Prostaglandinas

Ms. Sc. Elena Cceres A.

Prostaglandinas:
Los Eicosanoides incluyen fundamentalmente
dos grandes grupos, las Prostaglandinas (PG) y
los denominados Leucotrienos (LT).
"Son mediadores locales o moduladores de
mecanismos biolgicos que se manifiestan tanto
en condiciones fisiolgicas como patolgicas".
Dicho de otro modo, las PG y LT permiten
mantener la normalidad, y si por diversas
razones se alteran, facilitan o participan en la
etiopatogenia de algunas enfermedades.

Las prostaglandinas son una serie de
substancias lipoideas que se
encuentran presentes de forma natural
en casi todos los tejidos de los
animales superiores.

Fueron descubiertas por Von Euler en
1934 y aisladas en forma pura por
Bergstrm y Sjvall en 1957.


Las prostaglandinas y leucotrienes forman
parte de los llamados autacoides u
hormonas locales, porque se sintetizan y
liberan localmente, actan a corta distancia,
tienen una vida media muy corta, no se
almacenan, siempre se sintetizan de novo, y
al pasar por el hgado, pulmn o rin, son
degradadas rpidamente.
Qumica:
Son cidos grasos poliinsaturados de 20
tomos de carbono.
Constan de un ncleo comn, que contiene un
anillo de ciclopentano al que estn unidas, en
carbonos contiguos, dos cadenas laterales de
7 y 8 tomos de carbono, localizndose un
grupo carboxlico en el carbono terminal de la
primera cadena.
Dependiendo de la estructura del anillo de
ciclopentano, las prostaglandinas se clasifican
en diversas clases designadas por las letras. A, B,
C, D, E. F, G, H, I.
El nmero de dobles enlaces presentes en las
cadenas laterales caracteriza las series de
prostaglandinas, denominadas con los subndices
1, 2 y 3.
Las prostaglandinas ms
frecuentes en estado natural son
las PGE y PGF2 que se
denominan prostaglandinas
primarias. A partir de estas
molculas, por modificaciones de las
cadenas laterales, se obtienen los
compuestos anlogos que se
diferencian de la molcula primitiva
por sus propiedades biolgicas:
potencia, vida media especificidad
tisular y efectos colaterales.
Originalmente se clasificaron en 2
grupos:

PGE: Solubles en esteres.
PGF: solubles en amortiguadores de fosfato.
Hoy en da se conocen las PGs. : A, B, C, D, G, H, I.
BIOSNTESIS:
Los hacen a partir de precursores que
corresponden a cidos Grasos esenciales,
llamados esenciales porque, al igual que las
vitaminas, no son sintetizados por el
organismo, por lo que deben ser ingeridos a
travs de la dieta.
Entre ellos encontramos:
cido bishomo gamma-linoleico, precursor de
la serie de prostaglandinas PG1.
cido Araquidnico, precursor de la serie
PG2.
cido Eicosapentaenoico, precursor de la
serie PG3.
Prostaglandinas:
Las PG son sintetizadas por todos los tejidos del
organismo, con la sola excepcin del Glbulo Rojo,
nico tejido que no sintetiza PGs.
Tienen efecto a muy bajas concentraciones al igual
que las hormonas.
No son especificas ya que una misma PG puede
estimular determinadas funciones e inhibir otras.
Son autocrinas y paracrinas.
Las prostaglandinas primarias tienen una vida
media muy corta, desaparecen de la circulacin
sangunea en menos de 1 minuto.
Se metabolizan principalmente en el pulmn y en
menor proporcin en el rin e hgado.
Se eliminan principalmente por la orina.

Ciclooxigenasas:
COX 1: Constitutiva en prcticamente todas las
clulas.
COX 2: No es constitutiva, es inducida por
citocinas, factores de crecimiento y
endotoxinas.
Los endoperxidos G y H son qumicamente
inestables, pero por accin enzimtica se
transforman PGs y TX.

