GLUTS

Transportadores de Glucosa
GLUCOSA
Principal sustrato energtico de la
clula, cumple un papel importante
en el metabolismo y en la
homeostasis celular por ende su
transporte es imprescindible.
La glucosa no se difunde a travs
de la bicapa lipdica, debe ser
transportada al interior de la clula.
Sistemas de transporte de glucosa
Transportadores de sodio y glucosa: SGLT (sodium-glucose
transporters) Transportadores de glucosa llamados GLUT
(glucose transporters).
GLUTS
Corresponden a las protenas encargadas del transporte de los
monosacridos al interior de todas las clulas del organismo.
Estos transportadores son glicoprotenas cuya masa molecular flucta entre
! y !!.
"iene una alta afinidad por la glucosa, con una constante de #ichaelis $%m&,
la %m corresponde a la concentraci'n de sustrato (ue semisatura el sistema
de transporte
)L*" o +LC,
$Solute Carrier Family 2&
GLUTS
Estructura con -, cruces transmembranales conectados entre s por asas hidroflicas
La primera asa es e.terna y en algunos
)L*" presenta un sitio de glicosilaci'n.
La selectividad a la glucosa est
determinada por una serie de secuencias de
aminocidos altamente conservadas.
+itios de uni'n a la glucosa/
0 La secuencia 1L+ de la hlice 2/ )L*"
-, en el )L*" 3 y en el )L*" .
0 La arginina y la glicina de los segmentos
y -4.
0 El tript'fano de la hlice -4.
0 +ecuencias glicina5arginina o
arginina5lisina en las asas (ue unen a las
hlices , y 3 y las (ue unen a las hlices
6 y 7
INGRESO DE GLUCOSA
La glucosa ingresa a la clula en cuatro etapas/
-. +e une al transportador en la cara e.terna de la membrana.
,. El transportador cambia de conformaci'n y la glucosa y su sitio de uni'n (uedan
locali8ados en la cara interna de la membrana.
3. El transportador libera la glucosa al citoplasma.
. El transportador libre cambia nuevamente de conformaci'n, e.pone el sitio de uni'n a la
glucosa en la cara e.terna y retorna a su estado inicial.
CLASIFICACIN GLUTS
GLUTS
CLASE I
Estos sistemas de transporte comprenden a los )L*" - al )L*"
y al recientemente identificado )L*" -.
GLUT 1 (SLC2A1)
9ormado por :: aminocidos y adems transporta galactosa. "iene una
%m de - a , m#
LUGAR Defecto Congnito
0 Eritrocitos
0 Cerebro/ Clulas
endoteliales y en las
clulas neuronales,
etc.
0 #sculo es(ueltico
0 ;i<'n/ segmentos de
la nefrona.
+ndrome de deficiencia
del transporte de glucosa
tipo - Produce
convulsiones, retraso en el
crecimiento, microcefalia
ad(uirida, hipotona y
des'rdenes motores.
GLUT 2 (SLC2A2)
Est constituido por !,, aminocidos y se codifica por un gen locali8ado en el
cromosoma 3. "ransporta tambin galactosa y fructosa. "iene un %m de -2 m#.
LUGAR Defecto Congnito
0 Clulas
pancreticas
0 =gado
0 ;i<'n
0 #embrana
baso lateral
del intestino
delgado
+ndrome de 9anconi>?ic@el,
una enfermedad autos'mica
recesiva caracteri8ada por
hepatomegalia producida por la
acumulaci'n de gluc'geno,
intolerancia a la glucosa y a la
galactosa, hipoglucemia
durante el ayuno y una
nefropata tubular
caracterstica, adems de una
disminuci'n significativa del
crecimiento.
GLUT 3 (SLC2A3)
Est formado por !7: aminocidos y se codifica por un gen locali8ado en el
cromosoma -,. "iene un %m para la glucosa de , m#
LUGAR Defecto Congnito
0 +istema nervioso
central
0 Placenta
0 =gado y ri<'n.
0 Cora8'n.
0 Cerebro/ Acoplada al
)L*" -, permitiendo
el transporte vectorial
de la glucosa desde la
sangre hasta las
neuronas.
