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INSTITUTO POLITECNICO NACIONAL

ESCUELA NACIONAL DE MEDICINA Y


HOMEOPATIA

ENFERMEDAD TROFOBLASTICA
GESTACIONAL

Dra. Brenda Judith Muñoz Valeriano


ENFERMEDAD
TROFOBLASTICA
GESTACIONAL
Enfermedad Trofoblástica
Gestacional
La enfermedad trofoblástica
gestacional constituye un espectro
de tumores y procesos
pseudotumorales que se caracterizan
por la proliferación del tejido
trofoblastico, asociado al embarazo
con comportamiento potencialmente
maligno
TIPOS DE ETG

Benigna
• Mola hidactiforme/embarazo molar
(completa o incompleta)

maligna
• Mola invasora
• Coricarcinoma (coriepitelioma)
• Tumor trofoblastico del sitio placentario
Clasificacion

Clasificaciòn Clasificaciòn clinica


Patologica
Mola hidactiforme Enfermedad trofoblastica
*completa gestacional benigna
*incompleta
Mola invasora Enfermedad No metastasica
trofoblastica
gestacional maligna
tumores Metastasica
trofoblasticos del
sitio placentario

Coriocarcinoma Alto riesgo Bajo riesgo


MOLA HIDACTIFORME
(Embarazo molar)
Definicion y etiologia
 la mola hidactiforme se caracteriza
por una tumefaccion quistica de las
vellosidades placentarias

 Anormal gametogenesis y fertilizacion


Definición y etiología
• En una " Mola completa " la masa de
tejido esta completamente compuesta de
células anormales

No hay feto ni tejido fetal y no se
encuentran hallazgos en la primera
exploración
Definicion y etiologia
• En la ‘Mola parcial’, la masa puede contener
estas células anormales y, a menudo, un feto
con graves defectos.

• En este caso, el feto se autolisa


EPIDEMIOLOGIA
• Incidencia variable en diferentes
países

• – Japón 2/1000 partos


• – A. Norte 0.6 /1000 partos
• – Europa 1.1/1000 partos
• – Chile 1/1000 partos
• _ Colombia 1/600
Incidencia
• La recurencincia de molas ocurre en
0.5-2.6% de los pacientes, y estos
pacientes tienen un mayor riesgo
posterior de desarrollar mola
invasora o coriocarcinoma

Harriet O. Smith, Obstet Gynecol Clin N Am, 32 (2005) 661– 684,


Choriocarcinoma and Gestational Trophoblastic Disease
Incidence
• Aproximadamente el 10-17% de las
molas puede progresar a mola
invasora.

Aproximadamente el 2-3% de las


molas progresa a coriocarcinoma
50%

Harriet O. Smith, Obstet Gynecol Clin N Am, 32 (2005) 661–


684, Choriocarcinoma and Gestational Trophoblastic Disease
Factores de riesgo

Mayor en abortos espontaneos 25%

Dieta baja en caroteno


(Parazzini F.,LA Vecchia C., Mangili G, .J Am
Obstet Gynecol 1998; 158:93-9)

• Edad materna mayor de 35 años


(Parazzini F., et al Br J Obstet Gyneacol
1986; 93: 582.5)
MOLA COMPLETA
MOLA HIDACTIFORME:ESPECIMEN
POR ASPIRACION
UNA GRAN MASA DE VELLOSIDADES IN
UTERO.
APARIENCIA MICROSCOPÌCA DE UNA MOLA
HIDACTIFORME:
•Hiperplasia de celulas del trofoblasto
•Tumefacion hidropica de las
vellosidades
Mola parcial
Presenting Signs and Symptoms of Classical
Complete and Partial Hydatidiform Moles
Complete Mole (%) (N = 306) Partial Mole (%) (N = 81)
Sign or Symptom

Vaginal bleeding 97 73
Excessive uterine size 51 4

Theca lutein cysts >6 50 0


cm
Preeclampsia 27 3
Hyperemesis 26 0
Hyperthyroidism 7 0
Trophoblastic emboli 2 0