La COX1 es una enzima constitutiva y est
presente en la mayora de las clulas del
organismo en cambio la COX2 no est
normalmente presente, es una enzima inducida
por citokinas, factores de crecimiento, factores
sricos.
Se postula que la COX 1 es la enzima
constitutiva, sera la responsable de las
funciones basales dependientes de prostanoides
y la COX2 es la enzima inducida, se inducira
en procesos inflamatorios y puede ser inhibida
por glucocorticoides como la dexametasona y por
inhibidores selectivos como los coxibs.

A partir de la PGG2
y la PFH2 se
forman las
Prostaglandinas.
BIOSNTESIS:
Los hacen a partir de precursores que
corresponden a cidos Grasos esenciales,
llamados esenciales porque, al igual que las
vitaminas, no son sintetizados por el
organismo, por lo que deben ser ingeridos a
travs de la dieta. Entre ellos encontramos:
cido bishomo--linoleico, precursor de la
serie de prostaglandinas PG1.
cido Araquidnico, precursor de la serie
PG2
cido Eicosapentaenoico, precursor de la
serie PG3
Si sobre el cido araquidnico acta la enzima 5-
lipoxigenasa se forman los leucotrienes,
potentes quimiotcticos y proinflamatorios y son
los componentes de la sustancia de reaccin
lenta en la anafilaxia o SRS-A.
Si sobre el cido araquidnico interviene la 15-
lipoxigenasa y luego secuencialmente la 5-
lipoxigenasa se formarn las lipoxinas A y B,
que tambin son sustancias proinflamatorias,
capaces de aumentar la liberacin de anin
superxido y producir degranulacin de
neutrfilos con liberacin de enzimas
lisosomales.
Si sobre el cido eicosapentaenoico acta la
enzima 15-lipoxigenasa y luego la 5-
lipoxigensa se producen los lipoxenos A y B,
sustancias que producen efecto antiagregante y
desagregador de neutrfilos.
El cido araquidnico puede ser sustrato de
otra enzima fosfolipasa, la fosfolipasa C que
generalmente toma el cido araquidnico ligado
al fosfatidilinositol. Por una serie de reacciones
enzimticas se produce IP3 y DAG (inositol
trifosfato y diacilglicerol) que con la intervencin
de una protena G reguladora de nuclotidos de
guanina movilizan calcio del retculo
endoplsmico (IP3) y de canales inicos (DAG).
Es importante destacar como es posible afectar
farmacolgicamente las distintas etapas de esta
secuencia de eventos en la sntesis de PG y LT.
1. A nivel de la Fosfolipasa A2: Cualquier
frmaco que inhiba su actividad, naturalmente
va a disminuir la
liberacin del cido araquidnico o de
cualquiera de los otros cidos esenciales,
con lo cual se bloquea la formacin del
producto final.
Esta es la accin de los corticoides, los
cuales inhiben la accin de la fosfolipasa,
determinando de esta forma una inhibicin
tanto de la formacin de Prostaglandinas
como de Leucotrienos, porque van a
actuar en la etapa inicial, de liberacin del
precursor de ambas sustancias.
Glucocorticoid
es
AINEs
2. Va de la Ciclooxigenasa:
Por accin de la ciclooxigenasa el cido
araquidnico es degradado a intermediarios
muy inestables, de vida media no ms all
de 15 segundos, denominados
Endoperxidos, PGG2 y PGH2, que son casi
inmediatamente transformados en los
productos finales, responsables de los
efectos biolgicos de las PG.
Los productos finales del cido
araquidnico con mayor accin biolgica
sern: PGE, PGD, PGF, PGI (o prostaciclina) y
el Tromboxano A2 (TXA2).
Mecanismo de accin de los
eicosanoides. Prostaglandinas como 2
mensajeros.
Diversidad de receptores de
prostaglandina.
La diversidad de los efectos de los prostanoides
se explica por la existencia de receptores
caractersticos que median sus acciones. Los
receptores han sido clasificados con base en la
prostaglandina natural por la cual muestran la
mxima afinidad y se han dividido en cinco tipos:
DP (PGD); FP (FP (PGF); IP ( PGI2); TP
(TXA2) Y EP (PGE). Los receptores EP se
han subdividido en EP1 (contraccin de
msculo liso), EP2 (relajacin de msculo liso),
EP3 y EP4 con base en datos obtenidos de
clonacin molecular y Fisiolgica.
Vas de envo de seales celulares.


