SISTEMA COMPLEMENTO

Na aula anterior...
Funes dos domnios do Ac:
VL + VH: Ligao a eptopos
CL: ?
CH1: ?
CH2: Ativao Sistema Complemento
CH3: Opsonizao
Definio de Sistema Complemento:
Conjunto de protenas sricas
normalmente inativas que aps ativao
em cadeia ou cascata promovem a lise
do antgeno.
Sistema Complemento
C3
C4
C1
C9
C8
C5
C7
C6
C2
Fator D
Fator B
MBL
Inibidor
de C1
MASP-2
Fator I
Fator H
Clusterina
C4BP
Properdina
MASP-1
Vibronectina
Inibidor de
anafilatoxina
Alterao
tecidual
neutrfilos e macrfagos
recm-infiltrados
protenas plasmticas
macrfago residente
mastcito
Clula dendrtica
Mediadores qumicos
e citocinas
Via Clssica (inicia-se com interao Ag-Ac)
Via Alternativa (reconhecimento de superfcies de
clulas estranhas)
Via das Lectinas (acares dos patgenos
manoses MBL (mannose binding lectin)
Como as protenas do Sistema
Complemento so ativadas?
Durante a ativao, ocorrem dois efeitos
principais: agregao ou quebra de protenas
Resp. adaptativa
Vias de ativao do Sist. Complemento
Via clssica
Participao de Imunoglobulinas
Estrutura - Subunidades
2 Cadeias leves (Light) & 2 Cadeias pesadas (Heavy)
Cadeias leves: ,
Cadeias pesadas: , , , ,
Classes ou istipos de anticorpos: IgM, IgG,
IgE, IgA e IgD
Quais classes ativam o Sistema
Complemento???
IgM - Forma de pentmero
Restrita ao compartimento vascular SISTMICA
Primeira a ser produzida em uma resposta humoral
Promove aglutinao
Ativa o Sistema Complemento
IgG1, IgG2 and
IgG4
IgG3
IgG Forma de monmero
Principal Ig srica e tambm do espao extravascular
Envolvida principalmente em respostas secundrias
Pode ser transferida via placenta
Participa de opsonizao
Ativa o Sistema Complemento
Como o Ac promove a defesa Via
Sistema complemento?
Funo das Regies ou fragmentos
Fc
Induz lise
Fab
Ligante
Ag
V
C
V
C
V V
C
C
C
C
C
C
C
Domnios variveis e conservados
CH 2 Ativa
complemento
CH 3 Opsonizao
VHVL
Alterao
tecidual
neutrfilos e macrfagos
recm-infiltrados
protenas plasmticas
macrfago residente
mastcito
Clula dendrtica
Mediadores qumicos
e citocinas
Interao AgAc: Fab
Ativao do Sist. Complemento Via Clssica
Produtos gerados pela
ativao do Sistema
Complemento que exercem
funo na defesa
Formao do MAC
(complexo de ataque
membrana)
Ao do MAC sobre a superfcie de
patgeno
Fragmentos do Sistema Complemento
C3a e C5a: Quimiotxicos
Produtos gerados pela ativao do
Sistema Complemento que
exercem funo na defesa
Produo de opsoninas (C3b)
cpsula
polissacardica
Dificulta a fagocitose
X
A soluo OPSONIZAO!
Ativao do Sistema
Complemento
anticorpos
= receptor para anticorpo = receptor para C3b
= C3b
Produtos gerados pela ativao do
Sistema Complemento que
exercem funo na defesa
Produo de fatores anafilticos (C3a, C4a, C5a)
Principais Funes do Sistema Complemento

Dvidas ??