Unidad 2:

Enzimas y Coenzimas
Prof Milagro Len
Ctedra de Bioqumica
Facultad de Ciencias Veterinarias
Universidad Central de Venezuela

Objetivos Especficos
1. Describir las caractersticas estructurales y funcionales de las enzimas.
Caractersticas generales de las enzimas. Nomenclatura.
Clasificacin de acuerdo a la Unin Internacional de Bioqumica (UIB).
Mecanismos de accin. Catlisis enzimtica.
Cintica enzimtica. Cintica de Michaelis-Menten. Cintica de la inhibicin reversible.
Enzimas regulatorias: caractersticas generales y cintica.

2. Explicar los mecanismos que regulan la actividad enzimtica.

Mecanismos que regulan la actividad de las enzimas: compartimentacin, asociacin
multienzimtica, induccin - represin, efecto alostrico, retroalimentacin, modificacin
covalente reversible.

3. Describir las caractersticas estructurales y

funcionales de las coenzimas.
Concepto de coenzimas, vitaminas, grupos prostticos.
Diferentes criterios de clasificacin de las coenzimas.
Estructuras qumicas, sitio activo, funcin y mecanismos
de accin de las coenzimas.

Enzimas
Definicin:
Son catalizadores producidos por los clulas y cuya
funcin es incrementar la velocidad de las reacciones
que catalizan sin alterar las constantes de equilibrio.

Definicin:

Son macromolculas nitrogenadas biolgicas con

funcin cataltica especfica

Protena: Hemoglobina

cido ribonucleico: Ribozima

Importancia de las Enzimas

1. Actan en secuencias organizadas, catalizando miles de
reacciones
2. Permiten un control coordinado de las rutas metablicas
3. Tienen una inmensa utilidad prctica.
Algunas enfermedades pueden ser debidas a ausencia
parcial o total de una o ms enzimas.
Algunas enfermedades pueden producirse por actividad
excesiva de una enzima.
La medicin de las concentraciones en plasma de enzimas
pueden ser utilizadas en el diagnstico clnico.
Muchas drogas ejercen su efecto biolgico a travs de la
interaccin con las enzimas.
Tienen utilidad en la industria qumica, procesamiento de
alimentos y en la agricultura.

Caractersticas de las Enzimas

1. Tienen gran poder cataltico.
2. Son altamente especficas.
3. Aumentan la velocidad de la reaccin sin
alterar las constante de equilibrio.
4. La mayora de las enzimas son protenas.
5. Su actividad puede ser regulada.
6. Las enzimas interconvierten diferentes formas
de energa.

Enzimas de Naturaleza Proteica

PROTEINAS PURAS:
no requieren cofactor (tripsina, quimotripsina, elastasa)

HOLOENZIMAS:
Una parte proteica (Apoenzima)
Una parte no proteica :

Grupo prosttico:
La porcin no proteica
se
encuentra
unido
covalentemente a la
enzima

Cofactor:
La porcin no proteica
se encuentra dbilmente
unido a la enzima

Sitios de la Enzima
SITIO DE UNIN AL SUSTRATO:
Contiene los grupos qumicos (cadenas laterales de aminocidos o
nucletidos) que fijan al sustrato formando el Complejo Enzima
Sustrato. La unin es reversible y se establece mediante enlaces dbiles
(electrostticos o salinos, puentes de hidrgeno, fuerzas hidrofbicas y
fuerzas de Van der Waals).
SITIO ACTIVO:
Contiene los grupos qumicos especficos implicados en la catlisis
(cadenas laterales de aminocidos o nucletidos), pudiendo estar
cercanos o alejados en su estructura primaria. Puede integrar o no al
sitio de unin al sustrato.
SITIO ALOSTRICO:
Contenido en los enzimas regulatorios, en donde se fijan efectores o
inhibidores alostricos, que provocan un cambio conformacional en el
sitio de unin al sustrato o en el sitio cataltico, regulando la actividad
enzimtica.

Sitio activo de una enzima

Sustrato: H2O2
Sitio Activo
Sustrato
Sitio Activo

Modelo molecular de la
Catalasa

Modelo esquemtico
de una enzima

Especificidad enzimtica

Especificidad de sustrato
Absoluta
Relativa
Especificidad de accin
Absoluta

Especificidad de Sustrato
Cuando estn presentes diferentes molculas de sustrato,
nicamente aquella que tenga la forma especfica y
complementaria al sitio activo de la enzima ser capaz de
ocupar el sitio activo.