;estricci'n del crecimiento
intrauterino fetal $B*);&,
una complicaci'n frecuente
durante el embara8o. Los
infantes e.puestos a B*);
presentan hipoglucemia en
el periodo neonatal,
aumento en el riesgo de
retraso mental y fsico, as
como enfermedades
cardiovasculares y diabetes
mellitus tipo BB.
GLUT 4 (SLC2A4)
9ormado por !47 aminocidos y se codifica por un gen locali8ado en el cromosoma -2.
Presenta alta afinidad por la glucosa y se e.presa en a(uellos teCidos sensibles a la insulina
LUGAR INSULINA
0 #sculo es(ueltico
0 "eCido adiposo o el cora8'n.
Estimula la incorporaci'n del )L*" a la
membrana plasmtica a partir de vesculas
intracelulares, incrementando de -4 a ,4
veces el transporte de la glucosa.
"iene un %m para la glucosa de ! m#.
GLUT 4 (SLC2A4)
+ustrato del receptor de la
insulina - $B;+>-&. La B;+>-
activa a dos vas
intracelulares/
0 La cascada de las cinasas
activadas por mit'genos
$#AP cinasas& (ue
intervienen en la regulaci'n
de la e.presi'n gentica de
)L*" - y el )L*" .
0 Da fosfatidil>inositol 3
cinasa $PB3 cinasa&/
translocaci'n y e.ocitosis
de los )L*" (ue llevan a
su inserci'n en la
membrana.
GLUT 14 (SLC2A14)
Consiste de -- e.ones y hasta hace poco se consideraba un pseudo>gen.
"iene afinidad con el )L*" 3.
LUGAR Defecto Congnito
0 Predomina en el testculo
en mayor cantidad (ue el
)L*" 3.
Eo se han descrito patologas
relacionadas con las
alteraciones en este
transportador.
)L*" -
Corta $)L*" ->+&
-4 e.ones y codifica
para una protena
de 72 aminocidos
7.! F idntica al
)L*" 3
Larga $)L*">L&
-- e.ones y codifica
para una protena
de !,4 aminocidos
GLUTS
GLUTS
CLASE II
Estos sistemas de transporte comprenden a los )L*" ! al )L*"
2 al )L*" 7 y al )L*" --.
GLUT (SLC2A)
Fo!"#$o %o! &1 #"ino'ci$o( ) e(t' co$ific#$o %o! *n gen +oc#+i,#$o
en e+ c!o"o(o"# 1-
"ransporta e.clusivamente a la fructosa y
no a
la glucosa
+e encuentra intestino delgado, en los
testculos y en el ri<'n
)L*"! permite a la fructosa ser
transportada desde el lumen intestinal al
enterocito por difusi'n facilitada debido a
la alta concentraci'n de fructosa en el
lumen intestinal.
La mal absorci'n de fructosa es un
desaCuste dietario en el intestino delgado,
donde la cantidad de Gtransportador de
fructosaG en los enterocitos es deficiente.
GLUT . (SLC2A.)
E(t' fo!"#$o %o! 24 #"ino'ci$o( ) tiene *n 3/ $e i$enti$#$ con e+ GLUT -
El )L*" 2 fue clonado del intestino
humano.
"ransportador de alta afinidad a la
glucosa 4.3m# y a la fructosa
4.:m#.
El ;EA mensaCero del )L*" 2
ha sido detectado en el intestino
delgado, en el colon, en los
testculos y en la pr'stata
T!#n(%o!t#$o! $e+ !et0c*+o en$o%+'("ico
GLUT 1 (SLC2A1)
E(t' fo!"#$o %o! 4& #"ino'ci$o( e(t' +oc#+i,#$o en e+ c!o"o(o"# 4
+e e.presa principalmente en el
ri<'n, en el hgado, en el intestino
delgado, en la placenta, en los
pulmones y en los leucocitos.
El transportador )L*" 7 presenta
un F de similitud con el )L*" !
y un 36 F de similitud con el )L*" -.
C!o"'ti$# $e+ c!o"o(o"# 4
GLUT 11 (SLC2A11)
Con(tit*i$o %o! 412 #"ino'ci$o( ) (e co$ific# %o! *n gen +oc#+i,#$o
en e+ c!o"o(o"# 22-
"iene una alta similitud con el transportador de
la fructosa )L*" ! $apro.imadamente en ,F&.
