ABSORCIN DE GRASAS

La mayor parte de los lpidos se absorben en los dos

primeros tercios del yeyuno.
En condiciones normales absorbemos el 96% de la grasa
ingerida.
La hidrlisis de las grasas se inicia en el estmago (lipasas
gstricas).
El pncreas es fundamental (bicarbonato ms lipasa y
fosfolipasa).
ABSORCIN DE GRASAS
Las sales biliares facilitan la migracin de las micelas a
travs de la membrana celular de la clula intestinal.
Las sales biliares son reabsorbidas en el leon terminal (ciclo
entero-heptico).
En la clula intestinal los triglicridos son resintetizados a
partir de los cidos grasos libres.
Los triglicridos, junto con los steres de colesterol,
fosfolpidos y apoprotenas forman los quilomicrones, que son
transportados a los linfticos.
Representacin esquemtica de la digestin y absorcin de lpidos.
Lpidos
Bilis +
agitacin
Lpidos
emulsionados
Lpidos
emulsionados
Lipasa pancretica
Ac. Grasos libres
2 monogliceridos
La totalidad de los
lpidos del plasma se
encuentran asociados a
complejos lipoproticos
Apolipoprotenas:

Median el transporte de los lpidos, intestinales
(quilomicrones) y los hepticos (ej: VLDL) para su
oxidacin en gran parte de los tejidos o almacenamiento
en el tejido adiposo.
El espesor de la capa proteica es similar en todas las
lipoprotenas, su variacin radica en el dimetro del
ncleo hidrofbico.

Cuanto mayor sea su dimetro mayor ser su
contenido lipdico y por ende menor densidad
De acuerdo a su densidad, existen 5 tipos principales de
lipoprotenas:

1. Quilomicrones: derivados de la absorcin intestinal de triglicridos.

2. Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL): derivados del hgado para
exportar los triglicridos.

3. Lipoprotenas de baja densidad (LDL): corresponden a la etapa final del
catabolismo de las VLDL.

4. Lipoprotenas de alta densidad (HDL): intervienen en el metabolismo de
las VLDL y los quilomicrones as como en el transporte del colesterol.

5. Lipoprotena de densidad intermedia (IDL): son la lipoprotenas
intermedias entre las VLDL y las LDL
Qm y VLDL predominan los triglicridos
LDL y HDL predominan los fosfolpidos y el colesterol.
Las apoprotenas no solo favorecen el transporte sino
que tambin cumplen funciones de remodelacin y
biosntesis de las lipoprotenas
Se conocen al menos 10 tipos de apoprotenas.

Las ms importantes son: apo A-I, apo -B48, apo B-100, apo CII y apo E.
Apo AI: Activa la enzima LCAT y ligando para el receptor de HDL
Apo AIV: asociado ala formacin de TAG ricos en lipoprotenas
Apo B48: Sintetizada en el intestino
Apo B100: Sintetizada en el hgado /Ligando del Receptor de las LDL
Apo CI: posible activadora de la enzima LCAT
Apo CII: Activadora de LPL
Apo CIII: Inhibe la Lipoprotena Lipasa y la Lipasa Heptica, su aumento
induce Hipertrigliceridemia.
Apo AII: Inhibicin de LPL y su receptor
Apo E: interaccin con receptor LDL y receptor Apo E
Tienen varias funciones:

Son co-factores de enzimas (C-II para la lipoproten lipasa; A-I
para la lecitin:colesterol aciltransferasa LCAT)

Pueden actuar como lpidos para transferir protenas

Sirven como ligandos para interaccionar con receptores de
lipoprotenas en los tejidos (Apo B-100, apo-E para el receptor de
LDL, Apo E para el receptor remanente y Apo A-1 para el receptor
de HDL)

Son lipoprotenas cuyo lugar de sntesis es el epitelio intestinal.

Poseen una alta densidad (< 0,94) y gran dimetro ( 75 - 1.200
nm).

Son las encargadas de transportar triglicridos, fosfolpidos y
colesterol desde la dieta hacia los tejidos perifricos.

Estn compuestos en un 90% por triglicridos, 7% de
fosfolpidos, 1% colesterol, y un 2% de apoprotenas.
Quilomicrones
Los quilomicrones nacientes formados en el intestino viajan
por el sistema linftico hasta la circulacin general.

A esta altura solo poseen apo B-48 y apo A
En circulacin general, adquieren apo C y apo E de las HDL
transformandose en quilomicrn maduro
Las lipoprotenas de muy baja densidad, VLDL (very low-
density lipoprotein) son sintetizados a nivel heptico y
transportan triglicridos, steres de colesterol y fosfolpidos
hacia los tejidos extrahepticos.
Poseen una baja densidad ( 0,94 - 1,0006) y un dimetro
pequeo (30 - 70 nm)
Estn compuestas principalmente de lpidos (90%) y
apoprotenas (10%)

VLDL
Son las precursoras de las LDL

Su componente proteico est constituido
mayoritariamente por una molcula de apolipoprotena B
100, incorporada en el hgado durante su biosntesis.