Sustrato

Sitio
Activo

Especificidad Absoluta
DE GRUPO: alcohol, enlace peptdico, enlace ster.
PTICA: D, L (D-monosacridos; L-aminocidos)

El grado de especificidad es variable de una enzima a

otra, por ejemplo la glucocinasa y la hexocinasa son dos
enzimas diferentes que catalizan la misma reaccin,
fosforilacin del sustrato a expensa del ATP:
La enzima Glucocinasa posee una especificidad
absoluta para la glucosa.
La enzima Hexocinasa posee una especificidad
relativa ya que adems de glucosa tambin puede usar
como sustrato a otras hexosas y algunos derivados de
las mismas.

Modelos que explican la Especificidad enzimtica

(a) Modelo cerradura-llave, propuesto por Emil Fisher en 1890

La forma del sitio activo de la enzima es complementaria a la forma del

sustrato que encaja completamente en ste

(b) Modelo del ajuste inducido, propuesto por Daniel Koshland Jr. en 1968

Conformacin del
estado de transicin

Segn este modelo el centro activo une el sustrato y como consecuencia

de esta unin su conformacin cambia, ocurre una deformacin del
sustrato y de la enzima para alcanzar una mejor complementariedad, lo
que facilita la transformacin del sustrato en producto.
Mathews y van Holde, 1998

Especificidad de accin
(absoluta)
1. XIDOREDUCTASAS
2. TRANSFERASAS
3. HIDROLASAS
4. LIASAS
5. ISOMERASAS
6. LIGASAS

Clasificacin de las enzimas de acuerdo a la

Unin Internacional de Bioqumica (UIB)
Clase I. Oxidorreductasas:
Catalizan reacciones de oxido-reduccin al adicionar o
sustraer hidrgeno.

NAD+

NADH

H+

O
CH3 CH CH2 C OH
OH

O
CH3 C CH2 C OH
O

Ejemplos: deshidrogenasas, oxidasas, oxigenasas, reductasas, peroxidasas

Clasificacin de las enzimas

Clase II. Transferasas:

Catalizan reacciones en las que hay una transferencia de
grupos de una molcula a otra.

COOH

COOH
NH2 CH

COOH
O=C

CH3

CH2
CH2

O=C

COOH
NH2 CH

CH3

COOH

Ejemplos: transaminasas, transcarboxilasas, transmetilasas

CH2
CH2
COOH

Clasificacin de las enzimas

CLASE III. Hidrolasas:

Catalizan reacciones en las que se produce la ruptura de

enlaces por la adicin de agua.

COOH

COOH
NH2 CH
CH2

CH2
O = C NH2

HOH

NH2 CH
CH2
CH2
COOH

Ejemplos: esterasas, fosfatasas y peptidasas

H NH2

Clasificacin de las enzimas

Clase IV. Liasas:

Catalizan reacciones de eliminacin no hidroltica de
grupos (H2O, CO2 y NH3) para formar un doble enlace o se
aaden grupos para romper un doble enlace.

COOH
O=C
CH3

H
O=C

CO2

CH3

Ejemplos: descarboxilasas, hidratasas, deshidratasas, desaminasa y sintasas

Clasificacin de las enzimas

Clase V. Isomerasas:
Catalizan varios tipos de reacciones en las que hay un
reordenamiento intramolecular.

C OH

HO C
CH

HC
HC

HC
C OH

C OH

Ejemplos: isomerasas, epimerasas y mutasas

Clasificacin de las enzimas

Clase VI. Ligasas:

Catalizan la formacin de un enlace entre dos molculas
de sustrato. La energa para estas reacciones es aportada
por la hidrlisis del ATP.

ATP

H O

ADP Pi

H O

H O

H2N C C OH + H2N C C OH
H

H O

H2N C C N C C OH

CH3

H
HOH

Ejemplos: sintetasas, carboxilasas.

CH3

Nomenclatura
Las enzimas se identifican con un c digo de cuatro dgitos, as como
un nombre sistemtico que consta del nombre de los sustratos,
seguido por el tipo de reaccin que cataliza, terminado en asa.
Ejemplo:
El nombre formal de la enzima que cataliza la reaccin de transferencia de un
grupo fosfato del ATP a la glucosa

ATP + D-Glucosa
Clase II, Transferasa.