La accin de los prostanoides en
plaquetas y msculo liso comprende la
intervencin de dos sistemas de segundo
mensajero, es decir, la estimulacin de la
adenilil ciclasa (mayor acumulacin de
cAMP), y estimulacin de fosfolipasa C (
mayor formacin de diacilgliceroles e
inositol.1,4,5-trifosfato que ocasiona
aumento de la concentracin de calcio
citoslico).





ABSORCION Y METABOLISMO
En el hombre la absorcin de la droga ingerida es completa a los 60 minutos y
es probable que la actividad biolgica de la PGE-2 sea debida a su metabolito
primario el 15-ceto-13,14 dihidro PGE-2.
La vida media de las prostaglandinas es muy corta, se ha demostrado que solo
el 3% de una dosis I V. de PGE-2, permaneca en el pasma despus de 90
segundos.
El 95% es inactivado a travs de la circulacin pulmonar. En los primeros dos
minutos la mayor parte se metaboliza.
El 80-90% de las prostaglandinas al pasar por la circulacin pulmonar se
metabolizan rpidamente, por medio de omegahidroxilacin, es decir la insercin
de un OH en la terminal omega de la molcula. Luego sufren beta-oxidacin de
la cadena carbox lica. Se generan metabolitos inactivos.
La deshidrogenacin en C15 ocurre por la enzima prostaglandin-15-
deshidrogensa, que es muy activa en rin, pulmn y tero.
Los anlogos estables de prostaglandinas son ms difciles de metabolizar:
como por ejemplo la 16-16 dimetil PGE1 (utilizada para producir aborto o
dilatacin cervical), o la 15-15 metil PGE1 (misoprostol) o la 16-16 metil PGE2
(antisecretoras y citopr otectoras gstricas, utilizadas en el tratamiento de la
lcera gs trica).
La PGI2 es la nica prostaglandina que pasa por la circulacin pulmonar sin
inactivarse.
La PGI2 se metaboliza en vasos sanguneos, hgado y rin.
En vasos sanguneos o rin la PGI2 por accin de la 15-
hidroxiprostaglandindeshidrogenasa se transforma en un producto inactivo:
6-diceto-PGF1A.
En hgado o vasos sanguneos la PGI2 por accin de la 9-OHPGDH se
transforma en 6-ceto-PGE1 que conserva propiedades antiagregantes.
La PGI2 tambin puede biotransformarse no enzimticamente por hidrlisis
a un producto inactivo: 6-keto-PGF1a.
Tienen Efectos en procesos
como:
Respuesta inflamatoria.
Produccin del dolor y la fiebre.
Regulacin de la presin sangunea.
Induccin a la coagulacin.
Funciones reproductivas: parto y
menstruacin.
Regulacin del ciclo del sueo.
Secrecin de Ac. Gstrico.
Todo regulado por AMPc.
Sistema Nervioso Central:

Dentro de las acciones que ejercen las PG en
el SNC, es importante destacar:
Controlan la microcirculacin a nivel cerebral
Son moduladoras de diversas
neurosecreciones del SNC, por esto se dice
que son neuromoduladoras.
Respecto al efecto neuromodulador, las PG,
particularmente las de la serie 1, como la
PGE
1
, modulan la actividad de
neurotransmisores, como la Serotonina, la
Dopamina y las Endorfinas. Por ello desde el
punto de vista teraputico, la modulacin de
la PGE
1
resulta muy interesante en el
tratamiento de ciertas depresiones otras
enfermedades del SNC.

Sistema Nervioso Central:
Regulan la temperatura corporal a nivel del
hipotlamo, particularmente la PGE
2
. No olvidar que
a nivel del hipotlamo se encuentra el centro
termorregulador, el cual para que mantenga la
temperatura normal requiere la presencia de ciertos
niveles de PGE
2
. Cuando aumentan los niveles de
PGE
2
, el centro se desregula y se produce un alza de
la temperatura y se produce la fiebre, de manera que
la PGE
2
es clave en la produccin del sndrome febril,
y su aumento se acompaa de una alza de la
temperatura. Por ello no debe extraar que los
frmacos que se utilizan para la disminucin de la
fiebre (antipirticos) sean justamente inhibidores de la
ciclooxigenasa, como aspirina y paracetamol, que
inhiben la formacin de PGE
2
, lo que permite que la
temperatura vuelva a sus rangos normales.










































