FARMACOCINETICA

Dr: David Metlzer K

ABSORCION
PASAJE DEL FARMACO DESDE
EL RECEPTACULO HACIA EL
TORRENTE SANGUINEO

BOCA

DROGA ADMINISTRADA
DROGA ABSORBIDA

ESTOMAGO
I
N
T
E
S
T
I
N
O

DROGA ABSORBIDA

CIRCULACION
SISTEMICA

DROGA
HIGADO
DROGA ABSORBIDA

RECTO

DISPONIBLE

DROGA ABSORBIDA

Biodisponible

Droga

CARACTERSITICAS DE
ABSORCION PASIVA

PRINCIPIO O LEY DE DIFUSION DE FICK

NO GASTO DE ENERGIA
COEFICIENTE DE PARTICION
GRADIENTE DE CONCENTRACION A
TRAVES DE MEMBRANA
INFLUENCIA DE PH DE RECEPTACULO Y
PKA DE FARMACO

Caractersticas de
absorcin activa

En contra de gradiente de
concentracin
Transportadores especficos
Selectividad
Saturabilidad
Gasto de energa

Reabsorcin adrenal plexo coroideo

Tubulo renal - Hepatocito

FARMACOCINETICA
HA
Plasma

A-

H + (HA) + (A)

pH = 7.4

BARRERA LIPDICA DE LA MUCOSA

Jugo gstrico

cido dbil

pH = 1.4

HA

A-

HA
no ionizado

A-

H+

+
H+
ionizado

Acidos Dbiles A. acetilsalicilico

PKa
3.5

absorcin

Furosemida
Ibuprofeno
Ampicilina

3.9
4.4
2.5

Paracetamol
Warfarina
Teofilina

9.5
5.0
8.8

pka

absorcin

alcalino

acido

Base debiles Pka

Anfetamina
Atropina
Diazepan
Propanolol
pka
Salbutamol
Cocaina
Morfina
+absorcin
Ergotamina

9.8
8.8
3.3
9.4
9.3
8.5
7.9

8.2

- absorcin
alcalino

acido

PERMEACION
Pasos de los frmacos a trves
de las barreras celulares
Las
barreras
compartimientos
organismo
son
celulares.

entre
los
acuosos
del
las
membranas

1. Difusin simple a favor de la

gradiente de concentracin
2.

Filtracin por osmosis

- Presin hidrosttica
- Presin osmtica

3.

Por difusin a trves de los poros acuosos,

(capilares, endotelio vascular) > 30000

4.

Por difusin a trves de los lipidos

5.

Difusin facilitada por combinacin con

una molcula trasportadora
(Fluorurcilo = Tiamina uracilo
Hierro: Transferrina
Cobre: vitamina D

6.

Pinocitosis,
Exocitosis:
receptores PM: >1,000

mediada

por

3.

Por difusin a trves de los poros acuosos,

(capilares, endotelio vascular) > 30000

4.

Por difusin a trves de los lipidos

5.

Difusin facilitada por combinacin con

una molcula trasportadora
(Fluorurcilo = Tiamina uracilo
Hierro: Transferrina
Cobre: vitamina D

6.

Pinocitosis,
Exocitosis:
receptores PM: >1,000

mediada

por

VAS MEDIATAS (INDIRECTAS)

Es cuando el frmaco penetra

el organismo sin que ocurra
efraccin del epitelio (a travs
de piel y mucosas). Pueden
ser:

VA ORAL (VO)
Ventajas :

Desventajas:

Fcil administracin.

Destruccin de algunas
drogas por lo jugos digestivos.

Absorcin segura la
mayora de veces

Modificacin en incluso
inactivacin a nivel del Hgado
FENOMENO DEL PRIMER
PASO.

Mtodo ms econmico
de administracin.
Para acciones locales en
el tubo digestivo.
Seguridad, porque no se
lesiona la integridad de las
defensas corporales y en
caso de sobredosis

Algo de lentitud en los

efectos sistmicos - la
absorcin se efecta
generalmente al llegar la droga
al intestino.
Efecto en la dentadura.
No se usa esta va si existe
vmitos, en personas
inconscientes o que no
cooperan.

VA SUBLINGUAL
Ventajas:
Fcil administracin.
Puede removerse de la
boca.
La absorcin es muy
rpida y el efecto se
observa en menos de 2
minutos.
No pasa por el
FENOMENO DEL PRIMER
PASO.

