PICORNAVIRIDAE La familia Picornaviridae constituye una de las familias mas extensas de virus que contiene algunos de los virus humanos mas importantes Como su nombre lo indica, se trata de virus de pequeo tamao (pico) con ARN y una estructura de cpside desnuda. Engloba mas de 230 miembros divididos en cinco gneros: Enterovirus Rinovirus Heparnavirus Cardiovirus Aftavirus Los enterovirus se distinguen de los rinovirus por la estabilidad de la cpside a pH 3, la temperatura idnea de crecimiento es de 33 C Enterovirus De este gnero se logro aislar el virus de la poliomielitis. Enders, Weller y Robins en 1984 (lo cual les vali el premio Nobel), ya que fue ocasin en que se desarrollo un virus neurotrpico en tejido no neural (rin de simio) Despus del aislamiento de virus de la polio se descubrieron otros que paralizaban a ratones lactantes. Se definieron dos grupos, segn los cambios patolgicos que causaban en los ratones y se le llamo: Coxsackie A y B. En 1950 con el uso creciente de cultivos de tejidos en mamferos, en las muestras de heces se descubrieron mas virus de la misma clase, pero que inicialmente no parecan ser patgenos para animales y humanos. A estos se les llam: ECHOvirus: Enteric Cytopathogenic Human Orphan Viruses
El gnero Enterovirus contiene los virus: Poliovirus Coxsackie A Coxsackie B ECHOvirus Enterovirus
De los cuales cinco serotipos tambin reciben el nombre de enterovirus. En lenguaje coloquial con frecuencia se llama enterovirus a todos los del gnero. Hoy se conocen tantos enterovirus que a los descubiertos en fechas recientes se les designa un numero (que no se relaciona con el numero de serotipo)
Estructura La cadena positiva de ARN de los picornavirus esta rodeada de una cpside icosadrica de aproximadamente 30 nm de dimetro. La cpside icosadrica posee 12 vrtices pentamricos, cada uno de los cuales se compone de: 5 unidades protomricas de naturaleza proteica. Los protmeros constan de 4 polipptidos de virin (VP1 a VP4). Los polipptidos VP2 Y VP4 proceden de la escisin de un precursor VP0.
El VP4 confiere solidez a la estructura del virin, pero no se genera hasta que el genoma se ha incorporado a la cpside. Esta protena se desprende como consecuencia de la unin del virus al receptor celular. Las cpsides son estables en presencia de calor y detergentes. Salvo el caso de los rinovirus, tambin so estables en medio cido. La cpside es tan regular que forman paracristales de viriones en clulas infectadas. Genoma de los picornavirus Se compone de una molcula monocatenaria de ARN positivo de aproximadamente 7.2 a 8.4 kb Tiene un poli-A en el extremo 3 y una pequea protena VPg (protena virica ligada al genoma; 22-24 aa Unida al extremo 5 La secuencia poli-A potencia la infectividad del ARN, mientras que VPg puede desempear una funcin clave en el empaquetamiento del genoma en la cpside y el inicio de la sntesis de ARN vrico. Replicacin El virus de la polio y otros miembros de la familia atacan a la protena de adhesin celular ICAM-1 excepto los ECHOvirus. La replicacin de ARN viral se inicia en la primero hora de infeccin de la clula. Iniciada por la ARN replicasa codificada por el virus y sintetizada por la clula husped. Se transcribe la cadena progenitora de ARN positiva en una cadena negativa (funcin de plantilla para la transcripcin en las cadenas de ARN positivas) El ARN de cadena doble, llamado producto intermedio de replicacin (efmero). El ensamble del ARN viral y las protenas estructurales se lleva a cabo en el citoplasma.
Estos virus interrumpen la traduccin de molculas de ARNm celular por medio de la proteasa viral que desactiva la unin al complejo IF-4F de la cubierta celular, necesaria para enlazar a el ARNm con los ribosomas. Las molculas de ARNm no requieren de este complejo. La clula muere y despus de un perodo de replicacin viral de cuatro horas, alrededor de un milln de partculas virales son liberadas por lisis celular.
Patogenia Los picornavirus entran por la bocofaringe, mucosa intestinal o vas respiratorias superiores, infectando el tejido linftico subyacente; los rinovirus quedan restringidos a las vas superiores En ausencia de anticuerpos sricos, los enterovirus se extienden por viremia hasta las clulas de algn tejido que contenga los receptores los cuales son miembros de la superfamilia de las inmunoglobulinas (ICAM-1) El tejido infectado determina la enfermedad que aparecer, los efectos patolgicos del virus son normalmente responsables de la aparicin de los sntomas de la enfermedad, mas que los efectos inmunitarios La respuesta de los anticuerpos es transitoria, pero puede evitar el inicio de la infeccin (bloqueando la diseminacin del virus hasta el tejido objetivo, impidiendo los sntomas) Los enterovirus se eliminan en las heces durante periodos prolongados. Frecuentemente la infeccin es asintomtica o provoca una enfermedad moderada de tipo gripal o de vas respiratorias superiores.
Epidemiologa Factores de la enfermedad: Depende de el tipo especifico de enterovirus y edad del individuo Frecuentemente la infeccin es asintomtica El virin es resistente a las condiciones del entorno (detergentes, cido, desecacin, tratamientos moderados de aguas residuales y calor.
Transmisin: Va fecal-oral: higiene deficiente, paales sucios (especialmente en guarderas). Ingestin de comida y agua contaminada Contacto de manos con fmites. Inhalacin de gotas infecciosas (gotitas de Flgge). Quin corre riesgo? Nios pequeos: riesgo de poliomielitis Nios mayores y adultos: riesgo de poliomielitis (asintomtica o afeccin paralitica)
Recin nacidos y neonatos: afeccin grave por coxsackievirus. Geografa y estacin: Los virus tienen una distribucin mundial; los poliovirus de tipo salvaje estn prcticamente erradicados de los pases desarrollados, gracias a los programas de vacunacin.
La enfermedad es mas frecuente en verano. Mtodos de control: Para la polio, se administra vacuna viva oral (VPO trivalente) o vacuna trivalente inactivada (VPI) Para los otros enterovirus no hay vacunas; una buena higiene limita su diseminacin.
Dx !Precaucin Durante la fase aguda se toman muestras de faringe, heces, suero y LCR, la excrecin de heces puede intermitente. Deteccin de anticuerpos: incremento en los ttulos de anticuerpos en suero obtenidos en las primeras etapas de la infeccin y de 10 a 14 das despus ELISA con captura de anticuerpos IgM, este estudio tambin se ve limitado por la cantidad de virus y sus anticuerpos respectivos, pero son de utilidad cuando se sospecha que la infeccin es causada por un solo virus.
Tx Existe un frmaco antivrico (plecoranil) de disponibilidad limitada, este inhibe la penetracin de los picornavirus en la clula (se debe administrar en la fase inicial de la infeccin)
No existen agentes antivirales para el tratamiento de enfermedades causadas por enterovirus. Se podran realizar cuarentenas, pero esto es difcil porque la mayora de las infecciones son inaparentes, excepto cuando se identifican en guarderas, clnicas oftalmolgicas. Bibliografia Murray, Patrick. Microbiologa Mdica. Espaa, Editorial Elsevier Mosby, 5ta edicin, 2006, 963 p. Ryan, Kenneth., Ray, George. Sherrys Microbiologa Mdica. China, McGraw-Hill Interamericana Editores, 5ta edicin, 2010, 776 p. http://www.facmed.unam.mx/deptos/microbi ologia/virologia/poliomelitis.html