Tambin poseen apo E y apo C en menor proporcin
Sntesis de VLDL y quilomicrones:

La mayora de las VLDL plasmticas son de origen heptico y son el vehculo de
transporte del triglicridos (TG) desde el hgado a los tejidos extra-hepticos.

Los quilomicrones se encuentran en el quilo formado por el sistema linftico que
drena el intestino

EL mecanismo para la sntesis de ambos es similar:

La apo B es sintetizada en los ribosomas del RER y es incorporada a las
lipoprotenas en el REL, sitio principal de sntesis de TG.

Las lipoprotenas atraviesan el aparato de Golgi donde ms lipidos y
carbohidratos son incorporados y se liberan mediante la exocitosis de vacuolas.

Tanto los quilomicrones como las VLDL nacientes poseen poco a nula apo C y E,
esta es aportada por las HDL una vez que estas lipoprotenas entran en
circulacin.
Los TG de los quilomicrones y las VLDL son metabolizados por accin de la
lipoprotenlipasa que se encuentra en las paredes de los vasos sanguneos.

Tanto la Apo C-II como los fosfolpidos son co-factores para la activacin de la
lipoprotenlipasa.

El TG es hidrolizado de modo progresivo a un diacilglicerolmonoacilglicerol
cido graso libre y glicerol.

La accin de esta enzima produce la perdida del 90% de los TG de los
quilomicrones y la prdida de apo C y apo A.

El quilomicron remanente es captado a nivel heptico a travs de una endocitosis
mediada por receptor apo E y para las LDL (apo B-100, apo E).

La lipasa heptica tiene doble funcin acta como ligando para la lipoprotena e
hidroliza sus triglicridos a TG y fosfolpidos
Formacin y secrecin de quilomicrones y VLDL
Quilomicrones VLDL
LDL
Es producto del
metabolismo de las VLDL.

Estn enriquecidas en
colesterol y su principal
apoprotenas es apo B100.

Poseen una densidad baja
(1.019-1.063) y un dimetro
pequeo (20-25nm).

Compuesto por un 80%
lpidos y 20% de
apoprotenas
HDL
Las lipoprotenas de alta densidad, HDL (high-density
lipoprotein) son sintetizadas tanto a nivel heptico como
intestinal.
Son reservorio de apo C o E que son requeridas para el
metabolismo de los quilomicrones y las VLDL
Poseen una alta densidad ( 1,063-1,125) y un dimetro muy
pequeo (10 - 20 nm)
Estn compuestas en un 70% de lpidos y un 30% de
apoprotenas.
Su funcin consiste en tomar colesterol libre de los tejidos y
esterificarlos a esteres de colesterilo por accin de LCAT.

La HDL continua cargandose de colesterol esterificada hasta
llegar a su forma esfrica.

Estas HDL cargadas de esteres de colesterilo son degradadas
a nivel heptico.

Este transporte de colesterol se lo denomina transporte reverso
ya que lleva colesterol de los tejidos perifricos al hgado para
su degradacin
Accin de LCAT: esterificacin de colesterol
adquirido por las HDL desde los tejidos.
(dependiente de apoA-I)
Intercambio de lpidos del ncleo de las
lipoprotenas entre HDL y VLDL mediado por
CETP, dependiente de apoD. (transporte reverso
de colesterol, va importante en condiciones de
alto contenido plasmtico de TAG)
Lp(a)
Lipoproteina A es una partcula tipo- LDL que posee una
apolipoprotena especfica llamada apo A la cual se une
covalentemente a la apo B.

Las concentraciones plasmticas son controladas
principalmente por los genes.

Existen varias isoformas de la apoA que dependen de las
repeticiones de kringle IV en el gen de la lipoprotena A.

Apo(a) se sintetiza en las clulas hepticas y el ensamblaje de
la apoA con las partculas LDL ocurre en la superficie externa
del hepatocto.

Est en circulacin entre 3 y 4 das
Detalle de un Kringle de apo (a)
apo (a)
Lp(a)
ESTRUCTURA DE LA Lp(a)
La estructura de la lipoprotena (a) es similar a la del
plasmingeno y a la del activador del plasmingeno tisular.

Compite con el plasmingeno por su sitio de unin
promoviendo la fibrinolosis.

Lp (a) promueve la secrecin de PAI-I llevando a la
trombognesis.
Niveles aumentados de Lp(a) en sangre es un factor de riesgo
para el desarrollo de enfermedades coronarias,
cerebrovasculares, ateroesclerosis, trombosis e infarto.

En pacientes con enfermedad cardiovascular avanzada, Lp(a)
es un indicador de riesgo de generacin de trombos.

Apo(a) contiene dominios que son muy similares al
plasmingeno. Lp(a) se acumula en la pared del vaso e inhibe la
unin del plasmingeno a la superficie clular reduciendo as la
generacin de plasmina promoviendo la formacin de trombos.
Adems promueve la proliferacin de clulas musculares lisas.