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Pietro Distante
Antonio Le Thanh
Matteo Brichese
Guido Nosari
Mattia Pugliese
Paolo Schiavini
NEUROSCIENZE
Prof.ssa S. Ceccatelli
Traumi
Malattie
Cromosomiche
Robert E. Arendt
and Al.
Prenatal drug exposure and Mental
retardation
HIV
Droghe
Deficit
Educativo
Parassitiof the Total Environment
The Science
188
Suppl. 1 (1996) Chemical Safety and health in
South America: an overview
Incidenti
ambientali
Alcool
Sifilide
Int J Epidemiol. 2000 Oct;29(5):911-5.
Arsenico
Alcohol and HIV: a study among
Malattie
sexually active adults in rural southwest
congenite
mercurio
Uganda.
pesticidi
Lancet. 2006 Dec 16;368(9553):2167-78.
Developmental neurotoxicity of
Lavoro materno
industrial chemicals.
Madre
Droghe
pesticidi
Deficit
Educativo
CMV
Incidenti
ambientali
Malattie
Cromosomiche
Parassiti
Rosa
Piombo
Alcool
Arsenico
Malattie
congenite
Traumi
Sifilide
Lavoro
materno
Ambiente
Madre
Traumi
Deficit
Educativo
Droghe
Sifilide
Lavoro
materno
CMV
Alcool
Rosa
Parassiti
Piombo
Pesticidi
Malattie
Cromosomiche
Incidenti
ambientali
Malattie
congenite
Ambiente
Arsenico
Caso Clinico
Sappiamo che
Situazione ambientale
Sud America, anni 70
Rapida industrializzazione
Vertiginoso aumento dei
veicoli di trasporto
Aumento dei livelli di
Piombo in aria e suoli
Rapida industrializzazione
MASSICCIO IMPIEGO
DI PESTICIDI
Mancanza regolamentazioni
Tantissimi i casi di
avvelenamento
Viene confermato il
potenziale neurotossico dei
pesticidi (organofosfati)
CONCLUSIONI
Situazione ambientale
Tossici presenti
Dati di neurotossicit da
studi in tutto il mondo
Possibili spiegazioni
per il caso clinico:
Disturbi neurologici
Peculiarit somatiche
Intossicazione da piombo
How exposure to common pesticides can damage the developing brain: lesson learned
from animal studies with chlorpyrifos and organophosphates (Theodore Slotkin, PhD,
Department of Pharmacology and Cancer Biology, Psichiatry and Behavioral Science,
Duke University Medical Center, Durham, NC)
Prevenzione e aspetti
legislativi-tossicologici
PIOMBO
Per ogni aumento del BLL di 10g Pb/dL laltezza diminuisce di 1 cm.
Per BLL> 45g Pb/dL si accusano dolori addominali acuti
Prevenzione
Prevenzione primaria:eliminazione dellesposizione:
Messa al bando degli additivi al piombo nei combustibili
Messa al bando delle vernici al piombo
Regolamentazione del piombo nel giocattoli e nei beni di consumo (e.g. scandalo del
2007 della Mattel)
De-leading delle abitazioni
Piombo tetraetile
L'uso di benzine contenenti piombo tetraetile (antidetonante) risale 1924: tre
compagnie statunitensi, la General Motors Corporation, la Du Pont Chemical e la
Standard Oil fondarono una compagnia separata, la Ethyl Corporation, con il
preciso scopo di produrre e vendere piombo tetraetile, preferendolo alletanolo in
quanto brevettabile.
La benzina al piombo divenne lo standard mondiale per decenni. Fra il 1926 e il
1977 la produzione americana di piombo tetraetile pass da 1000 a 266.000
tonnellate annue, e la contaminazione globale crebbe di pari passo.
Agli inizi degli anni 70 il prof. Landrigan
condusse studi in Texas su bambini che
frequentavano una scuola vicino ad una
fonderia, rilevando che il 60% di questi
aveva elevati livelli di piombo nel sangue.
I suoi studi svolsero un ruolo chiave per la
messa al bandi negli USA della benzina al
piombo (1975), dovuta anche
allintroduzione delle marmitte catalitiche.
http://www.unep.org/cleanfleet_database/Maps/leadElimination/index.asp
Studi effettuati a Citta' del Messico, nella Provincia del Capo in Sud Africa e
a Rhode Island mostrano che i fattori socio-economici sono importanti
indicatori dei livelli di piombo nel sangue, soprattutto durante l'infanzia.
