Mediadores qumicos de la

inflamacin
Acciones principales de los mediadores de la inflamacin
VASODILATACIN: prostaglandinas, xido ntrico.

AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR: aminas vasoactivas, C3a C5a,
bradicinina, leucotrienos, E4, PAF, sustancia P.

QUIMIOTAXIS,ACTIV.LEUCOCITOS: C5a, leucotrienoB4, quimiocinas.

FIEBRE: IL-1, IL-6, TNF, prostaglandinas.
DOLOR: bradicinina, prostaglandinas.
LESIN TISULAR: Enzimas lisosomas de neutrfilos y macrfagos, radicales libres de
oxgeno, xido ntrico.
Mediadores qumicos de la inflamacin
Caractersticas generales de los mediadores
Origen :plasma o clulas.

Se unen a receptores especficos situados en las clulas diana.
Actan sobre uno o algunos tipos de clulas diana o sobre mltiples
tipos de clulas.
Estimulan la liberacin de mediadores por parte de las propias
clulas diana.
Su efecto es diferente segn el tipo de clula y tejido sobre el que
acta.
Corta duracin.
Pueden producir efectos perjudiciales

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AMINAS VASOACTIVAS


1. Serotonina
2. Histamina

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AMINAS VASOACTIVAS


1.-Serotonina

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AMINAS VASOACTIVAS
Serotonina

Sntesis:
Plaquetas.
Clulas enterocromafines.
Neuronas serotoninergicas.


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Estmulos:
Cuando las plaquetas toman
contacto con colgeno
Trombina
ADP
Complejos antgeno anticuerpo,
Factor activador plaquetario (PAF)
segregado por los mastocitos en
infecciones mediadas por IgE.

AMINAS VASOACTIVAS

Serotonina
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Accin: Aumento de la
permeabilidad vascular.

AMINAS VASOACTIVAS

Serotonina:
Mediadores qumicos de la inflamacin
AMINAS VASOACTIVAS


2.-Histamina

Sntesis:

Mastocitos
Plaquetas
Basfilos

AMINAS VASOACTIVAS


Histamina
Mediadores qumicos de la inflamacin
Estmulos:

Agresin fsica, reacciones
inmunitarias que impliquen
mastocitos.

Anafilotoxinas (C3a y C5a).

Protenas liberadoras de histamina
derivadas de leucocitos.

Neuropptidos (sustancia P) y
citocinas (IL-1).

AMINAS VASOACTIVAS

Histamina:
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Mediadores qumicos de la inflamacin
Accin:
Vasodilatacin arteriolar.
Aumento de la permeabilidad de
las vnulas .

Vasoconstriccin de las grandes
arterias.

AMINAS VASOACTIVAS

Histamina:
Mediadores qumicos de la inflamacin
Vasoconstriccin de las grandes
arterias.

AMINAS VASOACTIVAS

Histamina:
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Receptores:
H1 de las clulas endoteliales

AMINAS VASOACTIVAS


Histamina:
Mediadores qumicos de la inflamacin
PROTENAS PLASMATICAS

Mediadores derivados del plasma:

1.-Sistema de complemento.
2.-Sistema de cininas.
3.-Sistemas de la coagulacin.

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PROTENAS PLASMATICAS



Mediadores derivados del plasma:

1.-Sistema de complemento.

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1.-Sistema de complemento.

En el proceso se elaboran componentes
que producen

Funciones:
Fenmenos vasculares:

C3a y C5a, denominados
anafilotoxinas, estimulan la liberacin
de histamina

C5a activa la va de la lipoxigenasa en
el metabolismo de cido araquidnico.

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C3a y C5a en mayor medida

Adhesin, quimiotaxis y activacin
de leucocitos:


1.-Sistema de complemento.
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Fagocitosis:


C3b acta como opsonina.

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Fagocitosis:

Adems C3 y C5 pueden activarse por enzimas presentes en el exudado
inflamatorio, como plasmina, calicrena.

Mediadores qumicos de la inflamacin
1.-Sistema de complemento
Mediadores qumicos de la inflamacin
PROTENAS PLASMATICAS

Mediadores derivados del plasma:

2.-Sistema de cininas.

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2.- Sistema de cininas

La calicrena es una proteasa especfica que, activada por el
factor XIIa de coagulacin, genera cininas a partir de ciningenos.

Generacin de BRADICIDINA
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Funciones de las cininas :

Aumenta la permeabilidad
vascular .
Activacin de C5.

El exceso de bradicinina es el
responsable de los sntomas de la
inflamacin:
Edema, enrojecimiento, calor local
y dolor.

2.- Sistema de cininas
PROTENAS PLASMATICAS

Mediadores derivados del plasma:

3.-Sistema de la coagulacin.

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3.-Sistema de coagulacin

Durante la generacin del coagulo de fibrina se forman:

Trombina
Fibrinopeptidos.


