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Linfomas

SOLIS VAZQUEZ ALINE CELESTE

Grupo heterogneo de neoplasias malignas caracterizadas por proliferaciones


derivadas de clulas nativas del sistema linfoide (los linfocitos -B y T, y clulas
derivados de estos- e histiocitos y clulas NK), que por su localizacion pueden
clasificarse como:
Nodales (o ganglionares: GL y tejido linfatico)
Extranodales (o extraganglionares: timo, el bazo, tejido linfoide asociado a la
mucosa (MALT): tubo digestivo (GALT), pulmn (BALT), piel bazo, mdula
hematopoytica, dondequiera que se encuentre tejido linfoide asociado a las
mucosas (MALT).

Generalmente formando una masa tumoral, que luego puede extenderse al


bazo, hgado, mdula sea y otros rganos en forma de tumores metastsicos.
Rara vez, el trmino linfoma se utiliza para referirse a una proliferacin maligna
de las clulas histioctica.
LINFOMA LEUCEMIA

Hay dos tipos principales de linfomas:


El linfoma de Hodgkin LH (enfermedad de Hodgkin)
El linfoma no-Hodgkin LNH
*Representa alrededor de 35 tipos de cncer que afectan
las clulas del sistema inmunolgico.
*Hay 5 subtipos de la enfermedad de Hodgkin y alrededor
de 30 subtipos de linfoma no Hodgkin

DIFERENCIAS CLINICAS ENTRE LA ENFERMEDAD DE HODGKIN


Y LOS LINFOMAS NO HODGKINIANOS

Se puede sospechar las neoplasias linfoides por caractersticas


clnicas pero el diagnostico requiere examen histolgico de GL y
Tejidos afectados
En la mayora de Neoplasias linfoides, las clulas hijas derivadas del
progenitor maligno comparten la misma configuracin y la misma
secuencia de genes de receptores de antgenos y sintetizan idnticas
protenas receptores de antgenos.

La mayora de neoplasias linfoides (80-85%) son de origen B, y la mayor


parte de las restantes son tumores de clulas T, y son raras los tumores
de clulas NK.
Frecuente alteracin de la arquitectura normal y funcin del sistema
inmune, con anomalas inmunolgicas.
Las clulas B y T neoplasias tienden a recapitular el comportamiento de
equivalente normales. (localizacin y regulacin ganglionar,
diseminacin)

Etiologia. Factores etiolgicos


Edad. Generalmente el riesgo de LNH aumenta con la edad.
Infecciones por Virus Epstein Barr (VEB)-L. Burkitt-, VIH, Virus linfocitico-T humano tipo 1 (HTLV-1),
Helicobacter pylori-MALToma gastrico- y Virus de la Hepatitis B o C, Mycobacterium tuberculosis

Inmunosupresin (VIH, enfermedad inmune, terapia inmunosupresora post transplante,


heredadatalengectasia, ataxia, sndrome de Klinefelter, sndrome de Chdiak-Higashi , sndrome
de Wiskott-Aldrich; desordenes autoinmunes (reumatoide, enfermedad celiaca, sndrome de
Sjgren, LES)
Exposicin a productos txicos.
*Ocupacionales (plaguicidas, herbicidas, tintes para cabello, difenilhidantoina- hiperplasia
linfoide-linfoma-)
*Industriales (arsnico, clorofenoles, solventes orgnicos, plomo, cloruro de vinilo y asbestos.)
Genticos (Antecedentes familiares de enfermedad de Hodgkin o LNH)
Radioterapia o la quimioterapia

ESTADIFICACION. Ann Harbor


Estadio I (enfermedad temprana) linfoma situado en una sola regin de
ganglios o un rgano extranodal.

Estadio II (enfermedad localmente avanzada). El linfoma se encuentra


ubicado en dos o mas regiones de GL, ubicados en el mismo lado del
diafragma o en una regin de los GL y en rganos o tejidos cercanos.
Estadio III (enfermedad avanzada). Linfoma afectando dos o mas regiones
de GL o en un GL y un rgano a ambos lados del diafragma.
Estadio IV. (enfermedad diseminada). Linfoma fuera de los GL y bazo con
extensin a la hueso, mdula sea, o SNC

Estado I: ganglios
localizados

Estado II: ms
ganglios, supradiafragmticos

Estado III: ms
ganglios, en
cualquier lugar

Estado IV:
afectacin
extraganglionar

MESES o AOS

CLASIFICACION SEGN GRADO.