MARTIN D. ABELOFF , Abeloff's Clinical Oncology,


4th ed.
ASPECTOS CLÍNICOS
MOLA COMPLETA
– • Metrorragia 97% (anemia)
– • Tamaño uterino excesivo 50%
– • Preeclampsia 27%
– • Hiperemesis gravídica 25%
– • Hipertiroidismo 7%(taquicardia,calor, temblor.
Evitar tormenta tiroidea en la anestesia)
– • Embolización trofoblástica 2%(dolor torácico,
disnea, taquipnea, taquicardia, insuficiencia
respiratoria)
– • Quistes tecaluteínicos 50% (> 6cm por estímulo de
hCG)
ASPECTOS CLINICOS
MOLA PARCIAL
– • Signos menos intensos que la mola
– completa
– • Síntomas y o signos de aborto
incompleto
– • Diagnóstico sólo con revisión
– histológica de restos ovulares ,estigmas
– de triploidía fetal)
EMBARAZO MOLAR
DIAGNOSTICO

•• CLINICA
•• ECOGRAFIA
•• HCG (sub U B)
•• EVOLUCION NATURAL post
evacuación
• CARIOTIPO
• INMUNIHISTOQUIMICA
EMBARAZO MOLAR
DIAGNOSTICO
• Niveles GCH B

• El ultrasonido es el criterio estándar


para la identificación completa y
embarazo molar parcial. La clásica
imagen es de una "tormenta de
nieve" patrón
Diagnostico
• El síntoma más común de la mola es el
sangrado vaginal durante el primer trimestre

• A menudo no da sintomas

• El útero que es demasiado grande para la


edad gestacional.
Diagnostico diferencial
• Aborto

• Embarazo multiple

• Polidrhaamnios
Tratamiento
• Evacuación del embarazo molar.
• Estabilización Hemodinamica – anemia
• Si hay manifestaciones de hipertiroidismo,
utilizar betaagonistas
• Fondo uterino mayor de 18 cm. – prever
complicaciones pulmonares ( 1 de c/ 4 casos).
• Pueden tener: Preeclampsia agregada.
Tratamiento
• Evacuacion por succión.   

•   La oxitocina debe ser infundida por vía


intravenosa después de de la evacuación y
continuó durante varias horas para mejorar la
contractilidad uterina.
• uso de analogos de prostaglandinas
• evidencia C III/IV

The Management of Gestational Trophoblastic Disease, RCOG


Guideline, 2007
Evacuacion por succión. 
• Es el metodo de
eleccion para
evacuacion de
embarazo molar
completo
Tratamiento
• Histerectomia.
Quimioterapia profiláctica

Los pacientes con mola completa
con un alto riesgo:

• HCG (> 100.000 mUI / ml)


• signos de marcado crecimiento
trofoblástico (exceso de tamaño
uterino)

• (40%) de desarrollar enfermedad


gestacional persistente
Quimioterapia profiláctica
• La administración de metotrexato o
actinomicina D redujo la incidencia
de postmolar tumor del 14 al 47% y
del 14 al 50%, respectivamente
Quimioterapia profiláctica

• La profilaxis también debe


considerarse en situaciones en las
que hCG de seguimiento no está
disponible o no fiables.
Alto riesgo de tumor
trofoblastico gestacional
• Quistes teca luteinicos > 9 cm

• Edad mayor de 40 años

• Altos niveles de hCG (> 100.000 m UI / ml)


Pronostico
• Los pacientes con mola hidactiforme se cura
más del 80% con el tratamiento de la
evacuación.

• El seguimiento después de la evacuación es


la clave.

• involución uterina, regresion de quistes


ovárico y el cese de la hemorragia
seguimiento
• Los niveles cuantitativos de hCG en suero cada 1-
2 semanas hasta que sean negativo por tres
determinaciones consecutivas.

• mensualmente durante 6 meses, cada dos meses


para el resto del primer año.

• cada 3 meses durante el segundo año

• La anticoncepción debe ser practicada durante


este período de seguimiento
MOLA INVASORA Y
CORIOCARCINOMA
ETG: Mola Invasiva -
Coriocarcinoma
EPIDEMIOLOGIA
• Coriocarcinoma 1/40,000.
• 50% Coriocarcinoma es precedido
por una mola hidatidiforme.