+e han detectado tres isoformas/
GLUT 113A se e.presa principalmente en el
cora8'n, en el msculo es(ueltico y en el
ri<'n
GLUT 1134 se e.presa en el ri<'n, en el teCido
adiposo y en la placenta
GLUT 113C se e.presa en el teCido adiposo, en
el cora8'n, en el msculo es(ueltico y en el
pncreas.
la fructosa inhibe el transporte de la glucosa,
sugiriendo (ue esta protena transporta
principalmente a la fructosa y con muy baCa
afinidad
GLUTS
CLASE III
Estos transportadores comprenden al )L*" :, al )L*" 6, al
)L*" -4, al )L*" -, y al transportador de mio>inositol acoplado
a protones $=#B"& o )L*" -3.
Presentan en su estructura secundaria una asa - e.tracelular
ms corta, por lo (ue carecen del sitio de glicosilaci'n.
GLUTS CLASE III
GLUT 2 (SLC2A2)-
Protena formada por !42 aminocidos y tiene baCa afinidad por la glucosa, aun(ue
no se ha determinado si transporta a la fructosa.
LUGAR Defecto Congnito
0 Cerebro
0 ?a8o
0 Leucocitos
Al igual (ue el )L*" !, los
)L*": han sido
encontrados en las clulas
tumorales, como las del
cncer de mama,
sugiriendo (ue su
e.presi'n est relacionada
con la utili8aci'n de la
fructosa como sustrato
energtico en estas
clulas.
+e le conoce tambin como )L*"H-. Es una protena de , @Ia, formada por 22
aminocidos y cuyo gen se locali8a en el cromosoma 7 de humano.
Presenta alta afinidad por la glucosa y es inhibido especficamente por la I>
fructosa y la I>galactosa.
LUGAR Defecto Congnito
0 "estculos
0 La glndula adrenal
0 =gado
0 ?a8o
0 "eCido adiposo
0 Pulm'n
0 E.presi'n muy baCa
en el msculo
es(ueltico.
La e.presi'n de este
transportador puede
encontrarse aumentada en
los teCidos sensibles a la
insulina en el caso de
diabetes tipo BB,
posiblemente para
compensar las deficiencias
funcionales de los )L*"
sensibles a esta hormona.
La hipo.ia y la
hipoglucemia pueden
inducir su funci'n
GLUT 5 (SLC2A5)
El gen se locali8a en el cromosoma ,4(-,>-3.-. Este transportador est formado por
!- aminocidos. "iene un 3! F de similitud con el )L*" 3 y con el )L*" 6.
LUGAR Defecto Congnito
0 Predomina
hgado
0 Pncreas.
)L*"-4 estn involucradas
en la susceptibilidad a la
diabetes mellitus tipo BB
+obre>regulaci'n de la
sntesis del ")9>J en las
paredes arteriales +ndrome
Loeys>Iiet8 o el sndrome
de tortuosidad arterial
$aneurismas a'rticos&.
GLUT 1& (SLC2A1&)-
Es una protena formada por :,- aminocidos con una masa molecular de apro.imadamente
:2 @Ia
Est considerado como un segundo sistema de transporte de la glucosa
dependiente de la insulina
LUGAR Defecto Congnito
0 #sculo
es(ueltico
0 "eCido adiposo
0 Bntestino
delgado.
Eefropata diabtica
progresiva, en la (ue
se presenta
hiperglucemia,
hipertensi'n y la
activaci'n
e.acerbada del
sistema renina>
angiotensina.
Nef!o%#t0# $i#6tic#
GLUT 12 (SLC2A12)-
+e le conoce como el transportador a mio>inositol acoplado a =K. Est formado por :,7
aminocidos. "iene un 3:F de similitud con el )L*" 6
LUGAR EFECTO
0 Predomina
cerebro
0 Desculas
intracelulares
$incremento en la
concentraci'n del
calcio
intracelular.&
"ransporta mio>inositol
y estereois'meros.
Los fosfoinostidos
sinteti8ados a partir de
mio>inositol
desempe<an un papel
en el desarrollo de los
conos del crecimiento
neuronal y en la
actividad sinptica
78IT
(GLUT13 9SLC2A13)
GLUTS
GRACIAS