Gametognese Feminina

Disciplina: Embriologia Geral (BIO129)

Profs. Emilio Lanna e Antnio de Souza Batista
https://sites.google.com/site/biodevufba/
emilio.lanna@ufba.br
Protraglandina D2
+
Tdl
Crista genital
(clulas de Sertoli)
Inibio da meiose
Meiose pra na prfase I
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Clulas germinativas primordiais
migram do saco vitelnico para a crista
genital, so investidas pelo crtex das
clulas da corda sexual e se
diferenciam em ovognias.
Meiose iniciada; ovcitos
primrios se tornam
dormentes na prfase I; as
clulas da corda sexual se
tornam clulas foliculares.
Ciclo menstrual:
secreo do FSH
e LH induz a
foliculognese
em diversos
folculos,
geralmente s
um amadurece; o
surto ovulatrio
ocorre com o
aumento do FSH
e LH estimulando
a ovulao e o
fim da meiose I; a
meiose II pra na
metfase II.
Fertilizao inicia o trmino da
meiose; proncleos masculino e
feminino se fusionam para
formar o zigoto
Zigoto passa pelas clivagens
durante a sua viagem pela tuba
uterina.
Gametognese:
Ovognese Espermatognese
Meiose iniciada somente em uma
pop. finita de cels.
Meiose iniciada continuamente em
uma pop. mitoticamente ativa de
cls. tronco.
Um gameta produzido por meiose. Quatro gametas produzidos por
meiose.
Trmino da meiose atrasado em
meses ou anos.
Meiose completada em dias ou
semanas.
Meiose pra durante a prfase I e
reiniciada somente em uma
pequena pop. de cls.
Meiose e diferenciao continuam
sem que haja parada no ciclo
celular.
A diferenciao do gameta ocorre
ainda diplide, na prfase I.
A diferenciao do gameta ocorre
quando termina a meiose, a cl.
haplide.
Todos os cromossomos se
recombinam durante a prfase.
Cromossomos sexuais no se
recombinam durante a prfase.
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Sistema Genital Feminino
Tubas de falpio (oviduto):
Armazenamento temporrio de esperma
Local da fertilizao
Suporte pr-implantao inicial
Barreira contra microorganismos
Ovrio:
Maturao do ovcito e ovulao
Biossntese de esterides
Produo de hormnios peptdicos
Corpo uterino:
Suporte a preimplantao do
embrio tardia
Suporte ao feto e placenta
Crvix:
Temporiza a entrada do esperma
Barreira contra microorganismos
Vagina:
Local para deposio do esperma
Canal para o nascimento
Endomtrio
Miomtrio
Nature Principles of Biology
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tero (lat. uterus - ventre)
Moore & Persaud 2000
rgo periforme, com
paredes espessas e
elsticas.
Formado por trs
camadas.
Durante a fase
secretora possvel
distingu-las
facilmente.
O Sistema Genital de camundongos no
muito diferente...
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Durante a organognese do tero, os ductos mullerianos se
fundem para formar um canal uterovaginal completo.
Certas anomalias no fusionamento causam anomalias na
anatomia do tero.
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Ovognese
Ca. de 7 milhes de CGPs so produzidas entre o
segundo e o stimo ms de gestao.
Meses aps a
concepo
Anos
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Gilbert 2000
Morte de muitas
ovognias
As que no morrem
iniciam a meiose.
So os ovcitos
primrios.
Continuam a meiose at
o estgio de diplteno
da prfase I da meiose.
Permanecem nessa
fase at a puberdade.
De fato, alguns permanecem
at 50 anos nessa fase...
Ca. de 400 ovcitos
primrios maturam na
vida de uma mulher
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Envelhecimento causa infertilidade?
Nmero de ovcitos de mamferos estabelecido
durante a embriognese.
Recentemente foi observada a presena de clulas
tronco em ovrios de camundongos.
A perda da fertilidade em mamferos pode no estar
ligada somente ao envelhecimento dos ovcitos, mas
tambm a uma diminuio das CGPs.
O ovrio deve ter uma capacidade
regenerativa que ainda precisa ser
explorada.