Desventajas:
Solamente puede
utilizarse en algunos
medicamentos.
Posible irritacin de
la mucosa bucal.
Puede producirse
salivacin excesiva
que promueve
deglucin.

VA RECTAL
Ventajas:

Absorcin ms rpida
que por va oral pero es
irregular e incompleta.
En caso de vmitos,
inconsciencia y cuando
el paciente no coopera.
Se evita la accin
sobre el estomago, por
lo que puede emplearse
en caso de lesin
gstrica.

Desventajas:
Incomodidad para el
paciente.
Afectado parcialmente por
el FENMENO DEL PRIMER
PASO.
Implica posible irritacin
rectal.
Imposible su uso en caso de
hemorroides, fisura anal,
diarrea.

VA TPICA
VA CUTANEA
Ventajas:
Accin directa
sobre las
superficies
enfermas, con
alta
concentracin de
drogas .
Su tcnica es
muy sencilla.
Comodidad para
el paciente.

Desventajas:
Accin muy
escasa o nula
sobre las capas
profundas de la
piel.
Posibilidad de
efectos txicos
por absorcin
cutnea si la piel
esta daada.

VA CONJUNTIVAL
Ventajas:
Accin directa
sobre la mucosa
enferma.
Comodidad para el
paciente.

Desventajas:
Posibilidad de poca
penetracin.
Irritacin.

Toxicidad.

VIAS RESPIRATORIAS E
INHALATORIAS

Ventajas:

Velocidad de los efectores

locales y sistmicos.
rea de absorcin es muy
amplia y esta muy
vascularizada.
Su comodidad para el
paciente.
Rapidez en la desaparicin
de los efectos generales.

Desventajas:

Fijacin de accin.
Necesidad de aparatos de
inhalacin de gases y
aerosoles.
En el caso de algunos
frmacos inhalatorios
debe tenerse en cuenta
que solo un 20 % alcanza
las vas areas y el resto
es deglutido e inactivado.

VIAS INMEDIATAS O
DIRECTAS
(VIAS PARENTERALES)

Parenterales

I. Arterial
I. Venosa
I. Muscular
I. Peritoneal
I. Osea
I Articular
I. Linfatica
I. Dermica
Subcutanea
Intraraquidea
I. Cardiaca

VIA INTRAVENOSA(
endovenosa)

Ventajas:
Es uno de lo mtodos ms
rpidos para introducir un
frmaco a la circulacin con
efecto inmediato.
Permite administracin de
frmacos que son irritantes
por otras vas.
Permite la administracin
continua de grandes
volmenes.

Desventajas:
Mayor dificultad de tcnica
que otras vas habituales.
Peligro de extravasacin.
Peligrosidad, ya que el
frmaco puede actuar en
forma inmediata y masiva
sobre el SNC con grandes
consecuencias.
No se pueden inyectar
soluciones oleosas por riesgo
de embolia.

VIA INTRADERMICA
Ventajas:

Efecto local.

til en pruebas de
Reaccin Adversa
medicamentosa.

Desventajas:
Dificultad en la
tcnica.

Acepta volmenes
pequeos (1cc).

VIA SUBCUTANEA

Ventajas:
La absorcin es lenta y
sostenida en preparados
de absorcin lenta.
En caso de anestesia se
localiza el frmaco en el
lugar requerido.
Puede ser auto
administrada.

Se puede administrar
grandes volmenes de
solucin isotnica si se
aplica lentamente.

Desventajas:
No es buena va para
soluciones insolubles
oleosas.
No es adecuada para
soluciones irritantes
(posibles escaras).
Volumen de inyeccin
reducido: 0.005 2
ml. Para evitar dolor e
irritacin.

VIA INTRAMUSCULAR

Ventajas:

Mayor rapidez de
absorcin si la
solucin es acuosa.

Es menos dolorosa y
permite aplicacin de
sustancias algo
irritantes y de mayor
volumen 1 a 25 ml.

Desventajas:
Aplicacin accidental de una
sustancia oleosa en una vena
provoca embolia pulmonar,
conduciendo a un infarto de
este rgano.
Produccin de escaras y
abscesos con sustancia muy
irritantes.
Inyeccin repetida de un
frmaco puede ir seguida de
fibrosis y formacin de
ndulos.
Posible lesin del nervio ciatico
con parlisis y atrofia de los
msculos del miembro inferior.

