FARMACOS

ANTIARRITMICOS
Farmacologa II
Dr. Matamoros
I periodo, 2013
Introduccin
Las arritmias cardiacas (AC) constituyen una de las
principales causas de morbilidad cardiovascular en
siglo XX.
El avance farmacolgico no permite an contar con
drogas ms eficaces y con menos efectos colaterales.
Existen tratamientos alternativos no farmacolgicos
para algunos tipos de AC siendo definitivos o
complementarios al uso de drogas.
Electrofisiologa Cardiaca
En el corazn existen dos tipos de tejido : contrctil y
de conduccin especializado.
Tejido de conduccin: Nodo Sinoauricular, Nodo AV,
fibras internodales, Haz de His y sus ramas derecha e
izquierda, terminando en la Red de Purkinje.
Cuatro propiedades bsicas del corazn:
Automatismo, Conductibilidad, Excitabilidad y
Contractibilidad.
Electrofisiologa Cardiaca.

Propagacin del
Impulso
Cardiaco
Componentes del ECG
Electrofisiologa Cardiaca
AUTOMATISMO:
- Propiedad del corazn por la que este genera su
propio impulso.
- Domina la frecuencia el Nodo SA, con una
frecuencia de 60-100 l.p.m.
-Automatismo del resto de focos descarga a una
frecuencia menor, por eso domina Nodo SA, en
condiciones normales.
- Nodo AV 45 l.p.m, Haz His 30-40 l.p.m.
Electrofisiologa Cardiaca

Potencial elctrico en reposo es de -80 mV a -90 mV, puede
ser menor en Nodo SA y AV, por eso su mayor excitabilidad.

Se origina por la distribucin de iones: Na+, K+, Cl- y Ca2+.
Fases del Potencial de Accin.
FASE 0 (despolarizacin).
- Originada por el ingreso brusco de Na+ dentro de la clula,
Ca2+ puede ingresar tambin en esta fase.
- Sale lentamente K+ (algunos subtipos) para la repolarizacin
posterior.
- Da lugar a la pendiente ascendente en el Potencial de Accin.
Fases del Potencial de Accin
FASE I:
- Salida de K+ al exterior celular.
- Rpida repolarizacin hasta el nivel de meseta del voltaje.
- Inactivacin de canales de Na+ y apertura de canales de K+
originando su salida.
- Da lugar a la muesca que se produce luego de la fase 0.
Fases del Potencial de Accin
FASE II:
- Se conoce como fase de meseta, originada por entrada de Ca2+
a travs de canales tipo L.
- Se inactivan los canales de Na+.
- Ca2+ que ingresa origina la liberacin de ms iones
intracelulares necesarios para la contraccin.
- Luego Ca2+ es secuestrado y des- plazado por Bomba
Na+/Ca2+.
Fases del Potencial de Accin
FASE III:
- Una corriente de salida de potasio para la repolarizacin
celular.
- Da lugar a pendiente de cada rpida.
FASE IV:
- Prdida gradual del PA, y regreso al estado de reposo para
luego poder descargar si se estimulan.

ARRITMIAS
CARDIACAS
ARRITMIAS CARDIACAS
Son transtornos del ritmo cardiaco originados por
anomalas en la generacin del impulso cardiaco o la
conduccin del mismo.
Los mecanismos de produccin estn catalogados como
del automatismo y la conduccin o una combinacin de
ambos.


IDENTIFICACIN DE ARRITMIAS
1. Frecuencia de la arritmia.
2. Regularidad de la arritmia
3. Si un complejo QRS tiene conduccin normal o anormal.
4. Si se observa actividad auricular ( ondas P)
5. Que tipo de actividad se observa.
6. Que relacin existe entre la actividad auricular y
ventricular


FARMACOS ANTIARRITMICOS
Se clasifican de acuerdo a modificaciones que originan en la
electrofisiologa cardiaca.

Clasificacin Vaughan-Williams modificada esta vigente.

