FARMACOCINTICA

Faculdade de Odontologia
Disciplina de Farmacologia e Teraputica Medicamentosa
Prof. Dr. Claudio Maranho Pereira
FARMACOCINTICA

Estuda o caminho percorrido pelo medicamento no
organismo, desde a sua administrao at a sua
eliminao.

Pode ser definida como o estudo quantitativo
dos processos de absoro, distribuio,
biotransformao e eliminao dos frmacos ou
dos seus metablitos.

FARMACODINMICA X FARMACOCINTICA
FARMACOCINTICA
Vias de
Administrao
Absoro
Distribuio
Biotransformao
Excreo




ABSORO DAS
DROGAS
TRANSPORTE DE FRMACOS ATRAVS DAS
MEMBRANAS

A capacidade da droga em atravessar as
paredes capilares, membranas celulares e
outras barreiras, para circular livremente,
depende do tamanho e forma moleculares e
da sua solubilidade em meios aquosos e
lipdicos.
Membrana Plasmtica Celular: barreira
comum aos frmacos.
1. Processos passivos: difuso passiva
2. Mecanismos ativos dos componentes
membrnicos: canais de seletividade
Difuso atravs de lipdios
Difuso Passiva das Drogas
Substncias na forma no carregada (no-
ionizada ou no-polares) atravessam
membranas mais facilmente atravs de
difuso passiva.
Dois fatores fsico-qumicos contribuem para
a permeabilidade (solubilidade) na membrana:
Coeficiente de partio SOLUBILIDADE
Coeficiente de difuso DIFUSIBILIDADE
(medida da mobilidade das molculas no interior
do lipdio).
DIFUSO PASSIVA DAS DROGAS
Hidrossolveis:
Depende do tamanho molecular da droga.
Lipossolveis:
Principal mecanismo de transporte dos frmacos. A
velocidade de difuso depende dos seguintes
fatores:
Concentrao da droga
Coeficiente de partio leo/gua
Concentrao de prtons (pH)
rea para difuso da droga


Transporte mediado por transportadores
Muitas membranas celulares possuem
mecanismos de transporte especializados,
que regulam a entrada e a sada de
molculas fisiologicamente importantes
como carboidratos, aminocidos,
neurotransmissores e ons de metais.
Molcula transportadora = PROTENA
TRANSMEMBRANA.
Normalmente h gasto de energia
transporte ativo
O transporte mediado por
transportadores, por envolver uma
etapa de ligao, apresenta
caracterstica de SATURAO, com
stios transportadores tornando-se
saturados com altas concentraes
de ligante, e a velocidade de
transporte no aumenta alm deste
ponto.
Pode ainda ocorrer INIBIO
COMPETITIVA do transporte se
houver um segundo ligante que se
liga ao transportador.
ABSORO DE DROGAS
a transferncia de um frmaco desde o seu local de
administrao at a corrente circulatria.
A rapidez de ao da droga depende da velocidade de
absoro.
Velocidade de absoro varia com as formas:
Solues
Suspenses
P
Cpsula
Comprimido
Drgea
A absoro influencia o incio e a
magnitude do efeito farmacolgico e
um dos determinantes de escolha de
vias de administrao e doses.

Quando um frmaco inadequadamente
absorvido, seus efeitos sistmicos
inexistem
FATORES QUE INFLUENCIAM NA
ABSORO
pH do local no qual a droga desintegra-se
e dissolve-se, determina a frao da
mesma na forma no ionizada que pode
se difundir atravs das membranas
celulares.
As drogas cidas so crescentemente ionizadas com
o aumento do pH, ou seja, em locais bsicos;
enquanto as drogas bsicas tornam-se
crescentemente ionizadas com a diminuio do pH,
em locais cidos.

FATORES QUE INFLUENCIAM NA
ABSORO

Solubilidade do frmaco (coeficiente de
partio)
Velocidade de dissoluo
Condies do local de absoro
Concentrao do frmaco
Circulao no local de absoro
rea de superfcie absortiva (associado via
de administrao)
ABSORO
VIAS DE ABSORO:
1) Gastrointestinal: bucal, gstrica, intestinal, retal
2) Respiratria: brnquica, alveolar, nasal, traqueal
3) Subcutnea
4) Intramuscular
5) Cutnea
6) Conjuntival
7) Peritoneal
8) Genitourinria: vaginal, uretral, vesical.
Fatores que influenciam a Absoro
de Frmacos
FATORES MAIOR MENOR
Concentrao Maior Menor
Peso molecular Pequeno Grande
Solubilidade Lipossolvel Hidrossolvel
Forma farmacutica Lquida Slida
Dissoluo slidos Grande Pequena
rea absortiva Grande Pequena
Espessura membrana Menor Maior
Circulao local Grande Pequena
Condies Patolgicas Inflamao, queimadura Edema, Choque
BIODISPONIBILIDADE
expressa como a frao do frmaco administrado
que tem acesso a circulao sistmica na forma
quimicamente inalterada.
Quantidade de frmaco disponvel no organismo
para utilizao.
Absoro adequada no garante biodisponibilidade,
devido alguns frmacos serem biotransformados,
no fgado, antes de atingirem a circulao geral.
(Metabolismo de primeira passagem).
Influencia: Resposta clnica, escolha de doses e
vias de administrao.
FATORES QUE INTERFEREM NA
BIODISPONIBILIDADE:
1) Metabolismo heptico de primeira
passagem;
2) Solubilidade do frmaco;
3) Instabilidade qumica;
4) Natureza da formulao do
medicamento;
BIOEQUIVALNCIA:
Dois frmacos correlatos (com mesmos
ingredientes ativos) so considerados
bioequivalentes se apresentam
biodisponibilidades comparveis e tempos
para alcanar picos de concentrao
sangunea semelhantes.
Quando ocorre diferena significativa na
biodisponibilidade so chamados de no-
bioequivalentes.