ADP + D-Glucosa 6-fosfato

Sub-subclase, Sustrato con grupo
hidroxilo como aceptor del fosfato
transferido.

E.C. 2. 7. 1. 1. ATP : Glucosa 6-fosfotransferasa

Subclase fosfotransferasa,
enzimas que transfieren
grupo fosfato.

Nmero de la enzima

Factores que intervienen en la catlisis enzimtica

Las enzimas son catalizadores eficaces, capaces de acelerar las
reacciones en que participan hasta 1020 veces. Esta capacidad
cataltica se explica por la suma de varios factores:
Efectos de proximidad y Tensin
El sustrato es atrado a los grupos funcionales catalticos
ubicados en el sitio activo, una vez colocado correctamente,
se produce un cambio conformacional de la enzima que
genera un complejo E-S tensado muy prximo al estado de
transicin.
Efectos electrostticos
La distribucin de carga en el sitio activo por lo general
anhdrido puede influir sobre la reactividad qumica del
sustrato, haciendo su unin ms eficaz, lo cual disminuye la
energa libre del estado de transicin lo que provoca un
aumento en la velocidad de la reaccin.

Factores que intervienen en la catlisis enzimtica

Catlisis cido-bsica
Los grupos qumicos pueden hacerse ms reactivos
aadiendo o eliminando un protn. Los grupos qumicos de
las cadenas laterales presentes en el sitio activo pueden
actuar como donadores o aceptores de protones que ayudan
a estabilizar la carga del estado de transicin.

Catlisis covalente
Un grupo qumico ubicado en el sitio activo de la enzima
ataca al sustrato formando un intermediario covalente
inestable, el cual es una forma transitoria muy reactiva que
evoluciona rpidamente hasta producto, liberando la forma
inicial de la enzima

Mecanismos que utilizan las enzimas para

aumentar la velocidad de las reacciones
Disminuyen la energa de activacin
Acercan a los reactantes

CMO LO HACEN?
A travs de la formacin del
Complejo Enzima -Sustrato

Mecanismo general de la catlisis enzimtica

Estado de transicin

Energa libre, G

Sin cat.

Cat

Reaccin catalizada vs reaccin no catalizada

Nelson y Cox, 2001

Mecanismo general de la catlisis enzimtica

1.

En una reaccin qumica, un compuesto con un determinado nivel energtico.

2.

Debe alcanzar un nivel energtico ms alto que se corresponde con el valor

del estado de transicin.

3.

Para ser transformado en producto con un nivel energtico, que normalmente

es inferior al del estado inicial.

4.

La formacin del estado de transicin representa una barrera energtica que

debe ser aportada por el entorno para que la reaccin tenga lugar. Esa barrera
energtica es lo que constituye la energa de activacin, la cual puede ser
aportada por incrementos de temperatura o variaciones de pH, en las
reacciones no catalizadas por enzimas.

5.

En presencia de enzimas la unin de la enzima con el sustrato constituye un

estado de transicin, lo cual favorece que la reaccin se realice sin necesidad
de un aporte energtico del entorno, esto viene dado a que el complejo
Enzima Sustrato (ES) atraviesa una serie de barreras energticas que son
producto de los cambios conformacionales de la enzima y el sustrato a
medida que transcurre la reaccin.

Mecanismos qumicos de catlisis:

Catlisis cido-bsica:
La aceleracin de la reaccin se logra por la transferencia de un protn.
La cadena lateral de algunos aminocidos participan en la reaccin, tal
es el caso de los aminocidos glutamato, aspartato, histidina, cistena,
tirosina y lisina
Catlisis cida: Cuando la enzima transfiere un protn al sustrato.
Catlisis bsica: cuando la enzima remueve un protn del sustrato.
Este mecanismo de accin est presente en las reacciones que
involucran transferencia de grupos fosfatos, tautomerizacin y adicin
de grupos carbonilos.
Grupos cido-bsicos de las enzimas
El grupo imidazol de la histidina
Grupos carboxilo de los aminocidos cidos
Grupos amino de los aminocidos bsicos
SH de la cistena
OH de la tirosina

Mecanismos qumicos de catlisis

Catlisis covalente:
Ocurre en aquellas reacciones en donde el sustrato o parte de l forma
un enlace covalente con la enzima. La reaccin se ejecuta en dos
etapas:
El sustrato o parte de l se une a la enzima formando un
intermediario unido covalentemente a la enzima.
E + A-X

E-X + A

Transferencia del grupo a un nuevo sustrato.