Es necesario conocer el diagnstico y la posible gnesis antes
de terapia.

FARMACOS ANTIARRITMICOS
TIPO I
Existen tres subtipos: Ia, Ib y Ic.
- Disminuyen la velocidad de ascenso durante la fase 0 del
potencial de accin y prolongan la duracin del mismo.
- Ia originan una moderada depresin en la despolarizacin y
prolongan moderadamente la repolarizacin.
Quinidina, procainamida, disopiramida.

Frmacos Antiarrtmicos
-Ib ejercen una dbil depresin de la despolarizacin en la fase 0
y disminuyen la duracin del potencial de accin.
Lidocaina, Mexiletina, Tocainida.
-Ic deprimen de manera intensa la despolarizacin afectando
poco a la duracin del potencial de accin.
Flecainida, Encainida.
Importancia
En el tratamiento de las arritmias se debe incidir en especial, en
beta-bloqueadores y calcio-antagonistas as como las drogas de
reciente aparicin.
En conjunto estos representan el 70% de las indicaciones en
arritmias crnicas, y son de prioridad en las arritmias agudas.
El conocimiento de sus mecanismos de accin, sus dosis e
indicaciones son vitales en el estudio de las arritmias.
Lidocana
Utilizada para manejo de arritmias en pacientes infartados.
Inicio rpido de efectos y vida media corta, pocos efectos
indeseables.
Suprime las arritmias ventriculares por reentrada.
FARMACOCINETICA: poca absorcin VO, uso IV exclusivo.
- Intenso metabolismo en hgado, metabolitos inertes,
eliminacin renal

Lidocana
- Puede disminuir contractibilidad cardiaca y presin arterial.
- Intenso metabolismo heptico, interacciones medicamentosas.
- Concentracin teraputica 5 ug/ml.
- Efectos indeseables: parestesias, sonmolencia, nuseas, mareos,
desorientacin, temblor muscular, convulsiones tonicoclnicas
y paro cardiorrespiratorio.
Frmacos antiarrtmicos
TIPO II (Betabloqueadores)
- Su accin resulta del antagonismo competitivo con los
receptores beta.
- Son particularmente tiles cuando la arritmia tiene gran
componente de descarga simptica.
- Deprimen el automatismo del nodo SA y de otros focos
ectpicos.
- Disminuyen velocidad de conduccin e incrementan perodo
refractario a nivel del nodo AV.
Frmacos Antiarrtmicos
TIPO II (Continuacin)
- Existen drogas selectivas y no selectivas cardiovasculares.
- Selectivas: atenolol, metoprolol, esmolol.
- No selectivas: propranolol, nadolol, pindolol.
- Todos los betabloqueadores deben usarse con cautela, son
tambin arritmognicos.
Frmacos antiarrtmicos
TIPO III.
Prolongan la duracin del potencial de accin.
Tres drogas caractersticas: amiodarona, sotalol y bretilio.
- Disminuyen frecuencia de descarga de nodo SA, prolonga
tiempo de conduccin nodal AV, y prolonga perodo refractario
efectivo a nivel auricular y ventricular.
Amiodarona
Relaja msculo liso de circulacin perifrica y coronaria.
Disminuye FC al reposo y ejercicio.
Interacta con hormona tiroidea.
Se acumula en tejidos: hgado, grasa, corazn, pulmn.
Absorcin oral lenta, VM prolongada.
Metabolizada por Cit. P-450, excretada por bilis.
Amiodarona
Toxicidad a largo plazo:
- Fibrosis Pulmonar.
- Efectos cardiovasculares.
- Efectos tiroideos.
- depsitos en crnea, fotosensibilidad
Interacciones medicamentosas: digoxina, procainamida,B
Bloq., B.Ca, disminuye factores de coagulacin dependientes
de K.




Frmacos antiarrtmicos
TIPO IV (Calcioantagonistas)
- Disminuyen la velocidad de conduccin y aumentan el perodo
refractario bloqueando los canales lentos de calcio.
- Bsicamente para el manejo de taquiarritmias
supraventriculares, donde existe fenmeno de reentrada
intranodal.