Ovognese
O ncleo dos ovcitos primrios cresce (vescula
germinal).
Vescula germinal provavelmente protege o DNA
durante a longa parada meitica.
Maldonado & Riesgo 2008
ovcito de esponja
Temereva et al. 2003
ovcito de Phoronida.
Eckelbarger 2005
ovcito de aneldeo.
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A meiose durante a ovognese
Diferente da espermatognese.
Diferena na disposio da placa metafsica.
Gilbert 2000
1 Corpo polar 2 Corpo polar

Conservao do volume do ovcito!

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A maturao dos ovcitos
Pode ser estimulado pela cpula.
Estimulao fsica do crvix provoca a liberao de
gonadotrofinas pela pituitria.
Sinalizam o trmino da meiose e iniciam os
eventos de liberao do ovcito do ovrio.
A maioria das ovulaes ser efetiva!
Animais que recorrem a esse mtodo so conhecidos
como bons reprodutores.
A maturao dos ovcitos
A maioria dos mamferos tem uma ovulao peridica.
Ocorre somente em uma pocas especficas do ano.
So os ciclos estrais ou cio.
Estimulada por alguma caracterstica ambiental (ex. luz).
Estimulao do hipotlamo e liberao do GRH
(hormnio de liberao da gonadotrofina).
GRH Hipfise
Hormnio luteinizante
(LH)
Hormnio estimulador
do folculo (FSH)
Cls.
Foliculares
do Ovrio
Estrognio
Neurnios
Comportamento
sexual
Crescimento folicular e
ovulao
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A maturao dos ovcitos
Em humanos, a ovulao uma variao da peridica.
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28 - 29,5 dias a mdia da ovulao cclica das mulheres.
Fisiologia reprodutiva de humanos muito similar ao de
outros primatas.
A periodicidade da ovulao de primatas chamada de ciclo
menstrual.
Consiste na expulso de sangue e tecido
endotelial em intervalos mensais.
Ciclo menstrual:
Ciclo ovariano
Ciclo uterino
Ciclo cervical
Amadurecimento e
liberao do ovcito.
Ambiente para o
blastocisto
Permitir a entrada do
esperma no tempo certo
Controle hormonal do Ciclo menstrual
O ciclo menstrual tem incio com a menstruao
(descamao do endomtrio uterino do ciclo anterior).
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Por volta do 5 dia do ciclo ocorre o aumento na
secreo do hormnio peptdico pelo hipotlamo: h.
liberador de gonadotrofinas (GnRH).
Hipfise
FSH LH
Os nveis crescentes de gonadotrofinas regulam as fases
tardias da foliculognese no ovrio e a fase proliferativa
no endomtrio uterino.
Controle hormonal do Ciclo menstrual
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Hormnios
da hipfise
Hormnios
do ovrio
Dias
Fase
menstrual
Fase
proliferativa
Fase secretria Fase
menstrual
Progesterona
Estrognio
Ciclo
endometrial
Ciclo
ovariano
Degenerao
do corpo lteo
Corpo lteo Ovulao
Folculo em
maturao
Ciclo menstrual
Controlado por hormnios da hipfise, hipotlamo e
ovrio.
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Cada ovcito encontra-se envolto pelo folculo primordial.
Clulas da granulosa.
Clulas tecais.
Schoenwolf et al. 2008
Desenvolvimento do folculo primordial
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http://tpx.sagepub.com/content/36/7_suppl/24S/F5.expansion
Folculo primordial
Folculo primrio
Ciclo menstrual
Mensalmente, um grupo de folculos comea a crescer.
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De 10 a 80 mm.
Schoenwolf et al. 2008
O ovcito cresce ca. 500x.
Gilbert 2000 Crescimento do ovcito de
sapo.
Vitelognese
O ovcito precisa acumular nutrientes para o incio do
desenvolvimento embrionrio.
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Vitelognese o acmulo de protenas de vitelo.
Vitelo no uma nica substncia, mas sim uma mistura
de materiais para a nutrio do embrio.
Em anfbios, o principal componente do vitelo a
vitelogenina.