Sistema Gastrointestinal
A nivel de la mucosa digestiva, las PG
ejercen un importante papel Efecto
Citoprotector.
La prostaciclina (PGI
2
) reduce el
componente cido del jugo gstrico (HCl),
accin que obviamente se traduce en un
efecto citoprotector.
La PGE
2
aumenta la secrecin de HCO3
-

(buffer) y aumenta la liberacin o
formacin de mucus lubricante, accin
tambin con efecto citoprotector de la
mucosa.
Tanto la PGE
2
como la PGI
2
aumentan el
flujo sanguneo a nivel de la mucosa
digestiva, lo que tambin constituye un
efecto citoprotector.



Sistema Cardiovascular.
A este nivel es importante destacar dos entidades
patolgicas:
Hipertensin Arterial
Enfermedades vasculares (tromboemblicas).
Hipertensin Arterial: el sistema Prostaglandinas,
en conjunto con el sistema Calicrena-Cinina
representan los mecanismos antihipertensivos
fisiolgicos, particularmente a nivel del rin, que se
oponen a la accin de los sistemas presores
Adrenrgico, Renina Angiotensina, etc. De tal manera
que ambos sistemas cumplen un papel muy
importante como reguladores de la presin arterial.
Sin ellos, nuestros niveles de presin seran muy
elevados.


Enfermedad trombtica: Es importante
detenerse en 2 acciones de los derivados del cido
araquidnico.
El TromboxanoA
2
es sintetizado por muchos
tejidos, pero el que ms interesa son las
plaquetas. El TXA
2
es el ms potente agente
endgeno que induce agregacin plaquetaria y
produce intensa vasocontriccin. Dicho de
otra forma, el TXA
2
es una sustancia biolgica de
alto riesgo cardiolgico.
La Prostaciclina en cambio, que es sintetizada
por todos los tejidos, destacndo el endotelio
vascular, el cual produce gran cantidades de
PGI
2
, ejerce acciones totalmente opuestas al
TXA
2.
Es decir es un potente antiagregante
plaquetario y un intenso vasodilatador. En
otras palabras, la prostaciclina es una sustancia
protectora cardiovascular.

No es difcil entonces darse cuenta
que el equilibrio entre TXA
2 Y
PGI
2

juega un papel clave en la hemostasia
y cualquier alteracin de el a favor del
TXA
2
puede determinar las
condiciones favorables para la
produccin de trombosis arterial,
enfermedad isqumica, etc. No hay
infarto al miocardio si no se acompaa
de un aumento en la produccin de
TXA
2
y formacin de trombos.

Acciones de
la PGI
2

Acciones
del TXA
2

Vasoconstriccin
Agregacin plaquetaria
Actividad uterina
Flujo sanguneo placentario










Msculo Liso, Vascular y
Pulmonar:
La generacin local de la PGE-2 y
la PGI-2 se ha implicado en el
mantenimiento de la viabilidad del
conducto arterioso. Las PG-2
podran tambin tener algn papel
en el mantenimiento del flujo
placentario. Las PG-2 de la serie E
disminuyen la presin sangunea
por dilatar los vasos sanguneos
esplcnicos.

Sistema Reproductor y
Endocrino:
Las PGs causan contracciones del tero de varias
especies, incluso del tero humano embarazado y
son luteolticas en muchas especies de subprimates.
Las concentraciones de PGs en sangre y lquido
amnitico son elevadas en muchas especies, incluso
la humana, durante el parto.
Esto ha llevado a sugerir que una mayor sntesis
intrauterina de una PG (F-2 alfa) inicia y mantiene las
contracciones uterinas durante el parto.
Adems como las PG-2 que contraen el tero se han
hallado en el endometrio humano, se ha sugerido que
la mayor sntesis de PG-2 explica la fisiopatologa de
la dismenorrea. Esta sugerencia est reforzada por la
comprobacin de que los inhibidores de la ciclo-
oxigenada disminuyen el dolor en estas
circunstancias.