BETABLOQUEADORES
BetaBloqueadores
Los receptores B1 tiene mayor presencia en el corazn, son
postsinpticos.
Se encuentran ligados al Sistema Protena G, actuando como 2do
mensajero, tiene en el AMPc su mediador final.
Su estmulo origina incremento del inotropismo , cronotropismo y
dromotropismo e hiperreninemia.
Se incrementa el gasto cardiaco y el consumo de oxgeno.
Betabloqueadores
MECANISMO DE ACCION
1. Se une el receptor con el agonista formando
complejo que interacta con una protena
reguladora ligada a los nucletidos de guanina,
protena Gs.
2. El nuevo complejo facilita paso de GDP a
GTP, estimulando formacin de AMPc.
3. AMPc acta sobre PKA, que fosforila enzimas
y protenas intracelulares.
4. Estas son las que origina el efecto
farmacolgico.
B. Bloqueadores-Farmacocintica
Se absorben bien por va oral, importante metabolismo del primer
paso heptico.
Se ligan a protenas, lipoflicos, pasan fcil BHE, amplio VD, VM
puede ser larga.
Tienen metabolitos con escasa actividad y se eliminan
predominantemente por orina.
Utilizan Citocromo P-450 para metabolismo e isoenzimas
especficas (CYP2D6).
Cardioselectivos y no Cardioselectivos.

B. Bloqueadores-Acciones
CARDIOVASCULARES
1. Cronotrpico negativo.
2. Disminucin de volumen minuto y flujos sanguneos.
3. Inotrpico negativo.
4. Deprime conductibilidad, excitabilidad y automatismo.
5. Disminuyen consumo de oxgeno y trabajo cardiaco.
6. Efectos antihipertensivos.
B. Bloqueadores
Previene efectos arritmognicos de la liberacin de
catecolaminas.
Previene muerte sbita post-infarto.
Incrementan PRE en NS y NAV.
Taquiarritmias SV: FA, Aleteo, TSVP,SWPW.
Arritmias ventriculares: ESV y las de origen isqumico.
Inhiben arritmias inducidas por digitlicos.
B.Bloqueadores.
REACCIONES ADVERSAS.
1. Bradicardia.
2. Hipotensin.
3. Broncoespasmo.
4. Arritmias.
5. Insuficiencia Cardiaca Congestiva.
6. Sindrome de Raynaund

CALCIOANTAGONISTAS
Calcio-Antagonistas
Es muy importante el rol del calcio dentro de los eventos
fisiolgicos en todo el organismo.
En el corazn: despolarizacin NSA, despolarizacin NAV y
contraccin.
Participa activamente en la generacin del PA en fibra conductora
y no conductora.
Los Ca-Antag. Son molculas sintticas que bloquean en todas
estas fases la liberacin de Ca, tiles en HTA, Arritmias y Angina.
Calcioantagonistas
Sitios de aporte de Ca++: REG (principal) y LEC (ingresa a
travs de dos canales).
Canal voltaje dependiente (lento) y activado por receptor (rpido).
Los agonistas pueden incrermentar uno o ambos sistemas de
aporte de Ca++.
El msculo vascular depende de Ca++ LEC.
En el msculo cardiaco puede iniciar pero no mantener la
contractibilidad.

