CLOZAPINA

Sintetizada en 1958
1971: Se publican en Europa los primeros
reportes como frmaco antipsictico efectivo y
sin SEP
1972: sale en el mercado, sin embargo se
discontina en EEUU debido a 8 muertes
secundarias a agranulocitosis en Finlandia
(1975). Su uso contina en Europa con estricta
monitorizacin hematolgica
1988: estudio multicntrico demuestra
superioridad de clozapina sobre clorpromazina
1990: FDA aprueba el uso de Clozapina en
Estados Unidos
1991: ISP autoriza su uso en pacientes
con esquizofrenia
1995: se introduce clozapina proveniente
de China
1999: Se crea la unidad de
farmacovigilancia
Farmacodinmica
Frmaco de estructura triciclica
perteneciente a la familia de las
dibenzodiacepinas
Alta afinidad por receptores 5HT2a y poca
afinidad por receptores D2
Antagonista de receptores H1,M3,a1,a2
Agonista dbil de receptores 5HT1A,
M1,M2,M4
Farmacocintica
Absorcin: En 2 horas (peak plasmtico
entre 1 a 4 horas). No se afecta por las
comidas
Unin a protenas plasmticas: 95% a
97%
Vida media: 12 horas
Concentracin plasmtica puede variar si
se administra conjuntamente con drogas
que inhiban al citocromo P450

Indicaciones
1.Psicosis refractaria a tratamiento
a) Esquizofrenia resistente a tratamiento
neurolptico clsico.
b) T.Esquizoafectivo resistente a
antipsicticos convencionales
c) Psicosis en TAB
d) Psicosis en dao orgnico cerebral
e) Depresin psictica refractaria a
tratamiento
Indicaciones
2. Auto y hetero agresividad refractaria a
tratamiento
a) Esquizofrenia
b) T. Esquizoafectivo
c) TAB
d) Dao orgnico cerebral
Indicaciones
3.Intolerancia a otros antipsicticos
Pacientes con sintomatologa neurolgica
secundaria al uso de antipsicticos, en el
contexto de patologas neuropsiquitricas
a) Graves e invalidantes formas de disquinesia
tarda
b) Enfermedad de Parkinson asociada a psicosis
por L-dopa
c) Esquizofrenia o T esquizoafectivo asociado a
intolerancia a antipsicticos convencionales
(grave sintomatologa extrapiramidal)
Indicaciones
4. Inestabilidad del nimo sin psicosis
a)TAB
b) Dao orgnico cerebral
Contraindicaciones
1.Absolutas:
Pacientes que hayan presentado
granulocitopenia severa (< 1500 granulocitos
por mm3) o agranulocitosis (< 500por mm3)
asociada al uso de Clozapina.
Pacientes que cursen con leucopenia
(<3500xmm3) y/o granulocitopenia de otras
etiologas
Pacientes diabticos descompensados

Contraindicaciones
2.Relativas:
-Cardipatas: arritmias y defectos en la
conduccin av
-Epilepsia no controlada
-Hepatopatas activas
3.Uso con precaucin, previa aprobacin de
especialidad:
-leucopenia severa, granulocitopenia o
agranulocitosis por alarmas dos u toxicidad por
otras drogas


Monitorizacin Previa
Consentimiento informado de paciente y familiares/
tutores.
Autorizacin encargados locales del programa.
Psicoeducacin.
Hemograma basal normal
EEG / ECG
SGOT / SGPT
Creatinemia
Glicemia
Perfil lipdico
Control metablico: peso, talla,IMC,PA,circunferencia
abdominal,perfil lipidico
Inicio de Tratamiento
25mg cada dos das, velocidad de
ascenso de 100mg semanales hasta
300mg
En pacientes con Dao Orgnico
Cerebral: comenzar con dosis de 6,25mg
Dosis mxima: 900mg/da
Mas de 4 semanas de suspensin de
tratamiento: controles hematolgicos
semanales
Seguimiento
Hemogramas semanales las primeras 18
semanas
Hemogramas mensuales desde la
semana 19 en adelante y mientras est en
tratamiento
Efectos secundarios
Hematolgicos: neutropenia,
agranulocitosis,leucocitosis,eosinofilia,
trombocitopenia,trombocitosis,anemia.

Neutrfilos = mielocitos + juveniles +
baciliformes + segmentados
R.A.N. = total leucocitos x neutrfilos
100
Alarmas Hematolgicas
a. ALARMA 1 : Leucocitos 3499- 3000,
RAN 2000 -1500
b. ALARMA 2 : Leucocitos 2999- 2000,
RAN 1499-1000
c. ALARMA 3 : Leucocitos < 2000, RAN
< 1000

Alarma I
Leucocitos 3499- 3000, RAN 2000 -1500
Profesional a cargo Mdico tratante
Suspensin de Clozapina NO
Frecuencia de Hemogramas Cada 4 das

Receta de clozapina Por 4 das
Aviso a Programa de FV SI
Fin de la alarma 2 hemogramas
consecutivos normales


Alarma II
Leucocitos 2999- 2000, RAN 1499-1000
Profesional a cargo Mdico tratante
Suspensin de Clozapina SI
Frecuencia de Hemogramas DIARIO
Receta de clozapina NO
Aviso a Programa de FV SI
Fin de la alarma 3 hemogramas
consecutivos normales


Alarma III
Leucocitos < 2000, RAN < 1000 Profesional a
cargo Mdico tratante
Suspensin de Clozapina SI
Hospitalizar en forma inmediata y en aislamiento
Frecuencia de Hemogramas DIARIO
Receta de clozapina NO
Aviso a Programa de FV SI
Fin de la alarma 4 hemogramas
consecutivos normales
Uso de Filgrastim: 5ug/kg/dia sc en dos dosis
dia
Control por hematologa

Otras RAM hematolgicas
Leucocitosis entre 15.000 y 20.000
Descartar infeccin
Hemogramas semanales

Leucocitosis > 20.000, eosinofilia severa
>3000,trombocitopenia <50000 o trombocitosis
>75000
Suspender Clozapina
Hemograma cada 4 das hasta dos
hemogramas consecutivos normales
Evaluacin por hematologa

RAM
Convulsiones:
Incidencia de 1% a 4%
1episodio: disminuir dosis, buscar factores

2episodio: agregar ac. Valproico,
lamotrigina, gabapentina

RAM CARDIACAS
Miocarditis:
-incidencia:0,015 a 2%
-mortalidad:50%
-no asociada a dosis
Pericarditis
Muerte sbita
-arritmias ventriculares
-miocarditis
Miocardiopatia dilatada

RAM CARDIACAS
Sospechar en caso de fiebre y pcr elevada
Monitorizacin cardiaca estrecha durante
las primeras 4 semanas
Siempre ECG basal
RAM metablicas
SD metablico
Alta mortalidad a largo plazo
RAM
Sialorrea
Constipacin
Sedacin
Fiebre