Aparato Reproductor:
En primer lugar, las PG participan en las
alteraciones hormonales del ciclo ovrico,
particularmente en relacin con la ovulacin y con
la menstruacin.
Participan tambin en los cambios fisiolgicos que
ocurren durante el embarazo, particularmente en lo
que se refiere a la maduracin del cuello (?), un
elemento clave durante el embarazo, as como
tambin participan en el trabajo de parto, el cual es
desencadenado por la PGF
2
, en conjunto con la
oxitocina.
Los cambios en los niveles de PG tiene tambin
relacin con algunos procesos patolgicos. Dentro
de ellos destacan:

Dismenorrea: por ello los dolores propios de
este sndrome se manejan con antiinflamatorios
que inhiben la ciclooxigenasa y por lo tanto
inhiben la produccin de PG.
Sndrome Premenstrual (SPM): las PG
juegan un papel clave en el desarrollo
de este sndrome.
En la actualidad el manejo del SPM con
mejores resultados ha sido administrar
precursor de PGE1, lo que aumenta el nivel
de produccin endgena de la PG. Este
precursor es el cido -linoleico, y se vende
con el nombre de Efamol .

Aborto: las prostaglandinas se utilizan
en muchos pases como inductores de
aborto teraputico. Son compuestos
muy seguros y de gran utilidad cuando
se necesitan para este fin.
Preeclampsia: Se asocian a cambios
de angiotensina y de otras hormonas
vasoactivas. En cambio en
preeclampsia, la placenta sintetiza 7
veces ms TXA
2
que PGI
2
, lo que va a
determinar una exacerbacin de los
efectos del TXA
2.



Rin:
Existe adems la posibilidad de que
la bien conocida propiedad
antihepertensiva del rin normal
tenga relacin con su capacidad
para sintetizar y liberar, localmente
a la circulacin sistmica, las PGE-
2 las cuales son natriurticas y
bajan la presin arterial. La
administracin crnica de
indometacina trae como
consecuencia un aumento en la
presin arterial.


IV. Aparato Respiratorio.
Es importante sealar que la PGE
2
ejerce una
accin broncodilatadora, mientras que la PGF
2
y particularmente el TXA
2
son potentes
broncoconstrictores. De lo anterior no resulta
difcil deducir que un desequilibrio entre ambas
sustancias biolgicas va a contribuir en parte al
desarrollo del asma bronquial. Este es otro
ejemplo de sustancias que derivadas de un
mismo precursor ejercen un efecto totalmente
opuesto.
Es importante sealar que los leucotrienos
pueden tambin tener un importante papel en el
desarrollo del asma bronquial.


VII. Inflamacin y Dolor.
Las PG tienen un gran rol a este nivel, y por ello
muchos de los analgsicos apuntan a inhibir la
formacin de PG. Por ello no llama la atencin
que la PGE
1
o la PGI
2
sean importantes
moduladores y mediadores de la inflamacin, as
como tambin son mediadores y moduladores
del dolor.
Acciones de la PGI
2
:
Vasodilatacin intensa.
Produccin de edema
Induccin del dolor
Potencia bradicinina: dolor.



Respuestas Inflamatorias e
Inmunes:

Las PG-2 son liberadas por las agresiones mecnicas, trmicas,
qumicas, bacterianas y otras, y efectan una contribucin
importante a la gnesis de los signos y sntomas del proceso
inflamatorio.
Causan fiebre al ser inyectada en el tercer ventrculo.
Las PG-2 se han implicado adems en el control de la respuesta
inmunolgica.
Se ha sugerido que las PGs por inhibicin de las funciones de los
linfoctos T y B podran facilitar la aceptacin de los injertos.
Algunos tumores experimentales en animales y ciertos tumores
humanos espontneos (carcinoma medular de la tiroides,
adenocarcinoma de las clulas renales, carcinoma de mama), se
acompaan de un aumento de la concentracin de las PGs locales
o circulantes, metastasis sea, e hipercalcemia.
La actividad inmunosupresora de algunos de estos tumores puede
tener relacin con su capacidad para producir PGs.
Adems como las PGs de la serie E tienen actividad osteoltica, se
ha sugerido que participan en el proceso de la hipercalcemia.