Gilbert 2000
Sintetizada no fgado e transportada pela corrente
sangunea.
Vitelognese
A sntese do vitelo pode ser feita em trs maneiras
diferentes:
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Autossntese: o prprio ovcito produz o vitelo.
Heterossntese: outras clulas produzem o vitelo.
Mista: um pouco de cada estratgia.
Eckelbarger 1983
Vitelognese
Ocorre em alguns invertebrados (planrias, poliquetos,
esponjas).
Autossntese seria a mais primitiva.
Eckelbarger 1983
Ovcito no mantm contato com
clulas auxiliares.
Utiliza as organelas (RER, CG) para
produzir o vitelo.
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Vitelognese
Heterossntese utiliza precursores para fazer o vitelo.
Ovcito mantm contato (pelo menos parcialmente) com
clulas auxiliares.
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Eckelbarger 1983
Quando utiliza as suas
organelas, podemos
consider-la mista.
Ao receber o vitelo pronto
uma heterossntese
perfeita (anfbios,
mamferos).
Ciclo menstrual
Concomitantemente h um aumento no nmero de
clulas da granulosa.
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Durante esse perodo
o ovcito permanece
no diplteno.
Schoenwolf et al. 2008
Formam camadas concntricas ao redor do ovcito.
As clulas mais
internas se
diferenciam em
cumulus.
Secreo da zona
pelcida.
Ciclo menstrual
Zona pelcida:
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http://labs.devbio.com/protected/index.html
No forma uma
barreira fsica entre
ovcito e as clulas
foliculares.
Finos
prolongamentos
atravessam a ZP e
unem o ovcito s
CF.
Durante a ovognese h muita transcrio
Ao mesmo tempo, o ovcito realiza uma intensa
atividade de transcrio:
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Genes necessrios para o metabolismo geral;
Especficos do ovcito;
Para o desenvolvimento inicial do embrio antes do
ncleo do zigoto comear a funcionar.
Ovcito transcreve muitas protenas da zona pelcida
(ZP1, ZP2, ZP3).
Gilbert 2000
Importantes
durante a
fertilizao.
Ciclo menstrual
Como o ovcito realiza a transcrio se o DNA estaria
compactado?
Formao dos loopings no cromossomo (pacialmente
compactado).
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Nessas regies, a transcrio de RNA elevada.
Todos os tipos de RNA necessrios para
a manuteno do embrio jovem so
produzidos no ovcito.
Ciclo menstrual
Formao da cavida antral.
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Protenas
Schoenwolf et al. 2008
Poucos continuam a se expandir em resposta ao FSH.
Hormnios
outras molculas.
Parte dos folculos em desenvolvimento se degeneram.
Absoro de lquidos
na cavidade
contendo:
Ciclo menstrual
Formao do antro:
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http://labs.devbio.com/protected/index.html
Antro
Ciclo menstrual
Os ovcitos secretam fatores parcrinos que estimulam o
folculo, o folculo secreta fatores de crescimento e
diferenciao para o ovcito.
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Schoenwolf et al. 2008
Gilbert 2000
Diferenciao das teca
interna e externa.
As tecas so
vascularizadas.
Ciclo menstrual
Um nico folculo se torna dominante e os outros
degeneram.
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Schoenwolf et al. 2008
O ovcito permanece no diplteno at a
sada do folculo.
Hormnios da hipfise
estimulam o trmino da
meiose.
So recebidos pelas
clulas da granulosa.
Enviam fatores
parcrinos para o
ovcito que termina a
meiose.
Por que a foliculognese s ocorre em poucos
folculos por ms?
Ainda desconhecido!
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Provavelmente, um dos folculos se torna mais sensvel
ao FSH ao longo do desenvolvimento.
Os que se encontram em estgios mais avanados
poderiam responder mais fortemente ao FSH.
Ovulao
O recomeo da meiose e a ovulao so estimulados
pelo surto de FSH e LH.
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H o rompimento da vescula germinal e o fim da
primeira diviso meitica ocorre.
Gilbert 2000
Por volta do 13 ao 14 dia h um aumento sbito na
concentrao de FSH e LH.