Nelle citta' africane e americane, circa un bambino su tre presenta oggi alti
livelli ematici di piombo, in media dell'80% maggiori del dato complessivo
elaborato per la popolazione dei bambini degli Stati Uniti
PESTICIDI
La definizione di pesticida ufficialmente accettata dalla FAO la seguente:
any substance or mixture of substances intended for preventing,
destroying or controlling any pest, including vectors of human or animal
disease, unwanted species of plants or animals causing harm during or
otherwise interfering with the production, processing, storage, transport or
marketing of food, agricultural commodities, wood and wood products or
animal feedstuffs, or substances which may be administered to animals for
the control of insects, arachnids or other pests in or on their bodies. The
term includes substances intended for use as a plant growth regulator,
defoliant, desiccant or agent for thining fruit or preventing the premature
fall of fruit, and substances applied to crops either before or after harvest
to protect the commodity from deterioration during storage and transport
Lutilizzo dei pesticidi molto antico (il primo documentato lo zolfo, usato
nellantica mesopotamia), attualmente ne vengono prodotti 2.3 milioni di
tonnellate allanno.
La gestione dei pesticidi differisce da nazione a nazione, quindi per ovviare
a questa mancanza di regolamentazione internazionale nel 1985 la FAO ha
adottato lInternational Code of Conduct on the Distribution and Use of
Pesticides (aggiornato nel 1998 me nel 2002), per creare degli standard
internazionali volontari.
Un ulteriore passo avanti stato effettuato con la Convenzione di
Stoccolma sugli inquinanti organici persistenti (POPS), stabilita in occasione
di un convegno tenutosi a Stoccolma dal 22 al 23 maggio 2001, ed entrata
in vigore nel 2004.
La Convenzione di Stoccolma si pone come obiettivo l'eliminazione e la
diminuzione dell'uso di alcune sostanze nocive per la saluta umana e per
l'ambiente definite inquinanti.
http://chm.pops.int/Countries/StatusofRatification/tabid/252/language/en-US/Default.aspx
Alcool e gravidanza
1.
2.
3.
DIAGNOSI DIFFERENZIALE
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Sindrome di Delonge
Sindrome di Noonan
Fenilchetonuria materna
Sindrome di Williams
Sindrome di Down
Malnutrizione, o altre cause in grado di determinare ritardo di
crescita in periodo prenatale o postnatale
ALCOHOLIC EMBRIOPATHY
Scala di Majewski = sistema di scoring basato sul peso alla nascita;
riconosce i gradi 1, 2, 3 di embriopatia fetale.
1)
2)
3)
4)
5)
6)
7)
1.
2.
1. NEONATO
2.INFANZIA PRE-SCOLARE
Atteggiamento affabulatorio e
amichevole
Accessi di collera (temper tantrum)
Iperattivit
Sottosviluppato per let
Ritardo nello sviluppo del linguaggio
Deficit di movimenti fini
Incapacit di compiere movimenti
fini
Ritardo mentale franco
3. INFANZIA MEDIA
4. ADOLESCENZA, ETA
ADULTA
Sintomi Rosa
Vi sono correlazioni fra l'atteggiamento materno e lo sviluppo del Sistema Nervoso che
regola risposte cognitive, emozionali e neuroendocrine allo stress.
Miglioramento memoria
ippocampo-dipendente
Inattenzione
Sindrome da deficit
di attenzione e
iperattivit (ADHD)
Disturbi di ansia
Disturbi di apprendimento
(dislessia, disgrafia)
Disturbo oppositivoprovocatorio
Disturbi di condotta
ricevono minori apprezzamenti e maggiori rifiuti dai loro compagni di scuola o di gioco
(Carlson et al, 1987);
pronunciano un numero di frasi negative nei confronti dei loro compagni dieci volte
superiori
gioco;
laddove il bambino con ADHD assume un ruolo attivo riesce ad essere collaborante,
cooperativo e volto al mantenimento delle relazioni di amicizia;
laddove, invece, il loro ruolo diventa passivo e non ben definito, essi diventano pi
contestatori e incapaci di comunicare proficuamente con i coetanei.
Fattori traumatici
Causa genetica
Eziopatogenesi
Fattori prenatali e
perinatali
Fattori legati a
morfologia encefalo
Fattori perinatali
Low LG
High LG
La stabilit nella prima infanzia ha effetti rilevanti sulla salute fisica e mentale e l'instabilit
della relazione genitori-bambino, cos come gli abusi, possono causare disordini di
comportamento e patologia depressiva. Si visto infatti che bambini che subiscono abusi
o che hanno problemi familiari nei primi anni di vita nell'et adulta abusano pi facilmente
di sostanze e sono soggetti a depressione e suicidi.
