AMINOGLICOSIDEOS

MARIA GRACIELA LUONGO DE MATOS

INTERNATO Clnica Mdica 2012 - HSPE

HISTRICO
O descobrimento desta nova classe de antibiticos
iniciaram-se em 1939, no Departamento de Microbiologia
da Unidade de Agricultura Experimental da Universidade
Rutgers, de New Jersey, nos Estados Unidos.

HISTRICO
Em 1943, aps examinar vrios actinomicetos de
solo, Waksman et al.
isolaram uma cepa de
Streptomyces griseus, que produzia uma substncia
que inibia o crescimento do bacilo da tuberculose e
de diversos microorganismos Gram-positivos e
Gram-negativos.

HISTRICO
A Estreptomicina foi o primeiro
aminoglicosdeo obtido a partir do
fungo Streptomyces griseus em
1944.

ORIGEM
O nome aminoglicosdeo se deve ao fato da
molcula ser constituda por dois ou mais
aminoacares unidos por ligao glicosdica
hexose ou aminociclitol, que habitualmente est em
posio central.
O nome da substncia tem relao com a sua
origem. Aqueles que terminam com mycin so
derivados direta ou indiretamente de Streptomyces
e aqueles que terminam com micin so derivados
direta ou indiretamente de Micromonosporona.

CONCEITO E CLASSIFICAO
As principais drogas utilizadas atualmente em
nosso meio, alm da Estreptomicina, so:
Gentamicina,
Tobramicina,
Netilmicina,
Paramomicina,
Amicacina (semi-sinttico),
Espectinomicina (nico da classe que no tem
estrutura aminoglicosdica, mas possui uma molcula
aminociclitol presente nos outros componentes da
classe).

ORIGEM E ANO DA DESCOBERTA

Revista Brasileira de Cirurgia Carvdiovascular - Vol. 21 Nmero 4,

CARACTERISTICAS GERAIS
So substncias solveis em gua, estveis em
pH 6 a 8, e com estrutura polar de ctions, o que
impede sua absoro via oral.
Exerce ento sua ao, principalmente em meio
aerbico, e pH alcalino.
Portanto, em colees purulentas sua
concentrao ruim.

MECANISMO DE AO

Ligam-se frao 30S dos ribossomos inibindo a

sntese protica ou produzindo protenas defeituosas.
Para atuar, o aminoglicosdeo deve primeiramente ligarse superfcie da clula bacteriana e posteriormente
deve ser transportado atravs da parede por um
processo dependente de energia oxidativa.

MECANISMO DE RESISTNCIA
Existem trs mecanismos:
1)

alterao dos stios

ligao no ribossomo;

de

2) alterao na permeabilidade;
3) modificao enzimtica da
droga.
Os genes que conferem resistncia podem estar
associados a plasmdeos conjugativos e no
conjugativos e em transposons (elemento gentico
mvel), e parecem ser constitutivos, no sendo
induzidos pela presena do antimicrobiano.
O desenvolvimento da resistncia durante o
tratamento raro.

PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
Pouco absorvveis por via oral, esta via utilizada
smente para a descontaminao da flora intestinal
(Neomicina).
Nveis sricos mximos: 60 a 90 minutos, por via IM,
e em infuses intravenosas por 30 minutos.
Atividade bactericida est relacionada ao seu pico
srico, quanto maior a concentrao da droga mais
rpida e maior o efeito bactericida, mostrando ainda
importante atividade bacteriosttica residual,
principalmente quando do uso concomitante com
antimicrobianos -lactmicos.

PROPRIEDADES FARMACOLGICAS
Distribuem-se bem no lquido extracelular, porm a
concentrao intracelular pequena, por necessitarem
de transporte ativo para sua absoro.
Exceo so as clulas tubulares renais proximais
onde fazem com que a urina atinja concentraes
25 a 100 vezes a srica.
A penetrao nas secrees pulmonares alcana 20%
da concentrao srica, tambm baixa a penetrao
em liquor, exceto em recm-nascidos. So eliminados
quase que inalterados por filtrao glomerular.

INDICAES CLNICAS
Septicemias,
Infeces do trato urinrio,
Endocardites,
Infeces respiratrias,
Infeces intra-abdominais,
Meningites em recm-nascidos,
Infeces oculares,
Osteomielites e
Infeces de articulaes.

INDICAES CLNICAS
Grande atividade contra bacilos e cocos gramnegativos aerbios, entre eles:
Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp.,
Citrobacter spp., Haemophilus spp.,
Acinetobacter spp. e cepas de Pseudomonas
aeruginosa.
Apresentam tambm atividade contra bactrias grampositivas, entre elas:
Staphylococcus aureus, S. epidermidis,
Listeria monocytogenes, Enterococcus faecalis e
Nocardia asteroides, alm de serem ativas contra
micobactrias.