Eicosanoi
de
Principales sitios de
Sntesis
Principales Acciones Biolgicas
PGD
2

mastocitos
Inhibe la agregacin de plaquetas y leucocitos,
disminuye la proliferacin de clulas T y migracin de
linfocitos y la secrecin de IL-1 e IL-12; induce
vasodilatacin y la produccin de cAMP
PGE
2

riones, bazo, corazn
Incrementa la vasodilatacin y la produccin de
cAMP, incrementa los efectos de la bradicinina e
histamina, induccin de la contraccin uterina y de la
agregacin plaquetaria, mantiene abierto el conducto
arterioso en el feto, disminuye la proliferacin de
clulas T y la migracin de linfocitos de IL-1 e IL-2
PGF
2

riones, bazo, corazn
Incrementa la vasoconstriccin, broncoconstriccin y
la contraccin del msculo liso
PGH
2


Precursor de tromboxano A2 y B2, inductor de
agregacin plaquetaria y vasoconstriccin
PGI
2

corazn, clulas
endoteliales vasculares
Inhibe la agregacin de plaquetas y leucocitos,
disminuye la proliferacin de clulas T y la migracin
de linfocitos y la secrecin de IL-1a e IL-2; induce
vasodilatacin y produccin de cAMP
TXA
2

plaquetas
Induce agregacin plaquetaria, vasoconstriccin,
proliferacin de linfocitos y broncoconstriccin
TXB
2

plaquetas
Induce vasoconstriccin
Eicosanoi
de
Principales sitios de
Sntesis
Principales Acciones Biolgicas
LTB
4

monocitos, basfilos,
neutrfilos, eosinfilos,
mastocitos, clulas epiteliales
Induce quimiotaxis de leucocitos y su
agregacin, incrementa la permeabilidad
vascular, proliferacin de clulas T y la
secrecin de IFN-, IL-1 e IL-2
LTC
4

monocitos, macrfagos
alveolares, basfilos,
eosinfilos, mastocitos, clulas
epiteliales
Es componente de la SRS-A*, vasoconstrictor
de la microvasculatura, permeabilidad
vascular y broncoconstriccin y secrecin de
IFN-
LTD
4

macrfagos y monocitos
alveolares, eosinfilos,
mastocitos, clulas epiteliales
Componente predominante de SRS-A,
vasoconstrictor de la microvasculatura,
permeabilidad vascular y broncoconstriccin y
secrecin de IFN-
LTE
4

mastocitos y basfilos
Componente de SRS-A, vasoconstrictor de la
microvasculatura y broncoconstriccin
USOS CLNICOS DE
EICOSANOIDES
Varias investigaciones sobre compuestos
eicosanoides se han desarrollado con fines
teraputicos.
1) Los analogos estables de PGE1 y PGE2,
estimulan el AMPc y se utilizan como agentes
citoprotectores.
Otros anlogos de PGI2 tambin fueron
aprobados para utilizacin clnica.
2) Tambin se des arrollaron inhibidores
enzimticos y antagonistas de receptores para
inhibir eicosanoides patolgicos como TXA2 y
leucotrienos.
3) El conocimiento de la sntesis de eicosanoides
y su metabolismo ha llevado al desarrollo de nuevos
agentes inhibidores potentes de cicloxigenasa
(AINEs) con mejores propiedades farmacocinticas y
farmacodinmicas.
Uno de los objetivos es que inhiban las dos vas:
cicloxigenasa y lipoxigenasa, el otro disminuir la
toxicidad gastrica y renal de estos agentes (inhibicin
selectiva de COX2).
4) Tambin se est investigando activamente
sobre la manipulacin de precursores de cidos
grasos poliinsaturados como el eicosapentaenoico
en la dieta, para tratar de modificar los fosfolpidos de
membrana, es decir se formara TXA3 con dbil
accin agregante plaquetaria y PGI3 que conserva
sus propiedades anti agregantes y
vasodilatadoras.
Molculas anlogas de las PGs endgenas pero
resistentes a la degradacin enzimtica por
sustituciones qumicas de sus molculas fueron
sintetizadas por la industria farmacutica.
Las aplicaciones farmacolgicas ms importantes de
estos anlogos son:
Prevencin de lcera gstrica,
Mantenimiento del ductus arterioso abierto en el
recin nacido,
Induccin del parto, expulsin del feto muerto,
induccin de aborto,
Circulacin extracorporea (by-pass, dilisis,
hemoperfusin) en isquemia de miembros
inferiores y embolia pulmonar.
Enfermedad vascular perifrica