Bajo grado. son linfomas indolentes que crecen lentamente.
Generalmente no requieren tratamiento inmediato, a menos que
exista compromiso en la funcin de algn rgano. Rara vez se
curan y pueden tranformarse con el tiempo a combinacin de
tipos de indolente y agresivo.

Grado intermedio. Linfomas de crecimiento rpido con un patrn


agresivo, que requieren tratamiento inmediato, y con frecuencia
son curables.
Alto grado. Presentan mayor rapidez de crecimiento que los de
grado intermedio, que requieren inmediato e intensivo
tratamiento, y son muy a menudo incurables

Hospital Guy. Londres,


Inglaterra 1832

ENFERMEDAD DE HODGKIN (EH) LINFOMA


HODGKIN

El linfoma de Hodgkin es una


prolifieracion tumoral maligna primaria de
los ganglios linfticos, rara vez afecta el
tejido linfoide extraganglionar,
caracterizado por linfadenopatias o
esplenomegalia, o el tejido linfoide en
general. Es bien delimitado con capsula
fibrosa gruesa, ndulos mltiples,
consistencia ptrea
Mediastino anterior> superior> medio
Adulto jvenes. ETIOLOGIA
DESCONOCIDA

El linfoma de Hodgkin representa el 30% de todos los linfomas en los Estados


Unidos; esto es casi 10.000 casos por ao (2.3 / 100,000 / ao)

La posibilidad de supervivencia de 5 aos en pacientes con linfoma de Hodgkin


en estadio I y II es del 90%, , III, 84%, y IV, 65%..
incidencia de casos por cada 100.000 personas es de 3,3 para los hombres
blancos, 2,7 para las mujeres blancas, 2,9 para los hombres negro, 2,3 para las
mujeres negro, 1,4 para Asia / isleos del Pacfico, y 1,0 para Asia y el Pacfico
mujeres islas.

predominio del 85% en los nios varones


adultos jvenes (15-34 aos y) y las personas mayores (> 55 aos).

En los EEUU, los adultos jvenes Esclerosis Nodular; los nios y ancianos
Celularidad Mixta. Por lo general es de tipo esclerosis nodular

La enfermedad se define en trminos de su apariencia microscpica (histologa) y la


expresin de marcadores de superficie celular (inmunofenotipo).
Los criterios de diagnstico son:
El componente de tumor. las clulas de Hodgkin, que son grandes (~20 m) con
citoplasma palido relativamente abundante, ncleo grande vesiculoso,
redondeado o irregular, membrana nuclear gruesa por marginacin de cromatina y
nuclolo prominente. Las clulas de Reed-Sternberg: gigantes (15-45 m) con
citoplasma abundante; nucleo bilobulado o multinucleado grande vesiculosos con
membrana nuclear gruesa; un nuclolo prominente eosinofilo

El componente reactivo (linfocitos pequeos maduros [B:


alrededor de folculos, T: alrededor de ceulas RS],
eosinfilos, plasmocitos, histiocitos, clulas foliculares
dendrticas, neutrfilos, fibroblastos, fibras colagenas,
fibrosis y capilares).

De anormalidades de linfocitos del linaje B, generalmente del centro


germinal o post centro germinal. Tambien pueden surgir de celulas T
(1.2%)
clulas Reed-Sternberg (RS).Componen slo el 1-50% de la masa
total de clulas tumorales. Inducen la acumulacion de L.reactivos,
histiocitos (macrofagos), y granulocitos

Los tipos de clulas RS son:


Clsica: Se observa en variantes Celularidad mixta, en la variante
con disminucin de linfocitos, y en la esclerosis nodular,
principalmente.

Variante LP (Linfohistocitario)o L&H (pop corn):


ncleos nicos o multilobulados, con nuclolos
pequeos puntiformes, cromatina delgada, citoplasma
escaso y nodular. Se encuentra en la variante de
predominio linfocitico.

