Roteiro para Estudo

Local e momento metablico da sntese de triacilgliceris

Fontes de carbonos e de energia para a sntese de
triacilgliceris no fgado e no tecido adiposo
Transporte dos triacilgliceris da dieta e daqueles sintetizados
no fgado.
Momento metablico da degradao de triacilgliceris
Metabolismo da quilomicra e da VLDL
Sntese e degradao de lipdios no tecido adiposo
Regulao da sntese e da degradao de triacilgliceris
O hormnio leptina e a obesidade.


Local da Sntese de TAG
O principal local de sntese o retculo endoplasmtico liso, mas algumas
enzimas esto localizadas no citosol e na mitocndria
Momento Metablico da Sntese de TAG
Intestino Tecido
Adiposo
Fgado
Estado
Alimentado:
presena de
lipdios na
dieta
Estado
Alimentado:
presena de
lipdios e
glicdios na
dieta
dieta rica em
glicdios
Estado
Alimentado:
dieta rica em
glicdios,
aminiocidos
ou lipdios
Jejum
Diabete
Alcolismo
H
2
C -

- CH

H
2
C -
O - CO - R
1

R
2
- CO - O O

O - P - O
-


O
-

O cido fosfatdico o composto fundamental de sntese heptica
e do tecido adiposo. Ele formado por uma molcula de glicerol,
esterificada com dois cidos graxos e um cido fosfrico
Compostos Fundamentais para a Sntese de TAG
CH
2
- OH

CH

CH
2
- OH


R - CO - O -
2-Monoacilglicerol
Compostos Fundamentais para a Sntese de TAG
O 2-monoacilglicerol o composto fundamental de sntese de TAG
no entercito, durante o processo de digesto e absoro de
lipdios da dieta alimentar. Ele formado por uma molcula de
glicerol, esterificada com um cido graxo em C2.
Fgado
Triacilglicerol
NAD
NADH
Dihidroxicetona-P
Glicose
Glicerol quinase
Glicerol-3-P
Fgado
Tecido Adiposo
ADP
ATP
Glicerol
(metabolismo das quilomicons no adipcito)
O glicerol-3-P pode
ser produzido,
diretamente, a
partir do glicerol,
no fgado, devido
presena da enzima
glicerol quinase,
neste rgo
Glicerol-3-P
desidrogenase
Gliclise
Fonte de Glicerol para a Sntese de TAG no
Fgado e no Tecido Adiposo
H
2
C - OH

OH- CH

HC -
O

O - P - O
-


O
-

Aciltransferase
(mitocndria)
R
1
- COOH
R
2
-
COOH
R
1
- CO-SCoA
R
2
- COO-SCoA Aciltransferase
Acil-CoA
sintetase
Acil-CoA
sintetase
H
2
C -

- CH

H
2
C -
O - CO - R
1

R
2
- CO - O O

O - P - O
-


O
-

Glicerol-3-P
cido Fosfatdico
Sntese dos TAG no Fgado e no Tecido Adiposo
cido fosfatdico
Fosfatidato
fosfatase
(citosol)
Diacilglicerol
Sntese de TAG no Fgado e no Tecido Adiposo
Aciltransferase
Triacilglicerol
Sntese de TAG no Fgado e no Tecido Adiposo
Os TAG da dieta
alimentar so
ressintetizados no
retculo
endoplasmtico liso
das clulas do
epitlio intestinal,
aps a sua absoro.
Eles so
transportados para
os tecidos (muscular,
adiposo e heptico)
pelas lipoprotenas
denominadas
Quilomicrons
Capilar
sangneo
Vaso
Linftico
Transporte dos TAG da Dieta
Os TAG sintetizados no
fgado so transportados
aos tecidos extra-
hepticos (tecido muscular
e adiposo) atravs das
lipoprotenas VLDL (very
low density
lipoprotein). A sntese
heptica de de TAG ocorre
no retculo endoplasmtico
liso.
Transporte dos TAG Sintetizados no Fgado
Metabolismo do Quilomcron e da VLDL

O quilomcron e o VLDL iro ativar, atravs da apoprotena CII,
a lipoprotena lipase (LPL) presente no endotlio vascular de
diversos tecidos, entre eles corao, msculo esqueltico, bao,
pulmo, rim, e tecido adiposo
O quilomcron e o VLDL remanescentes sero captados pelos
receptores hepticos, atravs do reconhecimento da apoprotena E
pelos receptores.
Papel da Apo CII e da Apo E
HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-48
Apo B-48
Apo A
Quilomcron
Nascente
Quilomcron
Maduro
Papel da HDL na formao do quilomcron maduro:
a HDL fornece as protenas ApoCII e Apo E para o quilomcron
nascente, transformando-a em quilomcron maduro.
Metabolismo dos Quilomcrons
Linfa
Cl. Intestinal
Fgado
Msculo
Adipcito
Quilomcron
Nascente
Quilomcron
Nascente
Quilomcron
Nascente
Quilomcron
Maduro
TG
Apo CII
L
P
L
AG
AG
Estoque
de TG
CO
2

