La Histamina

Hidroflica
Anillo Imidazol y grupo amino unidos por dos metilenos
Sntesis a partir de histidina gracias a la L-histidina descarboxilasa.

-fluorometil-histidina
Otros sitios de sntesis cl epidrmicas, mucosa gstrica y neuronas
del SNC
Distribucin: mayora de los tejidos y en pequesimas
concentraciones en plasma y lquidos corporales.
Es liberada en respuesta a diferentes estimulos mecanicos, quimicos,
fisicos
Depsitos: mastocitos y basfilos que se encuentran el la piel, mucosa
del rbol bronquial y de las vas intestinales.
Se metaboliza por metilacin principalmente y desaminacion
oxidativa

Metilacin (principal mecanismo)

Histamina

MAO

N-metilhistamina

Histamina
N-metil-transferasa

cido N-metilimidazol
actico

Desaminacin Oxidativa
Histamina

Imidazol actico
Diaminooxidasa
DAO

Participacin en las reacciones de

hipersensibilidad inmediata y alergica.
Liberacin de otros mediadores
Regulacin de la liberacin de mediadores
Liberacin de histamina por accin de
frmacos, pptidos, venenos y otros
Acumulaciones de clulas cebadas y
basfilos
Secrecin de cido por el estmago
Sistema nervioso central

Efectos locales o sistmicos en msculos lisos y

glndulas.
Constriccin de M liso extravascular
Bronquios e Intestino H1
Glndulas exocrinas: regula la secrecin de
cido en el estmago H2
Formacin de edema y estimulacin de
terminaciones de nervios sensitivos H1 g
prurito
Vasculares: Vasodilatacin capilar ,
resistencia vascular perifrica, hipotensin
arterial, hiperemia.
H1 (endotelio) > afinidad, inicio rpido, corta

duracin
H2 (Musc liso) vasodilatacin mas lenta y sostenida

Respuesta triple de Lewis

Rubor localizado hiperemia o eritema
papula
Corazn

Inotropismo positivo (estimula la entrada de Ca+) H2

Cronotropismo positivo H2
Enlentecimiento de la conduccin A-V H1
automatismo, puede producir arritmias H2

Choque histamnico
Disminucion progresiva y profunda de la presion

arterial.
Mayor permeabilidad, sale plasma de la circulacion

Los antihistamnicos son

antagonistas que
bloquean en forma
selectiva y reversible los
receptores de la
histamina. No desplazan
a la histamina que ya esta
unida a su receptor , sino
que compiten con la
sustancia por los
receptores desocupados

Inhibidores competitivos reversibles de la interaccin

Histamina - receptor H1
Acciones farmacolgicas y aplicaciones teraputicas similares
Cruzan la barrera hematoenceflica
Efecto anticolinrgico al actuar sobre receptores muscarnicos
Efecto anestsico local (altas dosis)
Absorcin: Buena por VO, Alcanzan concentraciones estables
aprox a las 2 horas.
Metabolismo: Heptico Sistema microsomal.
Excrecin: Renal de metabolitos

Msculo Liso:

Inhiben casi todas las

respuestas del ML a la
histamina.

Eritema y Prurito:
Supresin

Glndulas exocrinas:

No inhiben la secrecin

Sistema Nervioso Central:

Estimula: inquietud,

nerviosismo e incapacidad para

conciliar el sueo,
Convulsiones.
Deprime: disminucin del
estado de alerta, tiempo ms
lentos de respuesta,
somnolencia. (etanolaminas)
Capacidad de reducir la
cinetosis: dimenhidrinato
difenhidramina
prometazina (bloqueo
muscarnico)

gstrica.
Suprimen las secreciones de
glndulas salivales, lacrimales y
otras secreciones exocrinas
inducidas por la histamina.
Efecto muscarinico.
Anticolinrgicos:
Reacciones de
Bloqueo de receptor
muscarnico
hipersensibilidad inmediata:
Sequedad de mucosas y
Solo algunos efectos.
retencin urinaria

Bloquean en forma competitiva y

reversible los receptores H1 de la
Histamina (perifricos)
No atraviesan la barrera hemato-enceflica
Unin a protenas plasmticas elevada
Vida media prolongada
Retardo en el inicio de accin
farmacolgica
Absorcin oral buena
La mayora se metabolizan en el hgado y
todos tienen excrecin renal
Los metabolitos suelen ser activos

Inicio del efecto

Interferencia
con alimentos

Tmx (h)

Absorcin

Si CYP 3A4

No

Astemizol

1-5 das

Cetirizina
(Metabolito
activo
de
Hidroxicina)

1-2 horas

Ebastina

1-4 horas

Absorcin

3-6

Loratadina

2-4 horas

Absorcin

Mizolastina

3-4 horas

Terfenadina

1-2 horas

* frmaco ; ** metabolito

No

No
Absorcin

Metab heptico

T 1/2

Eliminacin

20-24 horas*
10-20 das**

Fecal

7-10 horas

70% renal
10% fecal

Si CPY 3A4

Minutos*
10-16 horas**

40% renal
6% fecal

1,4-1,6

Si CYP 3A4

12-15 horas
17 horas

50% renal
50% fecal

Poco

8-13 horas

2,5

Si CYP 3A4

8,5 horas*
13,4 horas**

-40% renal
60% fecal

Inicio del efecto

Interferencia
con alimentos

Desloratadina

1-2 horas

No
Unin prote
plasm 83 a
87%

No

27 horas

50% renal
50% fecal

Fexofenadina

1-2 horas

Absorcin
No cruza BHE
Unin prot
plasm 70%

1,3

No

11-15 horas

10% renal
80% fecal

* frmaco ; ** metabolito

Tmx (h)

Metab heptico

T 1/2

Eliminacin

TGI: nuseas, vmitos,

diarrea, estreimiento,
epigastralgia en algunos
casos, h del apetito Ej:
Astemizol y Azelastina.
SNC: sedacin

CARDIOVASCULAR:
prolongacin del
intervalo QT por bloqueo
de los canales de K+ ,
taquicardia ventricular
OTROS: cefalea, rash,
hipersensibilidad, y
anafilaxia

Antiretrovirales: CYP 3A4 (ritonavir, aciclovir)

Se recomienda precaucin con frmacos depresores del SNC
(neurolpticos,Benzodiacepinas,antidepresivos,opiceos,IMAO
etc)
Desloratadina ni Fexofenadina tienen interacciones con
CYP3A4.

Rinoconjuntivitis alrgica.
80% en nios y 30% de los adultos, disminuye la

rinorrea, prurito y estornudos, pero carecen de efecto

en la obstruccin nasal (edema de la mucosa)
Rinitis alrgica estacional: buena respuesta
Rinitis alrgica perenne: respuesta menor

Asma
Cuando coexiste con rinitis alrgica

Urticaria y Angioedema
Dermatitis atpica
Embarazo y lactancia. FDA categora B o C.