Variante pleomorfica. Ncleo nico, multinucleado o


multilobulado; nuclolos variables y prominentes; paracromatina
variable y clara o hipercromatica, citoplasma moderado o
abundante y eosinofilo. Se ve en la variante de deplecin
linfocitica

Mononuclear: Ncleo nico, con nuclolos grandes (>1/3 de


dimetro del ncleo) eosinofilos, paracromatina abundante y
clara, citoplasma entre rosa y plido. Puede observarse en
cualquier variante.

Clula lacunar: ncleo nico o multilobulado, nuclolo


variable (generalmente <1/3 de dimetro del ncleo),
eosinofilos., con paracromatina delgada o clara, con
citoplasma abundante y plido. En la esclerosis nodular,
y pueden verse parecidas, en ocasiones, en la variante
Celularidad mixta

la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) 2001


1. No clsicas
Predominante linfocitico (~5% casos) Favorable

2. Clsico (~95%)

Esclerosis nodular (60 - 80% casos) Favorable


Linfocitos-rica (5% casos) Favorable
Celularidad mixta (15 - 30% casos) Favorable
Deplecion linfocitica(<1% casos) desfavorable

CLASIFICACION DE LA ENFERMEDAD DE HODGKIN

Linfadenopata asintomtica (80%), Este agrandamiento de los ganglios linftico


puede causar secundariamente sntomas por compresin de vena, nervio, o el
estomago. La ictericia intraheptica, Disnea, tos y sibilancias por compresin
traqueobronquial, tambin la esplenomegalia y hepatomegalia. Dolor por alcohol.
" B "( prdida de peso inexplicable [> 10% del peso corporal en los ltimos 6 meses]
y apetito, en un 10% del peso total , fiebre, sudores nocturnos
fiebre de Pel-Epstein
sindromes paraneoplasicos, incluyendo la degeneracin cerebelosa, neuropata,
sndrome de Guillain-Barr, o leucoencefalopata multifocal.

Radiografa de trax
TC de trax, abdomen y pelvis

Hemograma, VSG, fosfatasa alcalina, LDH, pruebas de funcin heptica, albmina, calcio, urea y
creatinina
Biopsia del ganglio linftico
Biopsia de mdula sea
Posiblemente PET para la estadificacin, la gammagrafa sea si estn presentes los sntomas
del dolor seo, o resonancia magntica si neurolgicos

Estadio I
90%
Radioterapia

Estadio II
85%
Quimioterapia

Estadio
III

III-A
75-80%
Radioterapia

III-B

Estadio
IV

70-80%
Quimioterapia

Quimioterapia
50%

MOPP

ABVD

El sexo masculino
Edad de 45 aos
La enfermedad en estadio IV
La albmina (examen de sangre) a < 4,0 g / dL
La hemoglobina a < 10,5 g / dL
Globulos blancos (leucocitos) > 15.000 / ml o >15x 109/L
Bajo recuento de linfocitos (inferior a 600/mLo < 0.6x109/L ; < 8% del recuento total de
leucocitos)

EVALUACIN: 2 a 3 factores: BUENO; 4 factores: MALO, >5 factores : PSIMO

Grupo heterogneo neoplasias malignas


clonales linfoproliferativas del tejido linfoide
extramedular con diferentes patrones de
comportamiento y de respuesta al
tratamiento
Diseminacion a sitios adyacentes y a distancia
por la circulacin linftica y finalmente por
va sangunea.
La mayora (85%) resulta de una proliferacin
de clulas B, slo el 15% se deriva de T / NK.
5 veces ms frecuente que la EH.
Pueden ser indolentes o agresivos.

Comprende todos los linfomas cuya histologa no muestra la clula de


Reed-Sternberg y es muy heterogneo.
No todos se localizan en ganglios linfticos. Un ej. de tejidos
extraganglionares generadores de linfoma son los tejidos linfoides
asociados a las mucosas.

Sistemas de clasificacin : complejos y cambiantes.


Histologa : de bajo o alto grado.

Grupo:
Bajo grado:
Linfomas linfocticos, inmunocticos y centrocticos.
Linfoma folicular, Linfoma linfo-plasmoctico, Linfoma centroctico.
Son ms lentos, pero incurables.