Com o rompimento da vescula, as clulas do cumulus
perdem suas conexes clula-clula e se desagregam.
Ovulao
O ovcito secundrio comea a segunda diviso
meitica, mas logo a interrompe.
O ovcito e a massa frouxa do cumulus se destacam da
cavidade antral.
Nas prximas horas, as clulas do cumulus secretam MEC
em abundncia (rica em c. hialurnico).
Importante para trmino da meiose, proteo, transporte,
fertilizao do ovcito na tuba uterina e no
desenvolvimento inicial do zigoto.
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Fonte: Vade Mecum 3, Developmental Biology
Tyler & Kozlowsky 2012
http://labs.devbio.com/protected/index.html
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Ovulao
A ovulao depende do rompimento da parede do
folculo.
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Ocorre de maneira similar a um processo de inflamao.
Cascata de eventos que culmina na ovulao iniciada
pela secreo de histamina e prostaglandinas.
O folculo se torna mais vascularizado e edematoso
horas aps o surto de FSH e LH.
Schoenwolf et al. 2008
Gilbert 2000
Formao do estigma.
Contraes da
musculatura lisa e ao
de enzimas degradantes
de colgeno expulsam o
ovcito.
Ovulao
A retirada do ovcito + cumulus ocorre ativamente pela
abertura fimbriada da tuba uterina.
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Moore & Persaud 2001
Ovcitos podem permanecer 24 h na tuba at ser fertilizado.
Ovulao
A ruptura do folculo forma o corpo lteo endcrino.
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Aps a ovulao, as clulas da granulosa comeam a
proliferar e do origem as clulas lteas do corpo lteo.
Moore & Persaud 2001
O corpo lteo uma estrutura
endcrina que secreta
hormnios esterides para
manter o endomtrio uterino.
Sem o embrio, o corpo lteo se
degenera em corpo albicans.
Ovulao
Corpo lteo e corpo albicans.
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Fonte: Vade Mecum 3, Developmental Biology
Tyler & Kozlowsky 2012
http://labs.devbio.com/protected/index.html
Controle hormonal do Ciclo menstrual
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Hormnios
da hipfise
Hormnios
do ovrio
Dias
Fase
menstrual
Fase
proliferativa
Fase secretria Fase
menstrual
Progesterona
Estrognio
Ciclo
endometrial
Ciclo
ovariano
Degenerao
do corpo lteo
Corpo lteo Ovulao
Folculo em
maturao
Proliferao do endomtrio
Aps a ovulao as
clulas continuam
secretando estrognio.
As clulas lteas
comeam a secretar
progesterona.
A progesterona
estimula o crescimento
do endomtrio.
Com a diminuio do
corpo lteo o nvel de
progesterona cai.
O endomtrio depende da
progesterona e comea a se
desprender.
Clulas tecais e
foliculares secretam
estrognio
Problemas na meiose durante a ovognese
podem acarretar anomalias congnitas.
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Anomalias cromossmicas
resultam em aborto espontneo
ou desenvolvimento anormal.
Sndrome de Down:
Trissomia do cromossomo
21.
Cerca de 95% dos casos acontecem pela no-
disjuno do cromossomo 21 durante a ovognese.
A monossomia leva morte do embrio.
A trissomia leva sndrome de Down.
A trissomia pode ocorrer em mosaico. Quando a
trissomia ocorre em clulas germinativas, um
indivduo normal pode gerar vrios filhos com a
sndrome.
A incidncia da sndrome de Down aumenta com a
idade da mulher. Porm, no se sabe se com a idade
aumenta-se a dificuldade em terminar a meiose ou se
o aborto espontneo diminuido.
Trissomias e monossomias podem ocorrer nos
cromossomos sexuais:
Kleinefelter XXY: fentipo masculino.
Turner X0: fentipo feminino.
Em humanos necessria a presena do Y para
gerar um homem.
Dentre muitos genes, o SRY um dos responsveis
pela masculinizao e encontra-se somente no
cromossomo Y.
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Na prxima aula...
Fertilizao: quando 2 se tornam 1!