Sistema LADME

Eliminacin

Los frmacos en el organismo no

permanecen indefinidamente, ya que
desaparecen por lo general en forma
rpida, y el trmino eliminacin designa
justamente dicha desaparicin de los
frmacos del organismo.

Definicin

Desaparicin
organismo.

de

los

frmacos

del

Excrecin.- Paso de los frmacos o

metabolitos desde la circulacin al exterior
de nuestro organismo.

Principales sitios excretores

Los principales rganos de excrecin,

denominados vas de excrecin o
emuntorios son: rin, pulmn, tubo
digestivo, glndulas mamarias, saliva,
sudor, lgrimas.

Rin

Los ms importantes son rin e hgado.

El rin cumple con las funciones de
mantener constante la presin arterial, as
como la cantidad de agua y sales
minerales en el cuerpo. Con esto lleva a la
eliminacin de productos de desecho y
sustancias no tiles al cuerpo, en
ocasiones frmacos mediante la orina.

Localizacin de los riones

Localizacin de los riones

Rin

Rin

Nefrona
La unidad fundamental del rin es la
nefrona,
y
esta
constituido
por
aproximadamente 1200,000 nefronas.
El rin est muy irrigado por la arteria y
vena renales, el flujo sanguneo que
recibe es de 1.2 Lt/min o 1,700 Lt/da.

Rin

Nefrona

Excrecin Renal
El rin tiene tres procesos para llevar a
cabo la excrecin renal:
Filtracin Glomerular.- El glomrulo
representa una membrana capilar en
donde se produce un proceso pasivo por
filtracin por el que pasan todas las
sustancias de bajo P.M. Slo se filtra la
fraccin libre del frmaco. VFG = 110
160 mL/min 125 mL/min.

Filtracin Glomerular

Excrecin Renal
Secrecin Tubular.- Este proceso es
esencialmente de transporte activo y se
realiza principalmente para sustancias que
son cidos o bases orgnicos, que
requieren sistemas enzimticos y gasto
energtico
para
dicho
transporte
(acarreadores). Es un proceso saturable.
> 160 mL/min

Secrecin Tubular

Reabsorcin Tubular

Los tbulos renales constituyen una membrana

continua lipdica en que se aplican los principios
generales de transporte por las membranas.
Pasan por difusin simple pasiva las sustancias
liposolubles con mayor o menor facilidad, segn
su log P.
La reabsorcin de los frmacos se realiza en el
tbulo distal, en que la orina ya se ha
concentrado existiendo un gradiente de
concentracin entre el lquido tubular y el
plasma sanguneo.

Reabsorcin Tubular

Los cidos y bases dbiles se reabsorben en su

fraccin no ionizada, liposoluble y esto depende
del pH de la orina.
Para el caso de Na+ y K+, el pasaje se realiza
por un mecanismo de transporte activo a nivel
de
los
tbulos
renales,
especialmente
proximales.
Sustancias hidrosolubles no ionizadas (glucosa)
son reabsorbidas por un mecanismo de
transporte activo por medio de acarreadores.
< 110 mL/min

De la fisiologa renal debe sealarse que por el

glomrulo renal filtran todas las sustancias del plasma
sanguneo menos las protenas, y que a nivel de los
tbulos renales se producen los procesos de transporte
pasivo y activo que llevan a la formacin de la orina. As
casi toda el agua filtrada cruza la pared de los tbulos y
vuelve al plasma, por lo que resulta una orina
concentrada; algunas sustancias pasan de vuelta al
plasma sanguneo, es decir que se reabsorben por
simple difusin pasiva, mientras que otras requieren un
transporte activo que puede realizarse desde la luz
tubular al plasma (reabsorcin), o del plasma a dicha luz
(secrecin).

Depuracin
La mejor medida de la eliminacin renal
de una sustancia es la depuracin
(aclaramiento, Cl).
Definicin.- Volumen de plasma que es
limpiado de frmaco por un rgano en una
unidad de tiempo.
Cl = Q ( CA CV)/ CA

Depuracin Renal

Velocidad de excrecin = Velocidad de

filtracin + Velocidad de secrecin +
Velocidad de reabsorcin
ClRF = Velocidad de excrecin/Cp
ClRS = fu.GRF + [Vel.S.T.- Vel. R.T/ Cp]
ClRR = fu [urinaria] / Cp

fu = flujo urinario

Depuracin Renal

ClT = ClR + ClH + .

