Evaluacin del efecto antinociceptivo del diclofenaco.

Introduccin.
[1]
La nocicepcin es el mecanismo por el que los estmulos perifricos
nocivos se transmiten al sistema nervioso central provocando
sensaciones intensas y desagradables. Los receptores de la
nocicepcin, los nociceptores, son terminaciones libres de fibras
sensoriales poco (A) o no mielinizadas (C) que reciben los estmulos,
se depolarizan y conducen dicho estmulo hasta la mdula espinal.
Existen frmacos que inhiben la nocicepcin y el dolor asociado a ella
como los antiinflamatorios no esteroides (AINES), que son adems
antipirticos y analgsicos, pero con diferencias en sus actividades.
Los AINES brindan nicamente alivio sintomtico del dolor y de la
inflamacin que acompaan a las enfermedades y no detienen la
evolucin de la lesin patolgica de tejidos.
Diclofenaco: Frmaco perteneciente al grupo de AINES. Inhibe la
ciclooxigenasa de manera inespecfica, inhibiendo, as, la conversin
del cido araquidnico en endoperxidos cclicos, los cuales se
transforman en prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la
inflamacin. Al inhibir a la ciclooxigenasa y la subsiguiente sntesis de
prostaglandinas, se reduce la liberacin de sustancias y mediadores
proinflamatorios, previnindose la activacin de los nociceptores
terminales.
cido actico: la inyeccin de cido actico produce una inflamacin
aguda en la zona peritoneal que conlleva a una reaccin dolorosa,
debido a una estimulacin de las fibras nociceptivas aferentes por la
reduccin local del pH y la sntesis de mediadores inflamatorios.
Hiptesis.
1. A dosis mayores de diclofenaco se observarn menos
estiramientos abdominales del ratn, ya que la enzima
ciclooxigenasa ser inhibida en mayor grado y por tanto la
transmisin de la nocicepcin disminuir.
Objetivos.
1. Evaluar el efecto antinociceptivo de diclofenaco en la prueba de
estiramiento abdominal en ratn.
2. Comprender la utilidad de una prueba conductual para evaluar
un proceso nociceptivo.
Metodologa.







Referencias.
[1] Navarrete, A. et al. 2012. Guin de Prcticas Farmacologa II. Ed. UIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO. Mxico. 91 p.
[3]Rang y Dale, Farmacologa, Edit. Elsevier, Sptima edicin, Espaa 2012,pags: 318-322 y 503-510
[2]L.M Torres, Medicina del dolor, Edit. Masson, Espaa 1997, pags: 19-24.

Anlisis y Discusin de resultados:
Al introducir cido actico en los ratones se busca activar en ellos un
mecanismo de nocicepcin que desencadene una respuesta que sea
cuantificable, como lo es en este caso el nmero de estiramientos
abdominales en intervalos de tiempo para el ratn.
Como se mencion en la hiptesis se esperaba que a mayor dosis de
diclofenaco los estiramientos en el ratn fueran disminuyendo, el
tratamiento estadstico (ANOVA con = 0.05) indica que el promedio de
estiramientos en todo el intervalo de tiempo (con diferentes dosis) son
iguales al ratn control, as que podemos afirmar que al administrar
diclofenaco no hay evidencia significativa para afirmar que hay un
cambio en el nmero de estiramientos abdominales, por lo tanto se
puede decir que no se apreci el efecto antinociceptivo del frmaco
experimentalmente pues la respuesta del ratn no dependi de la dosis
administrada de diclofenaco. Con el fin de que la estadstica nos indicar
que haba una diferencia significativa, se estudiaron segmentos del curso
temporal en el que se observar que las reas bajo la curva siguieran la
tendencia que nos indicaba la literatura (A mayor dosis, menor nmero
de levantamientos y menor rea bajo la curva) sin embargo en ningn
segmento se observ esta tendencia y los datos de algunos no pasaban la
prueba de la Normalidad.
Como se sabe este tipo de modelos ayudan a tener nociones del frmaco
con respecto al dolor en seres humanos y es aqu donde se vuelve un
problema porque el dolor est asociado a ciertas percepciones y
emociones las cuales son nicas para cada individuo, es por eso que se
usan estos modelos en farmacologa ya que deben de ser fcilmente
reproducibles y cuantificables para que una vez que se haya estudiado en
aspectos fisiolgicos, qumicos, conductuales puedan ser validados. Es
por eso que se buscan conductas que nos hagan pensar que el animal
sufre dolor o demuestra cambios fisiolgicos como lo es en la actividad
motora, alimentacin, frecuencia cardaca, entre otros.
Todos los modelos relacionados con experimentacin deben tener una
metodologa, es decir ser un proceso sistematizado, se cree que los datos
obtenidos tienen ciertas discrepancias con respecto a lo esperado y a la
literatura, porque un factor importante es el cientfico que evala la
conducta, al ser un prctica grupal los resultados se ven influenciados por
el sesgo del observador, ya que hubo un nmero muy grande de
experimentadores pues puede que se hayan cuantificado de diferente
manera los estiramientos, que se hayan administrado de forma
incorrecta a los ratones, que los ratones estuvieran estresados debido al
ruido del laboratorio, el hecho de que en nuestro caso slo hubiera
ratones hembras puede afectar considerablemente los resultados, ya que
poseen menos nociceptores y expresan en menor cantidad una respuesta
nociceptiva.

Conclusiones:
-No hay suficiente evidencia para afirmar que a mayor dosis de
Diclofenaco hay un menor nmero de estiramientos abdominales
- El modelo de estiramientos abdominales nos permite evaluar una
respuesta subjetiva como lo es el dolor.
- La DE 50 del diclofenaco obtenida mediante el modelo lineal es de
26. 070 mg/Kg.

Resultados
Administrar solucin
salina (0.9%) va
intraperitoneal (IP) al
ratn marcado como 1
(control).
Dosis: 0.1mL/10g
Administrar diclofenaco
va IP (concentraciones
0.1, 0.3, 1 y 3 mg/mL)
Dosis: 1, 3, 10 y 30
mg/Kg a los ratones 2, 3,
4 y 5 respectivamente.
Despus de 15 minutos
de la administracin, y
tras haber estado en una
caja limpia y seca,
administrar cido actico
(1%) va IP a los 5
ratones.
Observar el nmero de estiramientos
abdominales que presenta el ratn
en intervalos de 5 minutos durante
20 minutos (los estiramientos no son
acumulativos),
Sacrificar a los ratones
en cmara de CO
2
DE 50 (mg/Kg) Modelo utilizado
26.070 Modelo lineal
Diferencias estadsticas con
respecto al ratn control:
Ningn grupo mostr
diferencias.