Hormonas: estructura y funcin

Control del metabolismo

Hormonas
Sustancias qumicas que son sintetizadas en las
glndulas endocrinas, actando como seales
qumicas primeros mensajeros produciendo
modificaciones del metabolismo de otros tejidos u
rganos blanco.
Los rganos blanco tienen receptores con alto grado
de especificidad que traducen la informacin de la
hormona
Glndulas
endcrinas
Corazn
Hgado
Intestino
Rin
Pncreas
Suprarrenales
Gonadas
Tiroides y
Paratiroides
Hipfisis
Hipotlamo
Clasificacin de Hormonas Proteicas
Oligopptidos:menos de
20 aminocidos
Vasopresina, oxitocina
H. liberadora de
hormonas tiroideas
H. liberadora de
gonadotrofinas
Somatostasina
Colecistoquinina,
secretina, pptido
intestinal vasoactivo
Polipptidos:21 a 50
aminocidos
Paratohormona,
calcitonina
Insulina, glucagon
ACTH
Factores de crecimiento:
insulnico, epidrmico,
fibroblstictico
Protenas:
Somatotropina
Prolactina
Somatotropina
corinica
Renina
Glucoprotenas
Folculo estimulante
FSH
Luteotropina LH
Gonadotropina
corinica
Tirotropina TSH
Eritropoyetina
Clasificacin de Hormonas no Proteicas
Catecolaminas:
Epinefrina y Norepinefrina
Dopamina
Esteroides y derivados:
Cortisol y otros Glucocorticoides
Aldosterona y otros Mineralocorticoides
Testosterona y otros Andrgenos
Estradiol y otros Estrgenos
Progesterona y otros Progestgenos
Colecalciferol
Tironinas: Tiroxina y Triyodotironina
Otras: Serotonina, Melatonina, Prostaglandinas

Sntesis de Hormonas Proteicas
La hormona se produce en el Retculo Endoplsmico pero se concentra y
almacena en el Aparato de Golgi.
Se dirige a la membrana mediante vesculas secretoras guiado por
microtbulis.
Slo los microfilamentos la separan de la membrana. Estos desapare-cen
cuando interviene el factor estimulante de la liberacin hormonal.
RE liso
RE rugoso
GOLGI
MICROFILAMENTOS
MICROTBULIS
VESCULAS
SECRETORAS
Transporte hormonal
La mayora de las hormonas de naturaleza grasa y aquellas con anillos
aromticos en su molcula - requieren para su transporte por el plasma- de
la presencia de protenas transportadoras.
Transportadores que actan adems como reservorios de hormonas fcil-
mente disponibles, dependiendo del grado de afinidad hormona:protena.
Receptores de superficie
Hormonas peptdicas, catecolaminas, y
neurotransmisores son molculas solubles
en agua , luego no atraviesan la membrana.
Actan mediante receptores de membrana.
Hay tres clases de receptores:
Ligados a transportadores : forman canales
de iones. Los neurotransmisores se unen al
receptor y lo hacen permeable a uno o ms
iones. Por ejemplo, el Valium acta sobre el
requerimiento de GABA que a su vez abre el
canal de Cl en el cerebro.
Receptores catalticos: tienen doble dominio,
intra y extracelular. Este ltimo recibe a la
hormona y el intracelular tiene accin de
tirosinoquinasa. Ej.insulina
Receptores ligados a proteina G


Receptor para Insulina
Receptor para catecolaminas
Receptores de superficie
Iones
Neurotransmisor Hormona
Tirosina
kinasa
Protena-OH Protena-OPO
3
Hormona
Protena G
Precursor
Segundo
mensajero
Prot.kinasa Prot.kinasa(act)
Protena-OH Protena-O-P
SISTEMA ADENIL CICLASA
El sistema que usa la adenil
ciclasa y el adenosin
monofosfato cclico como
segundo mensajero del
estmulo hormonal, es uno de
los ms comnes en la
actividad hormonal proteica.
Est sujeto a dos receptores,
el estimulante y el inhibidor,
a dos juegos de protena G (
y de cada uno) y a una
sla enzima adenil ciclasa.
Y a la presencia de GTP
unida a la fraccin de la
proteina G.
Adenil ciclasa
Hormonas
Estimulantes
Hormonas
Inhibitorias
Adenil Ciclasa
AMPc
SISTEMA ADENIL CICLASA
El segundo mensajero de la mayora de hormonas es el AMPc,
sintetizado por la adenil ciclasa.
Depende de un equilibrio entre produccin y degradacin.
El efecto estimulante o inhibitorio depende de la proteina G
activada.




El AMPc activa una protenquinasa asocindose a subunidades
regulatorias y liberando las formas activas.

