HEPATITIS

AUTOINMUNE
Karla Surinam Aranda
Antecedentes histricos
La HAI conocida inicialmente como hepatitis
crnica activa.
Fue descrita por primera vez por Waldenstron,
quien la defini como una entidad que afectaba
predominantemente a mujeres jvenes y se
asociaba a hiperglobulinemia.
El nombre de hepatitis Lupoide fue acuado en
1956 por Mckay.
El termino de HAI, se aplico por primera vez en
1965 como un termino descriptivo.
La asociacin caracterstica con los auto-
anticuerpos se defini a partir de la dcada de
los 60s.
Definicin
La HAI es una enfermedad heptica crnica y
progresiva de etiologa desconocida, que se
caracteriza desde el punto de vista histrico por una
hepatitis de interfase e infiltracin portal de clulas
plasmticas; a nivel srico por
hipergamaglobulinemia (en su mayora de la clase
IgG) y por la presencia de autoanticuerpos
circulantes.
Epidemiologia
Es una enfermedad poco frecuente con
una incidencia anual en Europa
Occidental y Norteamrica de 1.9 por
100.000 habitantes y una prevalencia
estimada de 0.4 hasta 17 casos por
100.000 habitantes.
Se describe una mayor incidencia en el
sexo femenino y se puede presentar en
cualquier edad.
Clasificacin
Tipo I
Anticuerpos antinucleares (ANA)
Anticuerpos antimsculo liso (ASMA)
Tipo 2
Anticuerpos contra los microsomas hepatorrenales tipo 1
(LKM-1).
La protena citoslica heptica (LC1).
Tipo 3
Antgeno soluble heptico (SLA)/ hgado-pncreas (LP)
Etiopatogenia
La etiologa es desconocida, pero se considera que el desarrollo de la enfermedad
es el resultado de la combinacin de:

Factores ambientales
Susceptibilidad gentica del husped
Alteraciones en la regulacin del sistema inmunitario.

Etiopatogenia

Etiopatogenia
La hiptesis ms postulada sobre la patogenia de la HAI es que un agente
ambiental desencadena una cascada de hechos modulados por los linfocitos T
citotxicos dirigidos contra antgenos hepticos en un husped genticamente
predispuesto, dando lugar a un proceso progresivo de necroinflamacin y fibrosis
heptica.
Posibles factores desencadenantes:
1. Agentes infecciosos
2. Txicos
3. Frmacos y productos de herboristera.

Cuadro Clnico
El 40% de las HAI debutaron en forma de hepatitis crnica, el 29% en
forma de hepatitis aguda y en pocas ocasiones como una hepatitis
fulminante.
Sntomas inespecficos, como astenia, debilidad, disminucin del
rendimiento, artromialgias, y dolorimiento en hipocondrio derecho. Con
menor frecuencia ictericia.
Sntomas de hipertensin portal, como ascitis, varices esofgicas,
hiperesplenismo y encefalopata heptica. (HAI avanzada).
La exploracin fsica, normal o con hepatomegalia, esplenomegalia,
ictericia e, incluso, signos de hipertensin portal cuando la enfermedad
est evolucionada.
Alrededor del 25% de los pacientes pueden presentar manifestaciones
autoinmunes extrahepticas.

Evaluacin Serolgica
La identificacin de autoanticuerpos se suele realizar por fases.
En la primera fase la prueba de referencia es el test de inmunofluorescencia (IFT),
Como sustratos se utilizan cortes criostticos de hgados, riones, estmagos de
primates, as como clulas de cultivos tisulares (clulas HEp-2). De esta manera se
pueden identificar los anticuerpos ANA, SMA, AMA, anti-LKM y anti- LC1.
Adicionalmente, se pueden detectar algunos anticuerpos mediante ELISA,
western-blot o radioinmunoensayo, sobre todo aquellos con antgenos
especficos conocidos.
Unos niveles de anticuerpos de 1:40 se consideran significativamente elevados en
adultos y unos niveles de 1:20 en nios.
Diagnostico








*En un 10% de los casos no hay autoanticuerpos circulantes.
* Los autoanticuerpos detectados no son especficos de la enfermedad. Slo se consideran
especficos de la HAI los anticuerpos anti-SLA, identificados en aprox. el 10-30% de los casos.
Diagnostico de HAI
Datos bioqumicos y
clnicos caractersticos.
Presencia de Auto
anticuerpos circulantes
Aumento de las
gammaglobulinas
Histologa Compatible
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Parmetros histolgicos
La apariencia histolgica de la HAI es similar a la de la hepatitis crnica, no existen
hallazgos especficos de HAI.
Se caracteriza por la presencia de hepatitis periportal de interfase, infiltrados
linfoplasmocitarios y, a veces, formacin de rosetas. Aunque las alteraciones
biliares en la histologa son poco frecuentes, su presencia no excluye el
diagnstico ya que la respuesta al tratamiento es similar a los casos de HAI sin
alteraciones biliares.
Diagnostico
El Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune propuso un sistema de
puntuacin para facilitar el diagnstico.
Tratamiento
El tratamiento con corticoides induce remisin clnica e histolgica en el 80% de
pacientes en los 3 primeros aos de tratamiento y reduce previene la fibrosis
heptica en el 79% de casos.
No todos los casos de HAI son tributarios de tratamiento.
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Tratamiento
El tratamiento estndar para conseguir la remisin en la HAI es la administracin
de prednisona en monoterapia (dosis iniciales de 50 mg/da) o bien prednisona
(dosis iniciales de 30 mg/da) asociada a azatioprina (50 mg/da)..

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Efecto del tratamiento inmunosupresor
Remisin

70 80 %
Efectos adversos
5 10 %
Cambiar de frmaco
No respuesta
5 - 8 %
Diagnstico correcto?
Mal cumplimiento?

Cambiar de frmaco
Respuesta subptima
10 15 %
Sndrome de solapam.?
Otro problema (NASH)?

Aumentar dosis o aadir
otro frmaco