VIA INTRACARDIACA
Ventajas:

Permite actuar
directamente en el
miocardio en
emergencias.

Desventajas:
Dificultad de
tcnica.

VIA INTRAPERITONEAL
Muy usada en la farmacologa experimental,
muy peligrosa en humanos, por una posible
perforacin del intestino que puede provocar
una peritonitis.
La superficie de absorcin es muy grande y por
la rapidez de penetracin equivale a la va EV.

DISTRIBUCION

Distribucin de frmacos: acceso a

tejidos
El paso de los frmacos a los tejidos es
muy variable.
Los frmacos pueden acumularse en
rganos distintos del rgano diana
La mayora de los frmacos acceden mal
a SNC por uniones muy estrechas.
La mayora de los frmacos que se
administran a la madre atraviesan la
barrera placentaria y entran en la
circulacin fetal.

FARMACOCINETICA
DISTRIBUCIN:
Factores fisicoqumicos

cardiaco
Factores fisiolgicos
sanguneo

Gasto
Flujo

corazn, riones, hgado y encfalo

msculos, vsceras, piel y grasa
pH en la distribucin.

FACTORES QUE
CONTRIBUYEN A LA
DISTRIBUCION
Ligacin a protenas:
Hidrogeno
World

Afinidad a las grasas

Afinidad celular
Barreras fiologicas

Covalentes
Enlaces ionicos
Puentes de
Fuerza Van

Fases de Distribucin
1. Fase inicial:

Cuando el frmaco llega en los

primeros minutos a los rganos de
mayor circulacin (corazn rin,
cerebro hgado)
2. Fase mediata:

Depende de la circulacin sangunea

regional, pero involucra un mayor
nmero de rganos: piel, msculos,

FARMACOCINETICA
ESTADO DEL FARMACO EN LA SANGRE
Libre
Fijados a los eritrocitos
Unidos a protenas plasmticas
difusin.
retrasa la eliminacin.
prolonga el efecto.
favorece la absorcin intestinal.

FARMACOCINETICA
FUERZAS DE UNIN
Frmaco - protena plasmtica =
Interaccin frmaco -. receptores

Enlace covalente
Enlace inico
Enlace dipolo- dipolo
Enlace hidrgeno
Combinacin con grupos sulfhidrilos

IMPORTANCIA DE LA
DISTRIBUCION

Frmaco activo inactivo

Mala excrecin
Atraviesa mal los tejidos
Reservorio
Se metaboliza con dificultad

Volmen de distribucin
Es la relacin que existe, entre la
cantidad de farmaco administrado al
organismo, con la concentracin de
la droga en el plasma o en la sangre.
V.D. Cantidad de F. en el organismo
Concentacin del F. en el
plasma
El V.D. no representa un volumen
real

5%

40%

Liq uid o p la sm tic o

Liq uid o interc elula r
Liq uid o intra c elula r

5%
15%
40%

3,5
10,5
28,0

0.05
0,15
0.40

V.D.
Ejemplos
1.
El F. Se fija en alta proporcin
a las
protenas plasmtica
Clorpropamida
6.8 L
Furosemida
7.7 L
Warfarina
9.8 L
2.
El F. Se une a las proteinas
plasmticas
en baja proporcin
Morfina
230 L
Nortriptilina
1,300 L
Imipramina
1,300 L

V.D.
Puede variar:

Edad

Sexo

Tipo de enfermedad

Depende del pKa del F.

Grado de fijacin a las protenas

plasmticas

FARMACOCINETICA
CAPILAR
PLASMA
ESPACIO
INTRACELULAR

Protena
combinada

Hidrosoluble
Liposoluble

MEMBRANA
CELULAR

FARMACOCINETICA
BARRERA HEMATOPLACENTARIA
Epitelio trofoblstico
Tejido conjuntivo corinico
Endotelio capilar
Si pasan:
Barbitricos, morfina, anestsicos locales
Glucosa
Aminocidos y iones
Inmunoglobulina

FARMACOCINETICA
PASO DE FRMACOS AL SNC
Barrera hematoenceflica
rea postrema
Eminencia media
Glndula pineal

Frmacos anticolinesterasicos ( amonio

cuaternario )
Anticolinrgicos ( buscapina y
metilbromuro de escopolamina )
L- Dopa

FARMACOCINETICA
ROTURA DE LA BARRERA
HEMATOENCEFLICA
Hipercapnia

Convulsiones
Infecciones virales y/o bacterianas
Hipertensin Arterial
Meningosis leucmica
Diurticos osmticos