ATP AMPc AMP
Adenil ciclasa Fosfodiesterasa
Hormona1 + Hormona2- Insulina + Cafena -
C C R R
AMPc
R R + C 2
activo inactivo
AMPc AMPc
AMPc AMPc
Va del fosfatidil inositol
Algunas hormonas activan
la fosfolipasa C que trans-
forma el fosfatidil inositol de
la membrana en diacil
glicerol e inositol trifosfato.
El IP3 se une a receptores
del RES transfiriendo Ca
2
+
que activa algunas enzimas.
El DAG activa a la protena
kinasa que fosforila la serina
de enzimas.
Fosfolpido
de membrana
DAG+IP
3
Retculo
endoplsmico
Ca
2+
Protena kinasa(act)
Receptor
G
Fosfolipasa C
Hormonas proteicas hipotalmicas
Hormona liberadora
de tiroides TRH paraventricular
Regula TSH y
prolactina Fosfatidil inositol
Hormona liberadora
de gonadotrofinas GnRH preptica Regula LH y FSH Fosfatidilinositol
Hormona liberadora
de corticotrofina CRH paraventricular Regula ACTH AMPc
Somatotrofina SRH arcuato
Regula la
Somatotropina AMPc
Vasopresina ADH supraptico
Regula el
equilibrio hdrico AMPc
Oxitocina paraventricular Contrae el tero Fosfatidilinositol
Hormonas proteicas hipofisiarias
Tirotropina TSH Gland.tiroides
eleva la tiroxina,
triydotironina
Glicoproteina.Dos
cadenas de 30000 AMPc
Foliculo
estimulante FSH Gonadas
Espermatognesis
Crecimiento
folicular
Glicoproteina.Dos
cadenas de 30000 AMPc
Luteotrofina LH Gonadas
Eleva los
estrgenos
Glicoproteina.Dos
cadenas de 30000 AMPc
Gonadotrofina
corinica hCG Placenta
Conserva la
placenta
Glicoproteina.Dos
cadenas de 30000 AMPc
Somatotropina hGH
Hgado, rin
etc
Eleva la
somatomedina
Cadena nica
22000 ?
Adrenocorticotr
opina
ACT
H Corteza adrenal Eleva el cortisol Polipptido 4,100 AMPc
Sntesis de hormonas esteroideas
COLESTEROL
PREGNENOLONA ESTRIOL
PROGESTERONA
TESTOSTERONA
ESTRADIOL
CORTISOL
CORTICOSTERONA
ESTRONA
ALDOSTERONA
Hormonas
corticales
Colesterol(C27)
Pregnenolona C21 Aldehido isocaproico
17Hidroxipregnenolona
Dehidroepiandrosterona
Progesterona
Cortisol C21
Aldosterona C21
Receptores intracelulares
Hormonas, esteroides,
hormonas tiroideas, vitamina
D, retinol, actan en el ncleo
celular.
Sus receptores intranucleares
alteran la tasa de transcripcin
del ADN y sntesis de ARNm.
Se activan secuencias de
transcripcin o de silencio.
Sntesis proteica
RNAm
Citoplasma
Receptor
Ncleo
SNTESIS Y DEGRADACIN DE ATECOLAMINAS
H
HCO
C
HO-
OH
-C-C-OH
H
cido 3 metoxi 4 hidroxi
mandlico
Tirosina hidroxilasa
Dopa decarboxilasa
Dopamina
betahidroxilasa
Feniletanolamina
N-metiltransferasa
Tirosina
Dihidroxifenil
alanina DOPA
Dopamina
Norepinefrina
Epinefrina
SINTESIS DE HORMONA TIROIDEA
Todo el proceso de sntesis de yodo
aminocidos como la yodotirosina, y
las formas complejas yodo tironinas
T3 y T4 se lleva a cabo dentro de la
unidad llamada tiroglobulina en el
coloide tiroideo.
Proceso graficado como sigue:

H
O
R
M
O
N
A
S

T
I
R
O
I
D
E
A
S
Sntesis y liberacin de T3 y T4
Luz folicular
proteasas
endocitosis
Gota
coloidal
lisosomas
CARACTERSTICAS DEL TRANSPORTE DE LAS
HORMONAS TIROIDEAS
Las hormonas tiroideas T3 y T4, dada su caracterstica de poseer
ncleo aromtico son algo insolubles en agua por lo que deben
transportarse en la sangre unidas a protenas, como las hormonas
esteroideas.
Los transportadores son: la albmina, la pre albmina y
fundamentalmente la TBG (Thyroid Binding Globulin).
Ms del 99% de ambas hormonas se encuentra unido a una de las
protenas mencionadas, el resto, menos del 1% es la hormona libre y
fisiolgicamente activa. La hormona unida a la protena se comporta
como una forma de depsito de acceso rpido para el organsmo.
Hormona Total en sangre % Libre ng/dl libres t/2 en das
T3 0,15 0,3 0,40 1,5
T4 8,00 0,03 2,24 6,5