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LUPUS ERITEMATOSO

GENERALIZADO
LUPUS ERITEMATOSO
GENERALIZADO
DEFINICIN

Es una enfermedad crnica, de
causa desconocida, autoinmune,
caracterizada por la produccin de
anticuerpos anormales en contra de
componentes de los ncleos de las
clulas, que producen alteraciones
en diversos rganos, originando una
gran variedad de manifestaciones
clnicas.

LUPUS ERITEMATOSO
GENERALIZADO
EPIDEMIOLOGA

Incidencia anual: 2 - 8 casos nuevos por
cada 100 mil habitantes
Prevalencia general: 20 - 60 casos por
cada 100 000 habitantes (0.04% - 0.1%)
Es principalmente una enfermedad de
mujeres jvenes (edad reproductiva)
Pico de incidencia: 15 - 40 aos
Hay casos en nios y en ancianos
M : H 9 : 1 3 : 1




LUPUS ERITEMATOSO
GENERALIZADO
DIFERENCIAS RACIALES
RAZA NEGRA
Mayor incidencia y prevalencia
Inicio a ms temprana edad
Mayor frecuencia de lupus discoide
Nefritis a ms temprana edad y de
mayor gravedad
Mayor frecuencia de AAN, anti-Sm y
anti-RNP
Peor pronstico

LUPUS ERITEMATOSO
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DIFERENCIAS RACIALES

RAZA BLANCA

Mayor frecuencia de fotosensibilidad
Mayor frecuencia de sndrome seco
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DIFERENCIAS DE GNERO

SEXO MASCULINO

Menos frecuente : 10 - 15 % del
total de los casos
Mayor gravedad
Peor pronstico
Mayor morbi-mortalidad
Menor esperanza de vida

LUPUS ERITEMATOSO
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ETIOPATOGENIA

Es multifactorial

Susceptibilidad gentica

Factores disparadores

Autoinmunidad : formacin de autoAc
patgenos no rgano-especficos
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FACTORES GENTICOS

Gemelos monocigticos: concordancia
del 25 al 50%
Gemelos dicigticos: concordancia 5%
Antecedente familiar: 5 - 15%
Predisposicin gentica generalmente
polignica / relacin al grupo tnico
Cromosoma 6: genes de susceptibilidad
HLA-II (DR, DQ y DP) Y HLA-III (C2 y C4)

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FACTORES HORMONALES
Es controvertido
HECHO real: ms frecuente en las
mujeres
Niveles estrognicos altos
> hidroxilacin del carbono 16:
formacin de hidroxiestrona
Niveles andrognicos bajos
Hiperprolactinemia: fenmenos de
autoinmunidad
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FACTORES DISPARADORES

Ambientales
Luz UV (B)
Infecciosos
Estrs
Dietticos
Medicamentos
Txicos de exposicin ocupacional
Tintes para el cabello
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FACTORES INFECCIOSOS

Factor disparador de LEG
VIRUS: VHS, VHZ, VEB, CMV, retrovirus
Mayor seropositividad en pacientes LEG
TEORA: secuencias de AA de la
estructura viral muy parecidas a ciertas
estructuras nucleares (Sm / Ro), con
formacin de AAN contra estas
protenas ribonucleares (MIMETISMO
MOLECULAR) y desarrollo posterior de
otros fenmenos de autoinmunidad

LUPUS ERITEMATOSO
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INDUCIDO POR FRMACOS

Sndrome similar al lupus ( lupus-like)
No es igual que la enfermedad de novo
Sntomas constitucionales
Artritis / Serositis
Raramente: nefritis / SNC
AAN+: anti-histonas
El cuadro clnico remite despus de la
suspensin de la droga implicada

LUPUS ERITEMATOSO
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CAOS INMUNOLGICO

Es resultado de la susceptibilidad gentica a la
enfermedad ms el o los factores disparadores
involucrados



Hiperactividad de linfocitos T
Hiperactividad de linfocitos B
Prdida de la autotolerancia
Produccinexcesiva de autoanticuerpos
Produccin de complejos inmunes
Crculo vicioso de AUTOINMUNIDAD
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APOPTOSIS


Existe disminucin en la apoptosis de
clulas autoreactivas y aumento de la
apoptosis de clulas supresoras

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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES


Estn dirigidos contra:
Antgenos proteicos nucleares del DNA
o del RNA

Los ms especficos:
anti-DNAdc
anti-Sm

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ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

CORRELACIN CON ACTIVIDAD DE LA
ENFERMEDAD
Ac anti-DNAds: nefritis , SNC y vasculitis

Ac anti-Sm: nefritis y SNC

Ac anti-Ro (SSA) y anti-La (SSB) :
fotosensibilidad, lupus cutneo subagudo,
sndrome seco y bloqueo cardiaco en lupus
neonatal

Ac anti-RNP: artritis, miositis y Raynaud


LUPUS ERITEMATOSO
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MANIFESTACIONES CLNICAS
Manifestaciones
constitucionales en LEG
Aparecen en el inicio/recadas

Malestar general
Fatiga extrema
Febrcula / fiebre
Prdida de peso
Mialgias / artralgias
Dx diferencial con infeccin / fibromialgia
LEG: Manifestaciones
articulares
Artralgias / Artritis (60-80%)
Comn al inicio de la enfermedad
Artritis simtrica que afecta articulaciones
pequeas de las manos, carpos y rodillas
Dx diferencial con AR
Ndulos subcutneos (5 %)
Lquido sinovial inflamatorio
Artritis no erosiva, pero s puede ser deformante