Alto grado:
Linfomas centroblsticos, inmunoblsticos y linfoblsticos.
Linfoma inmunoblstico, Linfoma linfoblstico, Linfoma de Burkitt.
Son ms agresivos, es posible la curacin a largo plazo.

5 veces ms frecuente que la enfermedad de Hodgkin.


Predomina en varones de edad media: 20 a 40 aos.

Tipo histolgico ms frecuente, es el difuso de clulas B grandes, seguido del


folicular.
50% de sobrevida a 10 aos.

CLASIFICACION REAL
I. Neoplasias de precursores de clulas B
IV. Neoplasias de clulas T perifricas y NK
Leucemia / linfoma linfoblstico de precursores B
Leucemia linfoctica crnica de clulas T
II. Neoplasias de precursores de clulas T
Leucemia/ diseminada
Leucemia / linfoma linfoblstico de precursores T
Leucemia prolinfocitica de clulas T
II. Neoplasias de clulas B perifricas (maduros)
Leucemia prolinfocitica de clulas T grandes y granulosas
Leucemia linfoctica crnica / linfoma linfoctico de clulas pequeas.
Leucemia agresiva de clulas NK
Prolinfocitica de linfocitos B
Leucemia/ linfoma de clulas T del adulto
Linfoma linfoplasmocitario
Cutaneos
Linfoma de clulas del manto
Micosis fungoide
Tricoleucemia
Sindrome de Szary
Mieloma de celulas plasmticas
Linfoma anaplasico cutneo primario
Gammapatia monoclonal de significado incierto (GMSI)
Linfoma de clulas grandes
Linfoma folicular
Papulosis linfomatoide
De grado citolgico I
Otros linfomas ganglionares
De grado citolgico II
Linfoma extraganglionar de clulas NK/T de tipo nasal
De grado citolgico III
Linfoma de clulas T del tipo enteropatico
Linfoma de la zona marginal
Linfoma de clulas T hepatoesplenico
Leucemia de clulas peludas
Linfoma de clulas T similar a la paniculitis subcutnea
Plasmocitoma solitario del Hueso
Ganglionares
Plasmocitoma extraoseo
Linfoma angioinmunoblastico de clulas T
Amiloidosis primaria
Linfoma perifrico de clulas T sin especificar
Enfermedad de cadenas pesadas
Linfoma anaplasico de clulas grandes
Linfoma difuso de clulas B grandes
Neoplasias de estirpe y etapa de diferenciacin inciertos
Linfoma de linfocitos B de la zona marginal extraganglionar del tejido linftico asociadoLinfoma
a
de clulas NKblasticas.
la mucosa (Linfoma MALT o MALToma)
Linfoma de linfocitos B de la zona marginal ganglionar
Linfoma mediastinico (Timico) de linfocitos B grandes
Linfoma intravascular de linfocitos B grandes.
Linfoma primario de los derrames
Linfoma/leucemia de Burkitt

Estudios para establecer la extensin de linfomas


no Hodgkin
Biopsia adecuada
Historia detallada (velocidad de crecimiento de lesiones, y presencia de sntomas B
Exploracin fsica completa (reas ganglionares, anillo de Waldeyer).
Estudios de laboratorio (citometria hemtica, pruebas de funcin heptica y renal, DHL,
cido rico, electroforesis de protenas , 2 microglobulina)
Estudios de imagen ( Radiografas de trax PA y lateral, TAC abdominoplvica).

Aspirado y biopsia de medula sea con aguja.


Inmunofenotipo

TRATAMIENTO
Observar y esperar: un enfoque para algunos tipos de linfoma no Hodgkin
Quimioterapia: el tratamiento primario para el linfoma no Hodgkin
Farmacoterapia (terapia con medicamentos): Rituxan (rituximab) y ciertos otros frmacos se usan en el
tratamiento de algunos tipos de linfoma no Hodgkin
Radioterapia: un tratamiento adicional importante que se administra junto con la quimioterapia en el
tratamiento de algunos tipos de linfoma no Hodgkin
Trasplante de clulas madre: un procedimiento que se usa para algunos tipos de linfoma no Hodgkin
Nuevos tipos de tratamiento: tratamientos que se estn estudiando actualmente en ensayos clnicos.