E-X + B

B-X + E

Los grupos funcionales que participan en este mecanismo de catlisis

son: Imidazol (histidina), tiol (cistena), alcohol (serina) y carboxilo
(aspartato)
Las coenzimas que intervienen en este tipo de catlisis fosfato de
piridoxal (PLP) y Pirofosfato de tiamina (PPT)

Mecanismos qumicos de catlisis

Catlisis por iones metlicos

Aproximadamente el 30 % de las enzimas requieren la presencia de
iones metlicos para su actividad. De acuerdo a la fuerza de unin con
la enzima se distinguen dos tipos de metaloenzimas
Metaloenzimas:
cuando el in metlico se encuentra fuertemente unido a la
apoenzima, estas enzimas requieren metales de transicin como
Fe+2, Fe+3, Cu+2, Zn+2, Mn+2 Co+3
Enzimas activadas por metal
para estas enzimas basta con la presencia del metal en solucin o
que se encuentre dbilmente unido a la enzima. Emplean metales
alcalinos o alcalinotrreos (Na+, K+, Mg+2, Ca+2)
Los metales participan en la catlisis:
Sirviendo de enlace con el sustrato, lo cual permite su adecuada
orientacin en el sitio activo.
Actan como mediadores en las reacciones de oxidorreduccin.
Intervienen en la polarizacin del sustrato y favorecen el ataque
nucleoflico.

Cintica Enzimtica
Velocidad de una reaccin
Es el cambio de la concentracin de un reactante o producto por
unidad de tiempo

Cintica enzimtica:
Es el estudio cuantitativo de la catlisis enzimtica, proporciona
informacin sobre las velocidades de reaccin y la afinidad de las
enzimas por los sustratos e inhibidores.
Entre las aplicaciones prcticas de este estudio, estn la mejor
comprensin de las fuerzas que regulan las rutas metablicas y el
diseo de tratamientos mas adecuados.

Unidades de medida de la actividad enzimtica

Unidad Internacional (UI):
Nmero de micromoles de sustrato transformado por
miligramo de enzima por minuto

Katal:
Moles de sustrato transformado por segundo

Actividad Especfica:
Micromoles de sustrato transformado por minuto por
miligramo de protena
UI/miligramo de protena (medida de la pureza de la enzima)

Velocidad, V

Efecto de la concentracin de enzima

sobre la velocidad de la reaccin

Concentracin de la enzima, [E]

Efecto de la concentracin de sustrato

sobre la velocidad de la reaccin

Cintica de orden cero

Cintica de primer orden

Efecto de la Temperatura sobre la

velocidad de la reaccin

Velocidad, V

Vmx

10

20

30

40

50

Temp. ptima

Temp. C

Efecto del pH sobre la velocidad de la

reaccin

Velocidad, V

Vmx

Enzima:
Pepsina
Quimotripsina

2
pH ptimo

8
pH ptimo

10

12

pH

Efecto del pH sobre la velocidad

de la reaccin

Sustrato

Enzima

A pH alejados del pH ptimo los

cambios en los grupos ionizables del
sitio activo son tan severos que
impiden la unin del S y la funcin
de la enzima

Efecto de iones metlicos sobre

la velocidad de la reaccin

Participan en el proceso cataltico formando un complejo

ternario (enzima, in metlico y sustrato)
M
ESM

MES

EMS

E
S

Funcin:
1.

Enlace del sustrato, facilitando as su adecuada orientacin

2.

Estabiliza la reaccin al atraer las cargas negativas del sustrato

3.

Participa en los mecanismos de oxidorreduccin

Enzimas Activadas por metales

METAL

ENZIMA

FUNCIN

Fe

Citocromo oxidasa

Oxidacin-reduccin

Cu

cido ascrbico oxidasa

Oxidacin-reduccin

Zn

Alcohol deshidrogenasa

Facilita la unin de NAD+

Mn

Histidina amonaco liasa

Facilita la catlisis mediante la

extraccin de electrones

Co

Glutamato mutasa

Forma parte del coenzima cobalamina

Ni

Ureasa

Lugar cataltico

Mo

Xantina oxidasa

Oxidacin-reduccin?