• 12-14% Coriocarcinoma es precedido


de un embarazo normal ó un aborto.
ETG: Mola Invasiva -
Coriocarcinoma
EPIDEMIOLOGIA

• Mola Hidatidiforme desarrolla


Coriocarcinoma ó Mola invasiva en el 20%
de los casos.

• Mayor frecuencia en Asia.


ETG: Mola Invasiva – Coriocarcinoma
Características

MOLA INVASIVA CORIOCARCINOMA


• Presencia de • Citotrofoblasto y
vellosidades coriales sincitiotrofoblasto sin
presencia de vellosidades
• Invasión de estructuras coriales.
vecinas.
• Invasión uterina y de
• El trofoblasto penetra el tejidos adyacentes.
miometrio y/o los vasos
• Metástasis a distancia.
sanguíneos con facilidad.
• Metástasis a distancia.
ETG: Mola Invasiva –
Coriocarcinoma
Anatomía patológica
MOLA INVASIVA CORIOCARCINOMA
• Vellosidades • Ausencia de
molares en el vellosidades por
proliferación
miometrio y/o intensa.
vasos.
• Trofoblasto
• Pleomorfismo indiferenciado.
celular. • Crecimiento muy
• Proliferación activo.
marcada del
trofoblasto.
ETG: Mola Invasiva –
Coriocarcinoma
Anatomía patológica

Mola Coriocarcinoma
Invasora
ETG:
Clasificación

MOLA INVASIVA O CORIADENOMA DESTRUENS


• Conserva patrón velloso.
• Proliferación trofoblástica mayor.
• Localmente invasora, más raramente metástasis a
distancia, vía venosa.

CORIOCARCINOMA
• Proliferación anárquica del trofoblasto.
• Pérdida del patrón velloso.
• Necrosis coagulativa y hemorrágica.
• Fácil invasión de canales arteriales y metástasis a
distancia.
ETG: Mola Invasiva Coriocarcinoma
Cuadro Clínico
• Sangrado transvaginal.

• Ausencia de gestación.

• Tirotoxicosis.

• Perforación uterina.

• Hemorragia interna.
ETG: Mola Invasiva Coriocarcinoma
Cuadro Clínico
• Sub-involución uterina.

• Asintomáticas.

• Persistencia de la actividad trofoblástica.

• Síntomas propios de las metástasis.


ETG: Mola Invasiva Coriocarcinoma
Cuadro Clínico
• Metástasis a múltiples órganos
(pulmón, vagina, pelvis, cerebro, hígado, etc.)
• Síntomas cercanos a los
antecedentes obstétricos.
• Imagen tumoral pulmonar, disnea,
hemoptisis.
• Tumor cerebral, hemorragia,
hipertensión, focalización.
• Masa hepática con dolor e ictericia
Common Sites for Metastatic
Gestational Trophoblastic Tumors

Site Per cent


Lung 60-95
Vagina 40-50
Vulva/cervix 10-15
Brain 5-15
Liver 5-15
Kidney 0-5
Spleen 0-5
Gastrointestinal 0-5
WHO Prognostic Scoring System
Score
Prognostic factor 0 1 2 4
Age(years) ≤39 >39 — —
Pregnancy history Hydatidiform Abortion, Term —
mole ectopic pregnancy
Interval (months) of <4 4-6 7-12 >12
treatment
Initial hCG(mIU/ml) <103 103-104 104-105 >105

Largest tumor(cm) <3 3-5 >5 —


Sites of metastasis Lung Spleen, GI tract, liver Brain
kidney
No. of metastasis — 1-4 4-8 8
Previous (treatment) — — Single drug 2 or more

0-4 low risk, 5-7 intermediate risk, >8 high risk for death
FIGO Staging System for Gestational
Trophoblastic Tumors