Capilares
+ H
2
O
AG
+
Glicerol
AG
Colesterol
Aminocido
Glicerol
Receptores
Quilomcron
(Apo E)
Digesto
lisossomal
+
TG = triacilglicerol
LPL = lipoprotena lipase
AG = c. graxo
Metabolismo dos Quilomcrons
HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-48
Apo B-48
Apo A
Quilomcron
Maduro
Quilomcron
Remanescente
Papel da HDL na formao do quilomcron remanescente:
aps a ativao da lipoprotena lipase (LPL) o quilomcron maduro
devolve para a HDL a protena ApoCII transformando-se em
quilomcron remanescente.
Metabolismo dos Quilomcrons
TG = triacilglicerol
C = colesterol
HL = lipase heptica
Metabolismo dos Quilomcrons
HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-100
Apo B- 100
Apo A
VLDL
Nascente
VLDL
Maduro
Papel da HDL na formao da VLDL madura:
a HDL fornece as protenas ApoCII e Apo E para a VLDL nascente,
transformando-a em VLDL maduro.
Metabolismo da VLDL
HDL
HDL
Apo CII
Apo CII
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-100
Apo B-100
Apo A
VLDL
IDL
Papel da HDL na formao da VLDL remanescente ou IDL
aps a ativao da lipoprotena lipase (LPL) a VLDL devolve para a
HDL a protena ApoCII transformando-se em IDL.
Metabolismo da VLDL
HDL
HDL
Apo E
Apo E
Apo A
Apo B-100
Apo B-100
Apo A
IDL
LDL
Papel da HDL na formao da LDL
a IDL devolve para a HDL a protena Apo E transformando-se em
LDL.
Metabolismo da VLDL
Apo CII
Apo CII
TG
CE
TG
CE
TG
CE
TG
CE
TG
CE
TG
CE
TG
CE
VLDL IDL LDL
HDL
Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na converso de VLDL em LDL
alm de protenas, a HDL troca steres de colesterol (CE) por
triacilgliceris (TG)
Metabolismo da VLDL
Papel da HDL na converso de VLDL em LDL:
A VLDL possui as apoprotenas B-100, E e CII e alto contedo de
TG em relao IDL e LDL
TG
CE
TG
CE
TG
CE
VLDL IDL LDL
Apo B-100
Apo B-100
Apo B-100
Apo E
Apo CII
Apo E
Estrutura da
LDL
Metabolismo da VLDL
TG = triacilglicerol
C = colesterol
Apo E
Metabolismo da VLDL
Glicose
da dieta
Piruvato
Piruvato
Matriz
mitocondrial
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Citrato
Citrato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Malato
Ciclo
das
Pentoses
NADPH
cidos Graxos
Glicognio
Aminocidos
da dieta
Protenas
Ciclo
Krebs
NADPH
Triacilgliceris
Glicose
da dieta
ATP
ATP
Metabolismo dos TAG no Fgado
Estado Alimentado
cidos Graxos
(dieta ou adipcito)
No adipcito, a adrenalina
(exerccio) e o glucagon (jejum,
inanio, diabete no tratado)
ativam, via AMPc, uma lipase
hormnio-sensvel, que catalisa a
hidrlise de triacilgliceris.
Os cidos graxos so transportados
pela albumina srica aos tecidos,
onde so oxidados. O glicerol far
gliconeognese no hepatcito.
Metabolismo dos TAG no
Tecido Adiposo
Sntese de triacilgliceris no adipcito a partir do glicerol da
glicose, e dos cidos graxos dos quilomcrons e da VLDL, durante
o estado alimentado
A insulina estimula a
entrada de glicose, a
gliclise e a sntese de
LPL
Adipcito Sangue
Glicose
Glicerol- 3-P
Triacilglicerol
cidos Graxos
Acil-CoA Graxo
Glicose
Triacilglicerol
CII
VLDL
LDL
IDL
Glicerol
Insulina
Quilomicron
maduro
Quilomicron
remanescente
cidos Graxos
L
P
L
L
P
L
+
+
+
+
Metabolismo dos TAG no Tecido Adiposo
A insulina ativa a biossntese de cidos graxos
Glicose
Piruvato
Piruvato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Citrato
Citrato
Oxaloacetato
Acetil-CoA
Malato
Citrato
liase
Enzima
mlica
sntese enzimtica
induzvel por insulina
Matriz
mitocondrial
Piruvato
carboxilase
Piruvato
desidrogenase
Insulina
+
Glicose-6-P-DH
Ciclo das pentoses
Regulao da Sntese de cidos Graxos
Insulina
+
PFK-1
GK
PK
cidos Graxos
Sintase dos
cidos graxos
+
Regulao da biossntese de cidos graxos
Acetil-CoA
carboxilase
P
Acetil-CoA carboxilase
Fosfatase
PKA
Insulina
Adrenalina
Glucagon
Glicose
Citrato
Acetil-CoA
Malonil-CoA
Palmitato
Palmitoil-CoA
+
+
-
sntese
enzimtica
induzvel por
insulina
+
Regulao do Metabolismo dos TAG
H
2
C - OH

OH- CH

HC -
O

O - P - O
-


O
-
Glicerol-3-P
Aciltransferase
R
1
- COOH
R
2
-
COOH
R
1
- CO-SCoA
R
2
- COO-SCoA
Aciltransferase
Acil-CoA
sintetase
Acil-CoA
sintetase
H
2
C -

- CH

H
2
C -
O - CO - R
1

R
2
- CO - O O

O - P - O
-


O
-

Glicerol-3-P
cido Fosfatdico
Insulina
+
Regulao do Metabolismo de TAG
Diversos hormnios
regulam a liplise e
lipognese no tecido
adiposo
Regulao do Metabolismo de TAG

Diabete No Tratado
[glucagon]
[insulina]
Metabolismo de quilomcron e VLDL
Hiperlipoproteinemia
Regulao do Metabolismo de TAG

Consumo de Etanol


(CH
3
-CH
2
-OH + NAD CH
3
-CHO + NADH + H+)
Ciclo de Krebs
[NADH]
[NAD]
(oxaloacetato + NADH malato + NAD)
b-oxidao
Sntese da TAG e acmulo de TAG
Fgado Gordo