Calcioantagonistas.
Calcio anula inhibicin T-T sobre actina-miosina, activando
ATPasa de fibrillas, por eso tambin incrementan inotropismo.
El ingreso de calcio en fase 1 y se extiende a fase 2 o de meseta,
all actan los calcioantagonistas.
Msculo esqueltico tiene reservas de calcio para contraccin y
no se afectan.
Tres grupos fundamentales: dihidropiridinas, fenilaquilaminas y
benzotiecepinas.
Calcio-Antagonistas
Frmacos.
Acciones distintas en msculo vascular, tejido conductor y tejido
contrctil cardiaco.
Vasodilatacin coronaria.
Hipotensor.
Arritmias: Efecto inotrpico negativo (disminuyen la entrada de
calcio durante la meseta del potencial de accin), disminucin de
frecuencia cardiaca y velocidad de conduccin nodal
Verapamilo
Metabolismo de primer paso heptico es intenso, baja
biodisponibilidad.
Droga de eleccin para TSV, va EV.
Absorcin 90% V.O., liga protenas 90%.
VM plasmtica 3 a 4.8 hs.
Tienen en comn la produccin de metabolitos con menor
actividad que se excretan por va biliar.
Dosis 240 a 280 mg/da. Lib. Lenta.
Diltiazem
Primer paso heptico similar al verapamilo.
Parte de la droga sufre circulacin enteroheptica.
Se excreta por va renal.
Dosis 180 a 360 mg/da.
VM plasmtica 4.5 a 5.6 horas.


Efectos Indeseables.
NIFEDIPINA
Hipotensin.
Edema de M. Infs.
Mareos.
Bochornos.
Nuseas vmitos.

VERAPAMILO
Prurito.
Constipacin.
Vrtigo.
Parestesia.

Propiedades
Diferenciales
Perfil Farmacocinetico
Drogas Antiarritmicas.
ADENOSINA: deprime actividad de NSA y NAV, til
en TSVP.
1. Dosis inicial: 6 mg en 1-3 seg, repetir en 2 minutos y
doblar la dosis.
2. Vm corta sirve para Dx.
3. Cuidado: teofilina, metilxantinas.
4. Rubro facial, sequedad de boca, bradicardia, duracin
breve.

Drogas antiarritmicas.
AMIODARONA.
1. Afecta canales de Na, K y Ca, tiene activ. Bloqueante alfa y
beta adrenrgica.
2. Especial en TSVP con compromiso de FE.
3. Detrs de DE y Ad, en paradas cardiacas en TV o FV
persistentes.
4. Dosis ataque 150 mg bolo 10 seguido de infusin de 1 mg/min
por 6 horas y 0.5 mg/min por 6 horas ms.
Drogas Antiarritmicas.
B.BLOQUEADORES.
1. tiles en IMA no Q y angina inestable
2. Dosis EV para emergencias:
- Atenolol 5 mg EV lento, seguido de 5 ms luego iniciar terapia
VO.
- Metoprolol 5 mg/EV lento pudiendo repetir hasta los 15 mg.
- Esmolol 0.5 mg/kg en 1, seguido de infusin de 50 ug/kg/min,
si persiste se puede repetir el ciclo.
Drogas Antiarritmicas
CALCIOANTAGONISTAS.
1. Verapamil 2.5 a 5 mg EV en 5 minutos, se puede repetir hasta
20 mg.
2. Diltiazem 0.25 mg/kg seguido de dosis de 0.35 mg/kg;
mantenimiento de 5 a 15 mg/hora.
FLECAINIDA: til en arritmias auriculares.
1. Dosis 2 mg/kg a ritmo de infusin de 10 mg/hora.
Drogas Antiarritmicas
IBUTILIDA
1. Corta duracin, prolonga PA y PRE.
2. Cardioversin farmacolgica de FA, AA, coadyuvante de
cardioversin elctrica.
3. Ms efectiva en cardiovertir cuadros agudos de FA.
4. Dosis 0.01 mg/kg o 10 mg ev diludo lento en 10, pudiendo
repetir en 10.
5. Colaterales: Arritmias ventriculares.
Drogas Antiarritmicas.
LIDOCAINA
Ectopas ventriculares, TV y FV.
Ms efectivo durante IMA.
Coadyuvante de la Desfibrilacin.
En PCR dosis de 1-1.5 mg/kg, pudiendo re- petir bolo en dosis
menores. Dosis total no debe pasar 3 mg/kg en una hora. Infusin
1-4 mg /min.
GRACIAS ><