INDICAES CLNICAS
Ao
sistmica
(Gentamicina,
Tobramicina,
Amicacina e Netilmicina): infeces urinrias,
biliares, pulmonares e peritonites.
Neomicina, Soframicina e Aminosidina: smente
tpicos (pele, mucosa e luz intestinal)
Aminosidina alternativa para leishmaniose cutaneo
mucosa e calazar.
Espectinomicina
alternativa.

usada

na

gonorria

como

PRINCIPAIS AMINOGLICOSIDEOS
ESTREPTOMICINA
Boa
atividade
contra
tuberculosis e M. bovis.

Mycobacterium

Usada em esquemas alternativos contra

tuberculose, quando h resistncia a isoniazida
e/ou rifampicina ou quando a terapia parenteral
necessria.

PRINCIPAIS AMINOGLICOSIDEOS
GENTAMICINA
(Garamicina, Gentamicina)

Utilizada no tratamento de infeces por

bacilos gram-negativos, com ao contra P.
aeruginosa ou S. marcescens.
Tambm usada em esquemas combinados
com -lactmicos para infeces mais graves por
enterococos

PRINCIPAIS AMINOGLICOSIDEOS
AMICACINA
(Amicacina, Amikin, Novamin, Bactomicin)

Maior espectro de ao do grupo e usada em:

* Infeces por bacilos gram-negativos resistentes
a gentamicina e na terapia emprica de infeces
relacionadas assistncia sade.
* til na terapia das micobacterioses, em casos
especficos de infeces por Mycobacterium
tuberculosis ou no tratamento de infeces pelo M.
fortuitum e M. avium.

REGIME EM DOSE NICA

ITU, sepse por gram negativos, neutropenia
febril, tuberculose e infeces de pele e tecido
subcutneo.
RN e crianas.
Endocardite no estabelecida (mnimo 2 doses)
VANTAGENS
Menor chance de surgir resistncia
Menor nefrotoxicidade
Facilidade teraputica
Melhor adeso ao tratamento
Mais econmico.

INTERAES
Sinergismo com -lactmicos e
glicopeptdeos

Administrao deve ser separada

dos -lactmicos: inativao
qumica.

Aumento de nefrotoxicidade com

glicopeptdeos: Clindamicina,
Anfotericina B.

EFEITOS COLATERAIS
NEFROTOXICIDADE
Todos so potencialmente nefrotxicos.
Manifestao Clnica: Poliria, glicosria, proteinria,
microglobulinria, excreo aumentada de sdio e
diminuio da osmolaridade urinria.
Aps 7 a 10 dias de tratamento como uma insuficincia
renal aguda do tipo no oligrica, por necrose tubular
aguda.
Aumento de creatinina 5 a 10%.
Reduz a filtrao flomerular em 5 a 25%.

H reversibilidade da funo renal com a interrupo

do tratamento.

EFEITOS COLATERAIS
NEFROTOXICIDADE
Fatores de risco incluem: uso concomitante de outras
drogas nefrotxicas, idade avanada, doena heptica
subjacente, uso prvio de aminoglicosdeos e estados
hipovolmicos.
O emprego de doses menores, repetidas em intervalos
mais curtos tem MAIOR nefrotoxicidade.

EFEITOS COLATERAIS
OTOTOXICIDADE
relativamente incomum, porm importante por sua
irreversibilidade, podendo ocorrer mesmo aps a
interrupo da droga.
relacionada com: dose, tempo > ou = 10 dias, idosos,
uso concomitante ou prvio de drogas ototxicas,
desidratao, desnutrio e insuficincia renal.
Leso do 8 par craniano: alterao da funo
vestibular e/ou auditiva.
Neomicina e framicetina limita o uso sistmico.

EFEITOS COLATERAIS
OTOTOXICIDADE
Gentamicina,
Tobramicina,
Netilmicilina
Estreptomicina: alteraes do equilbrio.

Amicacina: alterao da audio

Geralmente so irreversveis.
Especialmente alto com uso tpico no ouvido,
principamente quando h perfurao da membrana
timpnica: leses destrutivas do sculo e cclea.

EFEITOS COLATERAIS
PARALISIA NEUROMUSCULAR
Complicao rara, vista em situaes especiais
como:
absoro de altas doses intra-peritoneais ou de
infuses rpidas do medicamento.
Os mais susceptveis so pacientes que:
Usaram curarizantes,
Pacientes com miastenia gravis, hipocalcemia,
hiperfosfatemia,
botulismo,
nos
quais
os
aminoglicosdeos no devem ser utilizados. O
tratamento feito com administrao de gluconato
de clcio .

EFEITOS COLATERAIS
PARALISIA NEUROMUSCULAR
Lembrar do risco de paciente usando
aminoglicosdeo e submetido a anestesia,
podendo ter:
Depresso respiratria por paralisia flcida
da musculatura na recuperao ps-anestsica.

BIBLIOGRAFIA
Antimicrobianos Bases Tericas e Uso Clnico disponvel
em:
http://www.anvisa.gov.br/servicosaude/controle/rede_rm/c
ursos/rm_controle/opas_web/modulo1/aminoglicosideos.htm
Tavares, W. ; Antibiticos e Quimioterpicos para o Clnico;
2006