Este agente puede administrarse por infusin
i.v. o i.arterial. Los efectos adversos
cuando se realiza infusin i.a. son principalmente
dolor, enrojecimiento cutneo,
sudoracin y sensacin de calor en la extremidad
infundida y tambin sntomas gastrointestinales.
Generalmente son transitorios
y pueden ser mitigados disminuyendo la
dosis o prolongando el tiempo de la infusin.
Prostin E-2(R), tabletas 0.5 mg. cada tableta contiene 0.5 mg de
Dinoprostona (Prostaglandina E-2) o PGE-2. A causa de su
inestabilidad no debe exponerse a medios cidos, alcalinos o al
calor; almacenar a 4C.
Maduracin cervical: Un derivado de PGE2 la dinoprostona
(Prolisina E2)R viene en forma de tabletas vaginales ha sido
usada como abortifaciente o para inducir el trabajo de parto. Sin
embargo en bajas dosis y preparada en forma de gel es capaz
de promover la maduracin cervical, previo al trabajo de parto.
La dinoprostona produce modificaciones en la colagenasa del
cuello uterino favoreciendo la maduracin, estimulando adems
las contracciones uterinas. Se ha usado para producir aborto,
aunque en el 95% de los casos el aborto es incompleto y
necesita intervencin adicional.
En ensayos clnicos ha demostrado que la administracin
intravaginal o intracervical es capaz de producir dilatacin del
cuello uterino, acortando la induccin del parto, reduciendo el
uso de oxitocina y disminuyendo la tasa de cesreas.

Alprostadil (Prostavasin, Caverjet-
intracavernoso)
Aprobado para utilizacin en pacientes con
enfermedad oclusiva severas de las arterias
perifricas. En las insuficiencias vasculares
perifricas (oclusin arterial parcial) se utilizan
PGE1 y PGI2, las cuales mejoran la perfusin
sangunea de los miembros, con aumento del
flujo sanguneo y disminucin de la injuria
isqumica. En estadios graves de enfermedad de
Raynaud se utilizaron con xito infusiones de
PGE1 (Alprostadil) en dosis de 0,1g/kg/min.

Transfusiones: La PGE1 y
la I2 se pueden utilizar para
la concentracin y el
almacenamiento de
plaquetas destinadas a
transfusiones, debido a la
capacidad antiagregante
plaquetaria de estos
compuestos, dicha accin es
producida por aumento de
AMPc en las plaquetas.
Urologa : Una simple
dosis de PGE1 aplicada
intracuerpo es muy efectiva
para inducir ereccin artificial
del pene en casos de
disfuncin en la ereccin. El
nico efecto colateral
reporteado fue sensacin
quemante.
Oftalmologa : La PGE2 y
la F2a aplicadas
tpicamente reducen la
presin intraocular por 24 hs,
pueden producir dolor ocular,
fotofobia y cefalea.
LATANOPROST (Xalatan)
(anlogo de PF2alfa) Es un
nuevo agente
antiglaucomatoso de
segunda lnea como
hipotensor ocular.
La FDA aprob este frmaco
para ser utilizado como
antiglaucomatoso, en
pacientes con glaucoma de
ngulo abierto e hipertensin
ocular quienes no
respondieron o no toleraron
otros tratamientos.

Anlogos de Prostaglandinas
De la serie E-1 (misoprostol, rioprostil) y E-2
(emprostil, arbaprostil y trimoprostil) a dosis
altas consiguen mediante inhibicin de la adenil-
ciclasa bloquear la secrecin cida, y a dosis bajas,
mantienen un efecto citoprotector similar al de las
prostaglandinas endgenas. Misoprostol
(Cytotec) a dosis de 800 m g/da (200m g/6h), ha
demostrado reducir no slo la frecuencia de lcera
gstrica y lcera duodenal, sino tambin de reducir
a la mitad la frecuencia de complicaciones
(hemorragia y perforacin). Los principales
inconvenientes del misoprostol son la incomodidad
de su posologa, la aparicin de diarrea y dolor
abdominal hasta en un 30% de los casos, y su
contraindicacin en mujeres en edad de procrear si
no toman anticoncepcin.