BIOTRANSFORMACIO
N

Dosis de Felodipino
Biodisponibilidad
Felodipino

Hgado

Vena
porta

Intestino
delgado

Luz intestinal

Sinusoide
Enterocito

Hepatocito

Inhibidor

BIOTRANSFORMACION
METABOLISMO DE LOS FRMACOS:
Oxidacin
Fase I
Frmaco

Reduccin
Hidrlisis

Enzimas Descarboxilacin

Fase II
Metabolitos
Enzimas

Conjugacin con :
o cido glucurnico

Glutamina

o cido sulfrico

Glicocola

o cido actico

etc.

metabolitos conjugados

Profa. Eli - 2003

METABOLISMO DE LAS DROGAS

Fase 1

Droga

Droga

Fase 2

Conjugado
Metablico de la droga
con actividad
modificada

Conjugado

Metablito inactivo
de la droga

Conjugado

Droga
Lipoflico

Hidroflico

FARMACOCINETICA
REACCIONES DE BIOTRANSFORMACIN:

Sistema microsomal
Las mitocondrias
Enzimas solubles
Lisosomas
Microflora

FARMACOCINETICA
Metabolismo de los frmacos:
Reacciones de Fase I
Oxidacin
alteran o crean nuevos grupos
funcionales

Reduccion
Hidrlisis

romper enlaces steres y amidas

nuevos grupos funcionales

FARMACOCINETICA
Metabolismo de los frmacos:
Reacciones de Fase I
Inactivacin
Conversin de un producto inactivo en otro activo
(profrmaco)
Conversin de un producto activo en otro activo
Conversin de un producto activo en otro inactivo

metabolitos intermedios

Inductores Enzimaticos

Alcohol
Cortisona
Pesticidas
Esteroides
Hipnoticos

Barbituricos
DDT
Sedantes
Nicotina
Fenacetina

Inhibidores Enzimaticos

Anticonceptivos
Androgenos
Metronidazol
Quininas
Anticoagulantes

Prednisona
Cloranfenicol
IMAO
Tolbutamina

FARMACOCINETICA
Metabolismo de los frmacos:
metabolito intermedio

cido glucurnico
cido actico
cido sulfrico

sustrato endgeno

Aumento del tamao de la molcula

(excrecin)
Formacin de nuclesidos y
nucletidos

Compuestos polares e hidrosolubles

FARMACOCINETICA
Metabolismo de los frmacos:
Reacciones de conjugacin:

N acetil transferasas
metil transferasas
sulfotransferasas
glucoronil transferasas
glutatin transferasas

FARMACOCINETICA
FACTORES QUE MODIFICAN LA
BIOTRANSFORMACIN
Neonato

( biotransformacin de fase 1 )
de la masa

Anciano

Sexo

en varones )

de la actividad enzimtica
del riego sanguneo del hgado

( la oxidacin de estrgenos es menor

EXCRESION

FARMACOCINETICA
EXCRECIN DE FRMACOS :
Frmacos liposolubles
metabolizados
metabolitos ms polares
hidrosolubles

Filtran por rin

Reabsorben
frmacos

se excretan por rin y bilis

Biodisponibilidad
Es la fraccin de un frmaco no alterado
que alcanza la circulacin, despues de
su administracin por cualquier va.
Via I.V. = 100%

Via oral < 100%

Cinetica de excresion
Cinetica de primer orden
TV de eliminacion
Proporcional a concentracion
%

Cinetica de orden cero

Eliminacion constante
No importa concentracion
Etanol, Fenitoina , AAS (toxico)

Cinetica de excresion
Cinetica de primer orden
TV de eliminacion
Proporcional a concentracion
%

Cinetica de orden cero

Eliminacion constante
No importa concentracion
Etanol, Fenitoina , AAS (toxico)

Alteraciones fisiologicas que enlentecen la farmacocinetica

Absorcion:

Metabolismo:

producion de acido gastrico

aumento do pH gastrico
motilidad gastrointestinal
flujo sanguineo
superficie de absorcion

masa hepatica
flujo sanguineo hepatico
capacidad metabolica hepatica

Distribucion

Excrecion

masa muscular total

aumento gordura corporal
proporcion de agua
albumina plasmatica
alteracion relativa de perfusion tisular

flujo sanguineo renal

TFG
funcion tubular renal

muchas GRACIAS
Preguntas