Stage Description

Ⅰ Limitada a uterino corpus

Ⅱ Se extiende a la anexos, fuera del útero, pero se


limita a la estructuras genitales

Ⅲ Se extiende a los pulmones con o sin tracto genital

Ⅳ Todos los demás sitios de metástasis


IIa

IIb

vagina (30%),
pulmón (80%)

IIIa<3cm or locate in half lung


IIIb disease beyond IIIa
cerebro (10%),
ETG: Mola Invasiva –
Coriocarcinoma
Cuadro Clínico

Metástasis cerebral
ETG: Mola Invasiva – Coriocarcinoma
paraclinicos

• RX simple de tórax
• Ecografía de abdomen – útero.
• Tomografía (tórax, abdómen, pelvis y
cerebro).
• Examen neurológico completo.
• Marcadores tumorales (hCG-b)
ETG: Mola Invasiva – Coriocarcinoma
Tratamiento

• Curable por QT en el 95%


• Diferente de acuerdo al estadio
clínico.
• Metrotexate, Actinomicina D,
• Cirugía.
• RT de las metástasis cerebrales.
Single-Agent Regimens for Low-Risk

Gestational Trophoblastic Neoplasm


Remissions (%)
Methotrexate Regimens
METHOTREXATE  

Methotrexate 0.5 mg/kg IV or IM daily for 5 days 93.0

Pulse methotrexate 81.0

 Methotrexate 50 mg/m2 IM weekly  

METHOTREXATE/FOLINIC ACID 90.2

Methotrexate 1 mg/kg IM or IV on days 1, 3, 5, 7  

Folinic acid 0.1 mg/kg PO on days 2, 4, 6, 8  

HIGH-DOSE METHOTREXATE/FOLINIC ACID 61

Methotrexate 100 mg/m2 IV bolus  

Methotrexate 200 mg/m2 12-hour infusion  

Folinic acid 15 mg every 12 hours × 4 doses IM or PO beginning 24 hours  


after starting methotrexate
Actinomycin D Regimens  

5-day actinomycin D 94.0


EMA-CO Chemotherapy for poor
Prognostic Disease
Etoposide(VP-16) 100mg/M2 IV daily×2 days
(over 30-45
minutes)
Methotrexate 100mg/M2 IV losding dose,
then 200mg/M2
over 12 hours day
1
Actinomycin D 0.5mg IV daily×2 days
Folinic acid 15mg IM or p.o. q 12 hours×4 starting
24 hours after starting methotrexate

Cyclophosphamide 600mg/M2 IV on day8

Oncovin 1mg/M2 IV on day8


(vincristine)
Pronostico

• Las tasas de curación 100% en


enfermedad no metastasica y de bajo
riesgo de metástasis

• Terapia intensiva se ha traducido en


tasas de curación del 80-90% en
pacientes con alto riesgo de metástasis
GTD
ETG: Mola Invasiva – Coriocarcinoma
Seguimiento
Durante el tratamiento:
• Recuento sanguíneo completo antes de cada ciclo
de quimioterapia.
• Bioquímica hepática y renal.
• Radiografía de tórax.
• Ecografía abdominal.
• hCG-b semanal hasta tres resultados negativos.

Post-Tratamiento:
• Recuento sanguíneo y estudios bioquímicos cada
tres meses.
• hCG-b semanal por 4 meses, mensual por 4 meses y
trimestral por un año.
• Anticoncepción durante y un año post
quimioterapia.
Treatment algorithm. Diagnostic and therapeutic to gestational trophoblastic disease as practiced at the University of Texas M.D. Anderson Cancer Center. HCG, human
chorionic gonadotropin. (Modified from Kudela AP, Freedman RS, Kavanagh JJ: Gestational trophoblastic tumors. In Pazdur R, Coia LR, Hoskins WJ, Wagman LD: Cancer
Management: A Multidisciplinary Approach, 7th ed. New York, The Oncology Group, 2003, p 230. From Eifel PJ, Gershenson DM, Kavanagh JJ, Silva EG: Gynecologic Cancer)
M.D. Anderson Cancer Center Series, Buzdar AU, Freedman RS, eds). New York, Springer, 2006, p 235.)

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