Partindo destes conceitos, podemos entender a
definio de medicamentos genricos, tendo em vista
que no basta que a frmula seja similar, preciso que
haja uma bioequivalncia, de modo a permitir efeitos
tambm equivalentes entre os produtos, o que significa
reas sob a curva concentrao versus tempo
equivalente e picos plasmticos tambm
(Biodisponibilidades e tempos para alcanar picos de
concentrao sangunea semelhantes).


EQUIVALNCIA TERAPUTICA:

Dois frmacos similares so
terapeuticamente equivalentes se
apresentarem eficcia e segurana
comparveis.

DISTRIBUIO
Alm destes processos que controlam o transporte de
molculas de frmacos atravs das barreiras entre
diferentes compartimentos aquosos, dois outros
fatores exercem importante influncia na distribuio
e eliminao de drogas:

LIGAO A PROTENAS
PLASMTICAS;
DISTRIBUIO NO TECIDO ADIPOSO E
EM OUTROS TECIDOS DO CORPO.
Ligao a Protenas Plasmticas e Teciduais
FORMA LIVRE (forma ativa)
FORMA LIGADA Albumina / Alfa-1
glicoprotena cida. REVERSIBILIDADE.
ALBUMINA: protena plasmtica mais
importante, se liga pp/ a drogas cidas
(p.ex. varfarina, AINE, sulfonamidas) e
menos a drogas bsicas (p.ex.
antidepressivos tricclicos, clorpromazina)
A quantidade de frmaco que se liga a
protenas plasmticas depende de trs fatores:

A concentrao de frmaco livre;
Sua afinidade pelos stios de ligao;
A concentrao da protena.

Frao livre aumenta com:
Hipoalbuminemia ( cirrose, sndrome nefrtica,
desnutrio grave e uremia)
Velhice (capacidade de ligao)
Gestao (hemodiluio)
Ligao de
frmacos a
albumina:
DISTRIBUIO
FRMACO
Administrao Direta
Absoro a partir do stio
de aplicao
PLASMA
Tecidos
Suscetveis
Tecidos
Ativos


Emunctrios
Tecidos
Indiferentes
DISTRIBUIO
Tecidos Suscetveis: aqueles que sofrem
ao farmacolgica.
Tecidos Ativos: aqueles que metabolizam o
frmaco.
Tecidos Indiferentes: funcionam como
reservatrio temporrio.
Emunctrios: aqueles que eliminam o frmaco.
A VELOCIDADE E EXTENSO DE
DISTRIBUIO DEPENDEM:
Fluxo sanguneo tecidual;
Propriedades fsico-qumicas;
Caractersticas da membrana de transporte;
Ligao a protenas plasmticas.
NATUREZA QUMICA DOS
FRMACOS
Frmacos lipossolveis atravessam
FACILMENTE a membrana endotelial e
quanto MAIOR a taxa de perfuso MAIOR
a velocidade de distribuio.
Frmacos
Lipossolveis
NATUREZA QUMICA DOS FRMACOS
Frmacos polares e de alto peso molecular
DIFICILMENTE atravessam a membrana
endotelial e a velocidade de distribuio
limitada pela taxa de difuso.
DISTRIBUIO
Passagem da droga da circulao para
os tecidos onde exerce seus efeitos.
FATORES QUE INFLUENCIAM:
1) Dose e nvel sanguneo da droga
2) Ligao com protenas plasmticas
3) Permeabilidade capilar
4) Biodisponibilidade
5) Bioequivalncia
6) Barreiras orgnicas
DISTRIBUIO
TECIDOS SUSCEPTVEIS
TECIDOS ATIVOS: Metabolizam a
droga, no sofrem ao desta
(fgado/intestino/rim).
INDIFERENTES (Reservatrio)
ENUNCTRIOS (Excreo): rim,
pulmes, fezes, secreo biliar, suor,
lgrimas, saliva e leite materno.