Mg

Enzimas que usan ATP

Estabilizador de la reaccin

Se

Glutatin peroxidasa

Sustituye al S en una cistena del lugar

activo

Cintica de Michaelis - Menten

En cintica enzimtica la velocidad de las reacciones se
expresa en funcin de la variacin de la concentracin de
sustrato, por ello la ecuacin que defina una reaccin
enzimtica debe relacionar estos dos parmetros, siguiendo
este principio Michaelis-Menten formularon la ecuacin basada
en cuatro supuestos:
supuestos
1.

La enzima tiene un nico sustrato.

2.

El complejo E-S se encuentra en estado estacionario.

3.

Bajo condiciones de saturacin, todas las molculas de

enzima intervienen en la formacin del complejo E-S.

4.

Cuando toda la enzima se encuentra en forma del complejo

E-S la velocidad de la reaccin es mxima.

En 1913, Michaelis y Menten propusieron un modelo donde las

reacciones catalizadas enzimticamente ocurren en dos etapas:

En la primera etapa se forma el complejo enzima-sustrato.

En la segunda, el complejo enzima - sustrato da lugar a la
formacin del producto, liberando el enzima libre.

Velocidad inicial, Vo (M/min)

Cintica enzimtica de Michaelis - Menten

Concentracin de sustrato [S ] (mM)

Representacin de Lineweaver - Burk

Pendiente

Tipos de inhibidores de las enzimas

Inhibidores irreversibles: se unen covalentemente a la enzima.
Inhibidores reversibles: se unen no covalentemente a la enzima.
a)

Competitivos:
Poseen una estructura semejante a la del sustrato, siendo
reconocidos por el centro activo de la enzima. Su efecto
puede ser contrarrestado al incrementar la concentracin del
sustrato.

b)

No competitivos:
Se unen a la enzima por un sitio diferente al que lo hace el
sustrato, por lo que puede unirse tanto a la enzima libre,
como al complejo E-S. No afecta la afinidad de la enzima por
el sustrato.

c)

Acompetitivos:
Se unen al complejo E-S formando un complejo ternario ESI
catalticamente inactivo. Aumentan la afinidad de la enzima
por el sustrato.

Inhibidor competitivo
Sitio activo de la
enzima

Sustrato

Inhibidor

Sustrato e inhibidor
pueden unirse al
lugar activo

Inhibidor impide la
unin del sustrato
Productos

Inhibidor competitivo
E+S
+
I

ES

EI

P+E

1/V

V
Vmax
Sin inhibidor

Con inhibidor
competitivo

Con inhibidor
competitivo
Sin inhibidor

Vmax/2
1/Vmax

Km Kmi

S (mM)

-1/Km -1/Kmi

1/S (1/mM)

Inhibidor no competitivo
Sitio activo de
la enzima

Sitio alostrico
de la enzima

Sustrato

Inhibidor

Productos
Sustrato unido
lugar activo

En ausencia del
inhibidor se forman
los productos

al

El Inhibidor no
impide la unin
del sustrato

Inhibidor no competitivo
E+S
+
I

ES
+
I

EI + S

EIS

P+E

1/V
Vmax

Con inhibidor
no competitivo

Sin inhibidor
Vmaxi
Sin inhibidor

Con inhibidor
no competitivo

Vmax/2

1/Vmaxi
Vmaxi /2

Km

1/Vmax

S (mM)

-1/Km

1/S (1/mM)

Inhibidor acompetitivo
ES
+
I

E+S

P+E

EIS
1/V

V
Vmax

Con inhibidor
acompetitivo

Sin inhibidor
Vmaxi

Vmax/2

Con inhibidor
acompetitivo
Vmaxi /2

Sin inhibidor
1/Vmaxi
1/Vmax

Kmi Km

S (mM)

-1/Kmi -1/Km

1/S (1/mM)

Caractersticas de las enzimas alostricas

1. Son protenas con mltiples subunidades y con mltiples sitios
activos. (oligomricas)
2. Presentan en su superficie un sitio cataltico y un sitio alostrico.
3. Su actividad puede estar regulada por metabolitos activadores o
inhibidores.
4. Presentan cooperatividad de unin del sustrato.
5. Presentan una ubicacin especfica dentro de una ruta metablica
6. No cumplen con la cintica de Michaelis - Menten, sus curvas
presentan un comportamiento sigmoideo.