CONCLUSIONI
Secondo quanto abbiamo visto finora, i segni e i
sintomi presentati da Rosa sono probabilmente
dovuti a:
1.Intossicazione da piombo
2.Intossicazione da pesticidi
MA ADESSO,
COME INTERVENIAMO?
Intossicazione da piombo
TERAPIA CHELANTE: drenaggio forzato dellorganismo che utilizza
particolari composti per "chelare", cio per togliere, le sostanze
tossiche accumulatesi nellorganismo stesso.
EDTA
(acido etilendiamminicotetracetico)
EDTA
(acido etilendiamminicotetracetico)
3 gr di EDTA estraggono 1,8gr
di piombo
Il calcio edetato disodico agisce con una reazione di spiazzamento del Ca2+ con il Pb2+.
Meno chiaro invece il meccanismo dazione del succimer (DMSA).
DMSA pi efficace nel ridurre la concentrazione renale di piombo, mentre il calcio
edetato disodico agisce meglio a livello osseo. Non ci sono invece effetti regolarmente
osservati della terapia chelante sulle concentrazioni di piombo a carico del cervello negli
studi sperimentali finora condotti.
A seconda della dose il calcio edetato disodico pu provocare nefrotossicit e, come il
DMSA, provoca un aumento delle transaminasi GPT e GOT senza che ci sia per evidente
epatotossicit.
Entrambi i composti sono dei chelanti del piombo, ma non ci sono dati sufficienti nella
letteratura per stabilire quale dei due pi efficace nellintensificare lescrezione di tale
metallo. Il calcio edetato disodico particolarmente indicato nelle encefalopatie da
piombo, ma il DMSA si conferma unottima alternativa specie quando preferibile una
terapia orale.
Avvelenamento da pesticidi
LAVVELENAMENTO DA ANTICOLINESTERASICI RICHIEDE UNA
TERAPIA TEMPESTIVA
Pralidossima un riattivatore
delle colinesterasi, indicata,
in aggiunta allatropina,
nellavvelenamento moderato
o grave. Produce un aumento
del tono muscolare entro 30
minuti ma possono essere
richieste pi somministrazioni
o, nei casi gravi, uninfusione
endovenosa.
Ossigenoterapia
Respirazione artificiale
Bibliografia:
1. J Neurosci. 2008 Jun 4;28(23):6037-45. Maternal care and hippocampal plasticity: evidence for experiencedependent
structural
plasticity,
altered
synaptic
functioning,
and
differential
responsiveness
to
glucocorticoids and stress. Champagne DL, Bagot RC, van Hasselt F, Ramakers G, Meaney MJ, de Kloet ER,
Jols M, Krugers H.
2. Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2003;9(3):149-54. Early life influences on life-long patterns of behavior and
health. McEwen BS.
3. Int J Epidemiol. 2000 Oct;29(5):911-5.
Alcohol and HIV: a study among sexually active adults in rural southwest Uganda.
Mbulaiteye SM, Ruberantwari A, Nakiyingi JS, Carpenter LM, Kamali A, Whitworth JA.
Medical Research Council Programme on AIDS, Uganda Virus Research Institute, PO Box 49, Entebbe, Uganda.
mrc@starcom.co.ug
4. Lancet. 2006 Dec 16;368(9553):2167-78.
Developmental neurotoxicity of industrial chemicals.
Grandjean P, Landrigan PJ.
5.
J Matern Fetal Neonatal Med. 2007 May;20(5):361-75.
Ethanol and the placenta: A review.
Burd L, Roberts D, Olson M, Odendaal H.
Department of Pediatrics, University of North Dakota School of Medicine and Health Sciences, Grand Forks,
North Dakota, USA. laburd@medicine.nodak.edu
6.
Sitografia:
www.who.int/ceh/capacity/Lead.pdf
http://en.wikipedia.org
http://www.unep.org/cleanfleet_database/Maps/leadElimination/index.asp
http://www.ing.unitn.it/~colombo/metalli_pesanti/piombo.html
http://chm.pops.int/default.aspx
http://chm.pops.int/Countries/StatusofRatification/tabid/252/language/enUS/Default.aspx
http://www.unep.org/
http://www.fao.org/WAICENT/FAOINFO/AGRICULT/AGP/AGPP/Pesticid/Code/
Download/code.pdf