Incrementan la permeabilidad vascular.
Producen vasodilatacin.
Vasodilatacin.
Aumento de la permeabilidad vascular.
Dolor.
Adhesin leucocitaria.

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3.-Sistema de coagulacin
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METABOLITOS DEL ACIDO
ARAQUIDNICO


Eicosanoides

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METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDNICO
Eicosanoides :

1.-PROSTAGLANDINAS
2.-LEUCOTRIENOS
3.-LIPOXINAS

Las clulas responden a los estmulos generando eicosanoides.

Molculas lipdicas de sealizacin de corto alcance) a partir del acido
araquidnico(AA).



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2 clases de enzimas:


1.-Ciclooxigenasas (inhibidas por aspirina)

1.-Prostaglandinas,tromboxanos.


2.-Las lipoxigenasas.

2.-leucotrienos
3.-lipoxinas.

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Eicosanoides
Prostaglandina I2
(prostaciclina)

Prostaglandina E2


Tromboxano A2

Leucotrienos C4, D4 y E4
Leucotrieno B4 es un potente
Funcin
Vasodilatacin.

Aumenta el edema.



Vasoconstriccin.
Favorece la agregacin
plaquetaria.

Aumentan la permeabilidad
vascular y vasoconstriccin.
Quimiotaxis .

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FACTOR ACTIVADOR DE
PLAQUETAS

Producidos por clulas
mastocitos.

Mediadas por Ig E.

Efectos
Vasodilatacin y aumento de
permeabilidad venular (100 a
10.000 veces ms potente que la
histamina).
Agregacin y liberacin
plaquetaria.
Broncoconstriccin.
Adhesin leucocitaria .
Quimiotaxis.
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CITOCINAS QUIMIOCINAS

Producidas por:

Linfocitos
Macrfagos
Endotelio
Epitelio
Clulas de tejido conectivo

Estimulan la quimiotaxis.

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CITOCINAS QUIMIOCINAS
Mediadores qumicos de la inflamacin
OXIDO NTRICO

Gas soluble

Sntesis:
Clulas endoteliales
Macrfagos
Algunas neuronas. A partir de la L-
arginina.
Enzima oxido ntrico sintasa (NOS)

Estmulo: Aumento de [Ca2+].

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Acciones:

Vasodilatacin

Reduce respuesta inflamatoria:
Disminuye la adhesin y
reclutamiento de leucocitos.

Microbicida: Por la accin de
radicales libres.


OXIDO NTRICO
Mediadores qumicos de la inflamacin
CONSTITUYENTES LISOSOMAS DE LOS
LEUCOCITOS

Liberacin del contenido de los
grnulos lisosomas por los neutrfilos
y monocitos.




Funciones
Contribuye a la respuesta
inflamatoria.

Permeabilidad vascular
Quimiotaxis
Lesin celular
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Neutrfilos y Monocitos

Grnulos Secundarios

Lisozima.
Colgenas.
Gelatinasa.
Lactoferrina.
Activador del plasminogeno.
Fosfatasa alcalina .

Grnulos primarios

Mieloperoxidasa
Factores bactericidas (lisozima,
defensinas)
Hidrolasas acidas

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RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXGENO

Anin superxido (O2-).
Perxido de hidrogeno (H2O2).
Radical hidroxilo (HO-)


Liberados de los leucocitos despus de
la fagocitosis.

Efectos
Lesin endotelial.
Aumentando la permeabilidad
vascular.

Agresin en otros tipos celulares
Hemates.
Clulas parenquimatosas.
Mediadores qumicos de la inflamacin
RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXGENO

Mediadores qumicos de la inflamacin
NEUROPPTIDOS

Sustancia P


Sntesis: Neuronas del SNC y SNP.

Accin:
Transmisin de seales de dolor
Regulacin de la presin sangunea
Estimulacin de secrecin por clulas
endcrinas
Aumento de la permeabilidad
vascular
PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN
1.-Inflamacin serosa

Acumulacin de liquido tisular, e indica aumento de la
permeabilidad vascular.

Derrame

Pleural
Peritoneal
Pericrdico

Ampollas por quemaduras.
Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda
2.-Inflamacin fibrinosa

Mayor aumento de la permeabilidad
vascular.
Los exudados contienen grandes
cantidades de fibrina.


El exudado fibrinoso es caracterstico de la
inflamacin en las cavidades corporales.

Pericardio Pericarditis fibrinosa
Pleura Pleuritis.
Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda
3.- Inflamacin supurativa o purulenta

Se caracteriza por exudados
purulentos (pus).
Leucocitos
Clulas necrticas

Absceso bacteriano en el miocardio
Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda
Ulcera duodenal con exudado
inflamatorio agudo en su base
4.- lceras

Erosiones locales de superficies
epiteliales producidas por
esfacelamiento de tejido
necrtico inflamado .

Ulceras gstricas.
Bibliografa

PATOLOGA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL: Robbins y Cotran,
McGraw-Hill interamericana de Espaa, sexta edicin. Espaa,
2005,pag 69-91