ANTICOAGULANTES

ORALES : WARFARINA

Introduccin
La warfarina, usada para el tratamiento de fenmenos trombticos 1960
Es un derivado sinttico de la cumarina
Antagonizar en forma competitiva la vitamina K e inhibe la sntesis de la enzima
epxido reductasa y a los factores de coagulacin dependientes de la vitamina K,
entre ellos los factores II,VII, IX, y X.
En la actualidad se dispone de preparaciones comerciales compuestas por mezclas
racmicas de los ismeros R y S(ms potente que el primeroen su antagonismo con la
vitamina K)
Las cumarinas constituyen una clase de metabolitos
secundarios, ampliamente distribuidos en el reino vegetal,
pudiendo tambin ser encontrados en hongos y bacterias.

 Metabolismo en su mayora heptico, CYP2C9

Las mutaciones espec ficas, al igual que las de la vitamina K epxido reductasa
(VKORC 1), son determinantes en la respuesta teraputica a la warfarina

WARFARINA
Mezcla racemica
Dos ismeros activos: enantiomeros
Forma S(-) y R(+)
S es 5x mas potente

No acta sobre trombo ya formado, evita extensin y formacin

Mecanismo de accin
Anticoagulantes orales antagonista de la vitamina K
Hgado sintetiza principalmente los factores de coagulacin II, VII, IX y X y las protenas
anticoagulantes C y s biolgicamente inactivos

Mecanismo de accin
Inhibe la gamma-carboxilacin de las protenas precursoras mediadas por vitamina K,
bloqueando as la formacin de los factores de coagulacin II VII IX .
La accin terapetica no se manifiesta hasta que los factores de coagulacin
circulantes son eliminados por el catabolismo normal (diferentes velocidades para
cada factor)
Se piensa que los efectos antitrombticos mximos no se logran hasta que los 4
factores desaparecen

FACTORES DEPENDIENTES DE VITAMINA K

II
VII
IX
X
Pt C
Pt S

Estructura proteica y glicoproteica que es

fisiologicamente inactiva

zimgenos
funcionales

Prozimgenos
no funcionales

Biolgicamente inactivos,
Hasta que se carboxilan 9 a 13 de
residuos
glutamato
aminoterminales
para
formar
residuos Gla que unen a calcio

Esta reaccin de la protena

precursora de descarboxilacin
necesita CO2, O2 y vitamina K
reducida.
Catalizada
por
la
glutamilcarboxilasa
La carboxilacin est acoplada
directamente a la oxidacin de
la vitamina K

CALCIO
COFACTOR EN
SUPERFICIE DE
FOSFOLIPIDOS

Farmacocintica
Absorcin
Alta absorcin por va gastrointestinal (90 %)
Alcanza concentraciones mximas 1-9 horas

Distribucin
Grado de unin a protenas 97%

VD
.14 l/Kg

Metabolismo
Casi exclusivo hgado

Eliminacin
Circulacin enteroheptica, renal

MECANISMO DE ACCION
Similitud qumica con la Vitamina K
Antagoniza en forma competitiva
Desplaza Vitamina K carboxilacion de dichos factores

Efecto
Vida media del metabolismo de los factores de coagulacin

 Inhibe la epxido reductasa* y reductasa de Vitamina K

< Vitamina K reducida (KH2)

Factores dependientes de Vitamina K

http://www.revespcardiol.org/imatges/25/25v60n12/grande/25v60n1213113924tab01.gif

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/5a/Coagulation_full_ESP.svg/400px-Coagulation_full_ESP.svg.png

 Vida media de factores

Factor VII, 6
Factor IX, 24
Factor X, 36
Factor II, 50
Protena C, 8
Protena S, 30.

Primeros cambios en PT secundarios a factor VII

FARMACOCINETICA
Absorcin
Buena biodisponibilidad (90%) casi compelta por va oral, intravenosa o rectal
El alimento presente en el aparato gastrointestinal puede disminuir la absorcin
Alcanza Cmax en un lapso de 2-8 horas

Vida media
Warfarina racmica: 36 a 42 horas
Warfarina S: 29 horas
Warfarina R: 45 horas

FARMACOCINETICA
Distribucin

Unin a pt 98%
Albmina
Vd: 0,14L/Kg
No se detecta warfarina activa en leche materna es posible administrala a mujeres que
amamantan a sus hijos.

Biotransformacin y eliminacin
Metabolismo hepticoCYP 2C9
Ismero S (2C9*, 3A4) 3 A 5 veces ms potente que R
Ismero R (1A2 y 3A4)

Excrecin renal y en heces

Metabolitos inactivos
Semivida vara de 35 a 60 h
Duracin de accin es de 2 a 5 das

METABOLISMO CYP 2C9

INHIBIDORES

Isoniazida

Amiodarona

Itraconazol

Cloranfenicol

Ketoconazol

Clopidogrel

Lovastatina

Efavirenz

Metronidazol

Fluconazol

Omeprazol

Fluoxetina

Paroxetina

Gemfibrozil

Voriconazol

METABOLISMO CYP 2C9

INDUCTORES
Carbamazepina
Fenobarbital
Fenitoina
Rifampicina

DOSIS
No ajustar dosis en falla renal
En falla heptica
Disminucin del metabolismo
Alteracin en sntesis de factores de coagulacin

http://www.drugs.com/pro/warfarin.html

INDICACIONES
Prevencin de las complicaciones trombticas

REACCIONES ADVERSAS
Hemorragia* es el efecto txico mayor de la warfarina y el riesgo de que surja
aumenta con la intensidad y duracin de la terapia anticoagulante.
Necrosis tisular : complicacin rara caracterizada por la aparicin de lesiones en la piel
de 3 a 10 das despus de comenzar tratamiento. Se caracterizan por trombosis
extensas de vasos finos desequilibrio de la protena C anticoagulante
Efectos txicos: de 3 a 8 semanas Sx. Del dedo morado de pie

Rev. Fac. Med, Volumen 17 - No. 1 - Enero - Junio de 2009

Bibliografa GOODMAN y GILMAN,

(2012) "Las Bases Farmacolgicas de
la Teraputica". Ed. McGraw-Hill
Interamericana.