ARTROPATA DE JACCOUD
MIOPATA EN LEG
DOLOR MUSCULAR / DEBILIDAD MUSCULAR
HP: MIOSITIS LEVE
< GRADO QUE EN LA POLIMIOSITIS /
DERMATOMIOSITIS
ENZIMAS MUSCULARES : POCO ELEVADAS
DESCARTAR:
a) Miopata por esteroides
b) Miopata por antimalricos (CQ-HCQ)
c) Fibromialgia
NEFROPATA LPICA
Prevalencia: 50 - 75 %

Morbi-mortalidad elevada
Pocos sntomas iniciales
Sx nefrtico / HAS / IRC
Proteinuria / eritrocituria / cilindruria
Varios tipos de nefritis (OMS)
Diferente expresin clnica, px / tx
Manifestaciones
Pleuropulmonares en el LEG
Afeccin a varios niveles:

1) Pleura
2) Parnquima pulmonar
3) Arterias pulmonares
4) Bronquiolos
5) Hemidiafragmas
NEUMONITIS LPICA
Cuadro clnico parecido al de una
neumona bacteriana
Fiebre, dolor pleurtico, disnea, tos
productiva o no, hemoptisis
EF: estertores crepitantes basales
Gasometra: hipoxemia
Tele de trax: infiltrados
Diagnstico diferencial con infeccin

HEMORRAGIA ALVEOLAR

Es poco frecuente (1-2%)


CAPILARITIS
50%: Depsito de IgG, de C3 y/o de complejos inmunes
Disnea y Hemoptisis

Anemia aguda
Hipoxemia marcada
AAN a ttulos altos (DNAds)

Mortalidad elevada

MANIFESTACIONES
CARDIOVASCULARES EN LEG
CARDITIS LPICA PRIMARIA
a) Pericardio
b) Miocardio
c) Endocardio (vlvulas)
d) Arterias coronarias

AFECCIN CV SECUNDARIA
Ateroesclerosis coronaria prematura
Multifactorial
MANIFESTACIONES
NEUROPSIQUITRICAS EN LEG
PRIMARIAS:
a) SNC: difusas o focales
b) SNP

SECUNDARIAS (50%):
a) Alteraciones metablicas (uremia)
b) HAS: EVC
c) Tratamiento (esteroides, AINEs)
d) Proceso infeccioso
LEG: afeccin hematolgica
Anemia de enfermedad crnica
Anemia hemoltica (menos comn)

Leucopenia: linfopenia, neutropenia
Ac anti-linfocitos y anti-neutrfilos

Trombocitopenia autoinmune / Sndrome de Evans

Diagnstico diferencial entre actividad de la enfermedad
y complicacin por el tratamiento
PRUEBAS DE LABORATORIO EN EL
DX DE LEG
1. AAN: 95-98%
2. Ac anti-DNAdc (60-80%)

3. Ac vs Ag extrables del ncleo (ENAs)
a) anti-Ro
b) anti-La
c) anti-Sm
d) anti-RNP

4. Ac anti-protena P ribosomal (SNC)
5. Ac anti-fosfolpidos

6. Protenas de fase aguda
7. Niveles de complemento : C3, C4 y CH50

LUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO
TRATAMIENTO
PRINCIPIOS GENERALES

EDUCACIN AL PACIENTE
APOYO PSICOLGICO
EVITAR EXPOSICIN SOLAR
BLOQUEADOR SOLAR
ANTICONCEPCIN
Perodos de actividad
Actividad renal
Uso de citotxicos (MTX, CFM, etc)




LUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO
TRATAMIENTO
TX FARMACOLGICO

De la enfermedad misma
De las complicaciones:
HAS
Infecciones
Crisis convulsivas
Dislipidemia
Osteoporosis
Dilisis
Trasplante renal
LUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO
TRATAMIENTO FARMACOLGICO

AINEs

Control de sntomas msculo-esquelticos
Sntomas constitucionales (fiebre)
Serositis leve
Eficacia equiparable
Respuesta diferente en cada paciente
Monitorizar efectos colaterales (G.I.,
renales)
Casos de meningitis asptica (ibuprofeno)

LUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO
TRATAMIENTO

ESTEROIDES
Uso tpico
Uso intra-articular
Va oral
Va IM
Va IV

ACTIVIDAD leve a moderada: 0.5 mg/kg/da VO
ACTIVIDAD grave: prednisona 1 mg/kg/da VO;
bolos de metilprednisolona: 500 mg - 1 g 15
mg/kg/da cada 24 hrs (3-5 das)
LUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO
TRATAMIENTO


ANTI-MALRICOS: CLOROQUINA / HCQ

Manifestaciones cutneas y articulares
Cloroquina 4.5 mg/kg/da
Hidroxicloroquina 6 mg/kg/da
Dosis habituales utilizadas para AR
Valoracin oftalmolgica peridica


LUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO
TRATAMIENTO

METOTREXATO

Manifestaciones articulares, cutneas,
serositis, sntomas constitucionales
7.5 mg a 15 mg / semana
Hepatotoxicidad
Mucositis
Sntomas gastrointestinales
Toxicidad hematolgica
LUPUS ERITEMATOSO GENERALIZADO
TRATAMIENTO

CICLOFOSFAMIDA
Nefritis lpica
Lupus neuro-psiquitrico
Hemorragia pulmonar
PTT
Trombocitopenia autoinmune que no
responde a tx convencional
Bolos mensuales: 0.5 - 1 g / m2 SC / dosis
Vigilar efectos txicos