Estudios de

toxicidad
Toxicidad


Estudio cualitativo y cuantitativo de los efectos
deletreos ocasionados por agentes qumicos o
fsicos sobre la estructura y funcin de los sistemas
vivos y la aplicacin de estos estudios para la
evaluacin de la seguridad y prevencin de
daos al hombre y a las formas de vida tiles.
Hayes
Objetivo



Evaluar riesgo o peligro de una nueva molcula
en estudio o un agente qumico o fsico puede
ocasionar sobre la salud humana
Estudios



Desde la obtencin de la primera molcula se
realizan estudios de toxicidad, empezando con
animales acuticos, siguiendo los roedores y
terminando con grandes poblaciones humanas
realizados por farmacoepidemiologa.

Toxicidad por inhalacin

Irritacin ocular

Irritacin termal

Irritacin intravenosa, intraarterial o perivenosa

Fototoxicidad


Las vacunas, los derivados de la
biotecnologa, los frmacos anticancerosos,
los productos para terapia gentica requieren
estudios toxicolgicos independientes,
diseados de manera especial.
Complejidad de un estudio
toxicolgico
Aplicacin de las buenas prcticas de
laboratorio
Participacin multidisciplinaria de
profesionales.
Exigencia de condiciones ambientales
muy especiales para garantizar la no
interferencia de factores ajenos a la
sustancia ensayada

Elevada cantidad de animales necesarios para
cada estudio

Tiempo requerido para la realizacin de pruebas

Disposicin de estadstica propia para cada
centro sobre longevidad de animales y
porcentaje de supervivencia en ensayos de larga
duracin
Toxicidad aguda
Determinar los efectos de una dosis nica y
muy elevada de una sustancia.

El tiempo que requieren es mnimo (de unos
cuantos minutos a un par de horas)

Se administran en dos especies y en dos vas
de administracin


Una vez seleccionada la especie a estudiar se
calcula la dosis efectiva 50 (DE) y la dosis letal
(DL).

Se obtiene el ndice teraputico mediante el
cociente DL/DE. Una droga se considera ms
segura cuando mayor sea su ndice teraputico.


Se realizan los estudios de farmacocintica, se
calcula el tiempo de vida media, el tiempo de
eliminacin, la va de eliminacin, se buscan
metabolitos activos e inactivos, etc.
Toxicidad subaguda
Dura periodos de 15 das a 4 semanas.

Se requiere de la administracin de dosis nica
en el ser humano.

Durante el estudio se controlan los parmetros
de aspecto, comportamiento, peso etc.
Toxicidad subcrnica y crnica


A pesar de que las caractersticas generales son
parecidas a las anteriores, estos estudios suelen
durar tres meses, en cambio la toxicidad crnica
suelen durar seis meses o un ao
Tipo de toxicidad Condiciones
Subaguda Dos especies animales, 2 a 4 semanas
subcrnica 13 semanas, 1 semana de
recuperacin
Toxicocintica Una o dos especies, de 2 a 4 semanas
Teratogenia Rata y conejo, va de administracin
considerada en humanos
Fertilidad Rata, machos y hembras,
administracin antes y despus del
apareamiento
Mutagnesis Test de sistemas bacterianos con o sin
activacin microsomal.
Ensayos clnicos

Antes de la posible aprobacin de los frmacos
debe ser probado en humanos.

Los organismos internacionales Agencia Europea
de Medicamentos (EMEA) Administracin de
Alimentos y Medicamentos (FDA) establecen
procedimientos de prueba para los frmacos.
Fines del caso clnico:

Poner en manifiesto efectos farmacodinmicos.

Establecer eficacia para la indicacin
teraputica.

Conocer el perfil de sus reacciones adversas y
establecer su seguridad
La evaluacin experimental siempre se designan
de forma aleatoria o bien se condicione de
manera directa o indirecta.


Siempre se considera evaluacin experimental al
estudio de una sustancia no autorizada como
farmaceutico.
Fase 1
Es la primera administracin del medicamente
en el ser humano, por lo general se realiza en
varones, adultos, jvenes y sanos.

Uno de los objetivos es valorar la seguridad y la
accin del frmaco.

Estos estudios se realizan en los lugares
autorizados con instalaciones adecuadas y
cmodas.
Fases del desarrollo clnico


El objetivo de esta fase es obtener la mxima
informacin sobre la exposicin con una
cantidad mnima de sujetos, se procede con
cautela y se aumenta la dosis de forma
paulatina.


Dosis inicial

La dosis inicial suele ser 1 a 2% de la dosis eficaz
en animales, y la dosis mxima de 10 a 16% de
la mxima tolerada en animales.


Los incrementos entre dosis suelen ser del 100% y
al acercarse a la dosis mxima de 30 a 50%




En esta fase de estudio se deben registrar los
signos vitales y realizar exmenes de laboratorio.
Fase 2
En esta fase se administra el frmaco a
individuos que presntenla enfermedad para
que se concebido su empleo.

Esta fase se subdivide en dos fases Iia y Iib,


En la fase IIa: Se realizan los primeros ensayos en
pacientes, se trata de estudios piloto no
controlados, que pueden ser abiertos sin ningn
control.


La Fase IIb Los ensayos controlados con placebo
y enmascarados, parecido a la fiesta 2
Fase 3
Ya que se tiene una gran evidencia de los
protocolos: I y II, los estudios de la fase
IIIincluyen investigacin clnica.

Su objetivo es confirmar a gran escala, y en
condiciones reales, la eficiencia y seguridad del
medicamento.

Se obtiene una mejor perspectiva de la oracin,
entre seguridad y eficacia, parmetros que se
cuantifican en el contexto del medicamento
Fase 4

Los estudios de esta fase se realizan
cuando el medicamento ya se encuentra
en el mercado y pretender dar
seguimiento a la poblacin abierta.