y protenas y desempean una

funcin defensiva frente a insectos: agallas, maduracin de los frutos.
Se pueden encontrar en todos los rganos de la planta:
Corteza: roble (Quersus colombiana), castao (Sterculia apetala), eucalipto (Eucalyptus globulus),
granada (Punica granatum), canela (Cinnamomum zeilanicum), quina (Cinchona sp.)
Madera: mangle (Rhysophora mangle), acacia (Delonix regia).
Hoja: hamamelis (Hamamelis virginiana), t (Thea sinensis), guayaba (Psidium guajava), almendro
(Terminalia catappa).
Flores: rosa roja (Rosa canina).
Granos o semillas: caf (Coffea sp.), kola (Cola nitida).
Tejidos patolgicos y rganos viejos: agallas de alepo (corteza de roble resultado de la
descomposicin debido a la ovoposicin de las avispas

 Taninos hidrolizables: galotaninos y elagitaninos, que

pueden ser hidrolizados por cidos o enzimas, son formados
por varias molculas de cidos fenlicos derivados del shikmico
unidos por enlaces ster a un ncleo central de glucosa.
Taninos condensados o proantocianinas o tambin
llamados catecol taninos, son molculas ms resistentes a la
ruptura y cuyas unidades son derivados flavonidicos . Algunos
ejemplos Eucalipto, castao, corteza de roble.
Estos taninos pueden ser hidrolizados por enzimas cono la tanasa,
secretada por Aspergillus sp. y Penicillum sp., hidrolizando la
glucosa y liberando los cidos que los conforman.
Las soluciones acuosas de los taninos precipitan con sales de
metales pesados Cu, Fe, Hg, Pb, Zn. Con sales frricas los taninos
hidrolizables producen una coloracin azul oscura y los taninos
condensados una coloracin verdosa.

CUMARINAS

Las cumarinas su nombre viene de Coumarou nombre comn de la haba tonca

(Dipteryx odorata Willd., Coumarouna odorata Aubl. Fam. Leguminosae/Fabaceae),
son metabolitos tpicos de plantas superiores y algunos pocos microorganismos, su
ncleo es benzo 2 pirona o benzo pirona. En general son lactonas insaturadas y
comprenden otra clase de compuestos C6C3, prcticamente todas las cumarinas, a
excepcin de la cumarina propiamente dicha, poseen un sustituyente oxigenado en
posicin 7, ya sea hidroxilado como sucede en la umbeliferona, o combinado
(metilo, azcares, etc.).
Se han aislado unas 1000 cumarinas naturales en unas 150 especies distribuidas
en aproximadamente 30 familias, principalmente en Umbeliferae/Apiaceae,
Rutaceae, Leguminosae/Fabaceae, Papilionaceae, Rubiaceae, Lamiaceae,
Asteraceae, Solanaceae, Gramineae, etc. En forma libre o como glicsidos. La
propiedad fsica mas importante de estos compuestos es la fluorescencia generada
con la luz ultravioleta (365 nm), propiedad ampliamente usada para su deteccin.
Estos compuestos presentan un amplio rango de actividad biolgica, podemos
citar: la accin anticoagulante y antibacterial del dicumarol, la accin antibitica de
la novobiocina, la hepatoxicidad y carcinogenicidad de ciertas aflatoxinas, la accin
estrognica del cumestrol, la accin fotosensibilizadora de ciertas
furanocumarinas, etc., se destaca adems, el uso de cumarinas como saborizantes
y en perfumera
Las cumarinas se clasifican en:
Cumarinas simples
Cumarinas complejas Estas a su vez, se clasifican en Furanocumarinas y
Piranocumarinas, las cuales, dependiendo de la posicin del anillo furano o pirano,
se subclasifican en lineales y angulares.
Cumarinas diversas

Las cumarinas simples

Cumarinas complejas
Tambin se originan a partir del cido shikmico las llamadas cumarinas
pirnicas y furnicas, que se dividen en lineales y angulares .
Furanocumarina: El bergapteno (psoroleno metoxilado en posicin
5) de Citrus bergamia y posteriormente la xantotoxina (8 metoxi
psoroleno); en 1940 se identificaron estos compuestos como los
responsables de producir fotodermatitis, estos compuestos son
altamente fluorescentes bajo luz UV y aun en la regin visible.
Los Psoralenos o furanocumarinas lineales, son ampliamente
distribuidas en plantas como: Umbeliferae (Apiaceae) y Rutaceae.
Psoraleno, bergapteno (visnagina), xantotoxina (metoxaleno) e
isopimpinelina (kelina), son usadas para ratamiento
fotoquimioterapeutico donde se utiliza el Psoraleno con la luz
ultravioleta A cercana al visible- vitiligo, y otras afecciones de la piel o
para producir bronceado.
El metoxaleno o xantotoxina: Ammi majus Umbeliferae (Apiaceae),
(apio cimarrn) es usado para facilitar la repigmentacin de la piel, en
casos de vitiligo y psoriasis, administrado via oral y luego exposicin a
la luz UV, minimiza el riesgo de quemaduras extremas y cncer de piel,
el metoxaleno reacciona con las bases pirimdicas del DNA inhibiendo la
replicacin y reduciendo la rata de divisin celular.

Cumarinas diversas
El dicumarol se forma por fermentacin bacteriana de trboles
y pasto, se aisl de hojas descompuestas de Melilotus albus
Leguminosae/Fabaceae. El dicumarol (bishidroxicumarina)
antogoniza con la protombina y otras protenas necesarias
para la coagulacin de la sangre. Anlogos sintticos del
dicumarol son utilizados va oral como anticoagulantes para el
tratamiento de la trombosis, como es el caso de las sales de
warfarina y acenocumarol (nicumalona).
Las aflatoxinas son un grupo de sustancias relacionadas
estructuralmente con las cumarinas; son micotoxinas
producidas por Aspergillus flavum y A. versicolor y que han
sido la causa de mortalidad animal por ingestin de alimentos
enmohecidos, provocando lesiones hepticas

Tcnicas de extraccin de cumarinas

La extraccin de las cumarinas puede
realizarse tanto sobre material seco
como fresco, con solventes de
polaridades diferentes, dependiendo
de los tipos de estructura, algunas son
ligeramente solubles en solventes
apolares y a menudo pueden cristalizar
directamente en ellos por enfriamiento
o concentracin del solvente.

 Gracias