INDICACIONES



A. Induccin del Parto:



B. Terminacin Teraputica del
embarazo:


1)Cuando no existen
contraindicaciones respecto al
feto y la madre.
2) Induccin del parto en
casos de muerte fetal in tero.
3) Cuando se desea el parto
vaginal para la seguridad de
la madre o del nio en
condiciones tales como
incompatibilidad de Rh,
diabetes materna,
hipertensin materna,
preclampsia y ruptura
prematura de las membranas.




1) Prostin F-2 alfa est indicado
para la terminacin teraputica del
embarazo durante el primer o
segundo trimestre del embarazo.
2) Puede usarse para la evaluacin
del tero en caso de aborto
incompleto.
3) Es til como tratamiento no
quirrgico para la evacuacin de
molas hidatiformes.
4) Puede usarse como una medida
alternativa para la terminacin
teraputica del embarazo cuando
las inyecciones intraamniticas de
solucin salina han fracasado. La
administracin de la PGF-2 alfa
puede hacerse por va intrauterina o
I. V.






CONTRAINDICACIONES:

El uso de PGF y E est contraindicado en pacientes con
hipersensibilidad a las prostaglandinas y en los siguientes casos:
A. Induccin del Parto:
B. Terminacin
Teraputica del
embarazo:
1) En pacientes en quienes se
considera inapropiadas las
contracciones prolongadas del
tero, tales como:
a) Casos con antecedentes de
cesrea o ciruga mayor uterina.
b) Casos en los cuales se ha
encontrado grado mayor de
desproporcin cefaloplvica. c)
Mala presentacin fetal. d) Cuando
hay sospechas clnicas o evidencia
definitiva de sufrimiento fetal
preexistente.
e) En antecedentes de dificultad en
el trabajo y/o parto traumtico. f) En
la gran multpara con seis o ms
embarazos anteriores o a trmino.

1) Las pacientes con
diagnstico de infeccin
plvica debern recibir
tratamiento adecuado
antes de intentar inducir
la terminacin del
embarazo.
2) La va de
administracin
extraamnitica no deber
emplearse en presencia
de cervicitis o infecciones
vaginales.

PRECAUCIONES:

En general la de todos los ocitcicos como por
ejemplo, evaluar la relacin cefaloplvica;
durante la infusin en la induccin del parto
vigilar cuidadosamente la actividad uterina, el
estado fetal y la progresin de la dilatacin
cervical para detectar respuestas no fisiolgicas
tales como hipertona, uterina y sufrimiento.



PRECAUCIONES:
Probablemente teratognicas, potencian el efecto
de la ocitocina; precaucin en pacientes con
asma, glaucoma o presin, ocular aumentada. La
PGF-2 alfa no tiene efecto antidiurtico, no
produce retencin de exceso de lquido lo cual
puede ser una ventaja cuando esta retencin
puede ser problema; no se han encontrado
cambios significativos en el gasto cardaco,
presin venosa central o frecuencia cardaca. Los
asmticos pueden ser bastante sensibles al
efecto broncoconstrictor de esta hormona.


Se puede presentar nuseas, vmito, diarreas,
flebitis, ceflea, mareos, leucocitosis, aumento de
temperatura, clico abdominal, hipotensin
transitoria, taquicardia.
Excesiva hemorragia que requera curetaje se
present en algunas mujeres que haban usado estos
productos como abortivos, usualmente en el segundo
trimestre, se han reportado unos pocos casos de
ruptura cervical con ambas prostaglandinas,
contracciones tetnicas e hipertonia (con sus
correspondientes efectos indeseables sobre el feto).
No existen antagonistas de las prostaglandinas que
se puedan usar clnicamente para tratar las
sobredosis; en este caso el nico tratamiento
adecuado es el sintomtico.








REACCIONES ADVERSAS

GRACIAS POR
SU ATENCIN