ClR = kr . Vd
El valor de la ClR nos da una idea del
mecanismo de eliminacin del frmaco:
Clcreatinina= 120 130 mL/min = filtracin
glomerular
ClPAH= 650 mL/min = secrecin tubular
ClFC= 75 mL/min = reabsorcin tubular

Eliminacin Biliar

Ciclo
enteroheptico.El
hgado
constituye un importante rgano de
eliminacin de frmacos a travs de la
bilis, pero es relativamente ineficiente por
el hecho de que muchas sustancias
excretadas en la bilis son absorbidas
nuevamente en el intestino delgado, este
ciclo enteroheptico continua hasta que la
biotransformacin elimina el frmaco del
organismo.

Eliminacin Biliar

Las sustancias que pasan a la bilis desde la

circulacin atraviesan las columnas de clulas
hepticas, y si bien algunas veces lo hacen por
difusin pasiva cuando las molculas de los
frmacos son pequeas, la mayor parte de las
mismas son reabsorbidas por los canalculos
biliares, en esta forma, la mayora de los
frmacos que se excretan en la bilis lo hacen
por transporte activo y solamente los
compuestos con P.M. a 300 se excretan en la
misma, siendo en general polares.

Eliminacin Fecal

El intestino grueso es un rgano de excrecin

importante, pero se trata de una va lenta, ya
que transcurre generalmente un da hasta que
las heces llegan al recto y se eliminan al
exterior. El pasaje de los frmacos desde el
plasma sanguneo a la luz del coln sigue los
principios de transporte por las membranas,
especialmente por difusin pasiva y algunas
veces por transporte activo

Eliminacin Pulmonar

Eliminacin pulmonar

Eliminacin Pulmonar

Los gases y sustancias voltiles se eliminan

desde el plasma sanguneo al aire alveolar, a
travs de la pared del alveolo pulmonar. Esta
eliminacin se realiza de acuerdo con las leyes
de los gases, una vez interrumpida la
administracin al caer la presin de los mismos
en el aire alveolar, pasa entonces el gas por
difusin desde la sangre al aire hasta su
eliminacin total. La eliminacin pulmonar es
sumamente rpida, dada la extensa superficie
de excrecin.

Eliminacin por Sudor

Las glndulas sudorparas excretan

frmacos siguiendo los principios de
transporte por las membranas: a) por
difusin pasiva, debiendo tenerse en
cuenta que el pH del sudor es cido, pH
5.5; b) por transporte activo, para algunos
aniones y cationes, siendo importante
para el NaCl.

Eliminacin Mamaria

Las glndulas mamarias durante la lactancia

excretan una serie de frmacos que han sido
administrados a la madre. En este sentido, las
clulas epiteliales de las glndulas constituyen
una membrana lipdica y los frmacos con un
log P elevado pueden atravesarla. La leche
materna es ligeramente cida con respecto al
plasma sanguneo (6.6 y 7.4) por lo que pasan a
ella fcilmente frmacos bsicos en mayor
concentracin
que
los
cidos
(menor
concentracin) siempre en su porcin no
ionizada liposoluble.

Eliminacin Mamaria

Las molculas hidrosolubles pequeas se

excretan en la leche materna pasando por los
poros de la membrana a la misma
concentracin que en el plasma.
Si bien las cantidades excretadas generalmente
no son suficientes para ejercer fenmenos
farmacolgicos utilizables en teraputica,
pueden sin embargo producirse fenmenos
txicos en el nio si la madre ingiere dosis
elevadas.

Eliminacin Lacrimal

Se sabe que la secrecin lacrimal puede

dar lugar a la excrecin de frmacos, pero
no ha sido bien estudiada, siendo
probable que la misma siga las leyes de
pasaje por las membranas, y as son
eliminados algunos aniones.

Eliminacin por Cabello y Uas

Algunas sustancias pueden combinarse

con la queratina, y as incorporarse a los
cabellos y uas.