Modelos de interaccin alostrica

a) Modelo concertado

Estado T

Estado R

b) Modelo secuencial

Estado T

Estado R

Cintica de las enzimas alostricas

Control enzimtico
Los seres vivos han producido mecanismos sofisticados para regular
las rutas bioqumicas a travs del control enzimtico.
No existe un mecanismo nico de control, pero la regulacin enzimtica
desempea un papel fundamental en el control de todos los procesos
metablicos.

Razones por las cuales es necesaria la regulacin:

1.

Mantenimiento de un estado ordenado:

Produccin de metabolitos requeridos para el mantenimiento de la
estructura y el funcionamiento celular sin desperdicio de recursos

2.

Conservacin de la energa:
Las reacciones que generan energa solo son activadas para
satisfacer los requerimientos energticos de las clulas.

Control enzimtico
A. Regulando el nmero de molculas de enzimas
1. Induccin - Represin de la sntesis enzimtica.
2. Degradacin de las enzimas.

B. Regulando la eficiencia cataltica de las enzimas

1. Disponibilidad de sustratos y cofactores.
- Compartimentacin.
- Asociaciones multienzimticas.

2. Regulacin alostrica.
- Homoalosterismo.
- Heteroalosterismo.

3. Modificacin covalente.
- Zimgenos o proenzimas
- Fosforilacin y desfosforilacin

Control por regulacin del nmero de molculas de enzimas

1. Induccin - Represin de la sntesis enzimtica.

La sntesis de enzimas se produce en respuesta a las
variaciones de las necesidades metablicas, lo cual permite
que la clula responda a las variaciones del ambiente.
Ejemplo:
Bacterias que han crecido en un medio con ausencia del
disacrido lactosa inicialmente no pueden metabolizar este
azcar cuando es introducido al medio de cultivo de la
bacteria. Luego de la introduccin de la lactosa se activan los
genes que codifican las enzimas necesarias para utilizar la
lactosa como fuente de energa
El producto final de una ruta metablica puede inhibir la
sntesis de enzimas claves de dicha ruta, en un proceso
denominado represin enzimtica.

Control por regulacin del nmero de molculas de enzimas

2.

Hidrlisis o degradacin de las enzimas:

Implica la hidrlisis por enzimas proteolticas, este proceso
depende de la ausencia de sustrato y cofactores lo cual va
afectar la conformacin de la enzima hacindola susceptible
a la protelisis.

ENZIMA

Sntesis

Degradacin

Precursores
(aminocidos)

Control por regulacin de la eficiencia cataltica de las enzimas

1.

Disponibilidad de sustrato y cofactores

Compartimentacin:
Consiste en la separacin espacial de enzimas, sustratos y molculas
reguladoras en diferentes regiones o compartimentos celulares,
permitindole a la clula usar de forma eficaz recursos relativamente
escasos.

Asociaciones multienzimticas:
Son organizaciones de varias enzimas que participan en una misma va
metablica en asociaciones que pueden ser de naturaleza diversa, con
el fin de lograr sistemas de mximo rendimiento energtico. Los tipos
de asociaciones son:
a.

Agregados o complejos multienzimticos, en el que varias enzimas

se agrupan para constituir un complejo nico.

b.

Enzimas unidas a membranas y ordenadas en funcin de su

participacin en la va.

c.

Enzimas multifuncionales o conjugados multienzimticos, que son

molculas de enzimas asociadas covalentemente.

Control por regulacin de la eficiencia cataltica de las enzimas

2.

Regulacin Alostrica:
Control por efectores alost
alostricos:
ricos: Las enzimas alost
alostricas son
invariablemente prote
protenas, con m
mltiples lugares activos, presentan
cooperatividad de uni
unin de sustrato (homoalosterismo
(homoalosterismo)) y una
regulaci
regulacin de su actividad por otras mol
molculas efectoras
(heteroalosterismo)
heteroalosterismo)
El homoalosterismo permite un control m
ms estricto a nivel del
sustrato, ya que la uni
unin de una mol
molcula de sustrato a uno de
los sitios catal
catalticos modifica la estructura de la enzima,
aumentando la afinidad de los otros sitios por el sustrato
En el heteroalosterismo los efectores pueden ser inhibidores o
activadores, ya sea que produzcan una disminucin o aumento
en la afinidad de la enzima por su sustrato, respectivamente
Control por retroaccin o retroalimentacin: un incremento de la
concentracin del producto final de una ruta conduce al descenso
en la velocidad de reaccin al inhibir el primer paso de la ruta o un
paso temprano dentro de la va en cuestin.

Control por regulacin de la eficiencia cataltica de las enzimas

3.

Modificacin covalente:
Zimgenos o proenzimas: Algunas enzimas se sintetizan en una
forma catalticamente inactiva, llamada proenzima o zimgeno.
Para pasar a la forma activa la proenzima debe sufrir una
protelisis parcial, en la que pierde un fragmento de su molcula y
vara su conformacin, de tal manera que se organiza su sitio
cataltico.
Modificaci
Modificacin covalente reversible:
reversible: algunas enzimas se regulan por
la interconversi
interconversin reversible entre sus formas activa e inactiva.
Estos cambios son producidos por diversas modificaciones
covalentes. La actividad de estas enzimas puede ser controlada
por la uni
unin reversible de grupos fosforilo (en mam
mamferos) o de
nucle
nucletidos (en bacterias) en residuos espec
especficos de serina y
treonina.
treonina.
Enzimas denominadas quinasas catalizan la inserci
insercin de los
grupos fosfato, mientras que las fosfatasas su separaci
separacin por
hidr
hidrlisis. Proporciona una regulaci
regulacin a corto plazo del flujo de
metabolitos en respuestas a se
seales fisiol
fisiolgicas espec
especficas, y
est
est sujeta a un control directo hormonal y neurol
neurolgico.

Enzimas en el diagnstico clnico

Marcadores hepticos
Alanina aminotransferasa (ALT) transaminasa glutmico-pirvica (TGP),
se distribuye en orden decreciente en hgado, rin, corazn, msculo
esqueltico
Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutmico-oxaloactica
(TGO), se distribuye en orden decreciente en corazn, hgado, msculo
esqueltico y rin.
Ornitina carbamiltransferasa (OCT), se encuentra en hgado, su concentracin
en suero aumenta en pacientes con lesin hepatocelular.
Fosfatasa alcalina heptica enzima heptica. Su concentracin en suero se
encuentra aumentada en obstrucciones de conductos biliares.
5-nucleotidasa (5-NT) Su concentracin en suero aumenta en las alteraciones
hepatobiliares.
Leucina amidopeptidasa (LAP) se distribuye en hgado, rin e intestino
delgado. Su concentracin en suero aumenta en las alteraciones hepatobiliares.

Marcadores pancreticos
Amilasa Su concentracin en suero aumenta en la pancreatitis aguda, en
pacientes con insuficiencia renal.
Lipasa Su concentracin en suero aumenta en la pancreatitis aguda, tambin
en pacientes con insuficiencia renal, o con trastornos inflamatorios biliares.
Tripsina Se detectan altas concentraciones en suero en la pancreatitis aguda, y
en el 50 % de los casos de carcinoma pancretico.

Marcadores cardacos
Creatinfosfocinasa (CK-MB) muy especfica para el diagnstico de dao al
miocardio.
Deshidrogenasa lctica (LDH) se encuentra en hgado, msculo esqueltico,
msculo cardaco, eritrocitos, suero, rin y cerebro, se emplea en el
diagnstico de dao al miocardio y meningitis.

Marcadores musculares
Creatinfosfocinasa (CK-MM) Su concentracin en suero aumenta en la
poliomielitis, distrofias musculares, y algunos trastornos metablicos
(hipotiroidismo, acromegalia, miopata relacionada con alcoholismo e
hipertermia maligna.
Aldolasa (ALS) se distribuye en orden decreciente de frecuencia, en msculo
esqueltico, hgado y cerebro.

Marcadores diversos
Fosfatasa alcalina (ALP) Su concentracin en suero aumenta en la
osteoporsis, raquitismo y osteomalacia por deficiencia de vit D y en la
mesttasis sea por cncer de prstata, pulmonar o glndula mamaria, tambin
se encuentra elevada en las fracturas .
Fosfatasa cida (ACP) Se distribuye en prstata, plaquetas, eritrocitos, hgado,
bazo, rin y mdula sea. Su concentracin en suero aumenta en los estadios
finales de cncer prstatico metatastsico.
Enzima Especfica de la prstata (PSA) Su concentracin en suero aumenta en
la hipertrofia prosttica y en el adenocarcinoma de prstata.