DISTRIBUIO DAS DROGAS
Fase Inicial de distribuio: fluxo
sanguneo regional e dbito cardaco.
rgos bem perfundidos: recebem
grandes quantidades da droga nos
momentos iniciais.
Pele, gordura, msculos e algumas
vsceras: distribuio mais lenta.
SEGUNDA FASE DE DISTRIBUIO
Limitada pelo fluxo sanguneo envolvendo uma
grande quantidade de massa corporal.
Difuso para compartimento intersticial rpida:
permeabilidade da membrana do endotlio
capilar.
Frmacos lipoinsolveis e/ou com ligao a
protenas plasmticas sofrem restrio em sua
distribuio.
Podem se acumular em determinados tecidos
(reservatrios): ligao a componentes
intracelulares ou relacionada distribuio nos
lipdeos.
RESERVATRIOS DAS DROGAS
Compartimentos orgnicos nos quais os
frmacos se acumulam.
Equilbrio estvel da quantidade
armazenada: concentrao do frmaco no
plasma e no local de ao mantida e
seus efeitos prolongados.
Grande capacidade de encher
rapidamente: necessidade de dose inicial
maior.
LIGAO A PROTENAS
PLASMTICAS E TECIDUAIS
FRMACO
Forma Livre Forma Ligada
Alfa-
Glicoprotena
cida

ALBUMINA
Lipoprotenas e
Protenas das Membranas
Eritrcitos Leuccitos Plaquetas
Frmaco
Livre
Protena
+
Complexo
Frmaco-Protena
Com ao
farmacolgica
Farmacologicamente
Inerte
Local de
Administrao
Absoro
Sangue
Frmaco
Livre
Frmaco ligado
s protenas
plasmticas
Tecidos
(Receptores)
Ao
Fgado
Metabolismo
Rins
Excreo
A soma da FORMA LIGADA com a
FORMA LIVRE igual a 1.
Quando a FORMA LIVRE for MENOR
que 0,1, a intensidade de efeito ser
MENOR e a durao, MAIOR.
Alta proporo de ligao do frmaco (por
ex. 90%) s protenas plasmticas, no
significa que somente 10% do frmaco
circulante tero acesso aos tecidos, pois
quando parte da frao livre abandona o
plasma, proporo correspondente se
desliga das protenas.
O complexo Frmaco-protena age como
reservatrio temporrio na c/c.
Saturao dos Stios
de ligao
Hipoalbuminemia
Velhice
Gestao
Competio entre
frmacos
AUMENTO
DA
FORMA LIVRE
AINE
Anticoagulante
ligado s PP
Anticoagulante
livre
Sangue
AINE ligado
s PP
Anticoagulante
oral livre
Efeitos
txicos
HEMORRAGIAS
Alter plasma binding of drugs
1000 molecules
% bound
molecules free
99.9
90.0
100 1
100-fold increase in free pharmacologically
active concentration at site of action.

Effective TOXIC

REDISTRIBUIO
Normalmente o trmino do efeito do
frmaco se d aps a biotransformao e
excreo, mas pode tambm resultar da
redistribuio do frmaco do seu local de
ao para outros tecidos.
Principalmente quando se administra
rapidamente uma injeo intravenosa ou
por inalao de um frmaco altamente
lipossolvel que atua no crebro ou
sistema cardiovascular.
BIOTRANSFORMAO DOS
FARMACOS
A maioria das drogas metabolizada antes da
catabolizao no organismo.
Aps as reaes de metabolizao, todos os
compostos formados tendem a ser mais
hidrossolveis e com menor atividade biolgica.
Objetivo: gerar metablitos inativos mais
polarizados que sero prontamente excretados pelo
organismo.
Podem gerar metablitos potencialmente ativos e/ou
txicos.
REAES DE FUNCIONALIZAO DA FASE I
Reaes de oxidao, reduo, e hidrlise.
Introduzem ou expe um grupo funcional no
composto original (aumenta a polaridade da
droga) e tambm um stio que utilizado em
reaes para o metabolismo de fase 2.
O metablito resultante pode ser
farmacologicamente inativo, menos ativo ou, s
vezes, mais ativo que a molcula original.
Quando o prprio metablito a forma ativa, o
composto original denominado pr-droga.
REAES DE CONJUGAO DA FASE II
Conjugao ou reaes sintticas em que um
grupamento qumico (polares e inativos) grande
ligado molcula.
Isto aumenta a solubilidade em gua e facilita a
excreo do metablito.
O stio para ligao pode decorrer da fase 1 ou a
droga pode possu-lo naturalmente (frmaco
susceptvel conjugao).
Os grupos mais freqentes envolvidos na
formao de conjugados so: glicuronil, sulfato,
metil, acetil, glicil, e glutamil.
Fenmeno de recirculao entero-heptica.

Exemplo do cido acetilsaliclico que por hidrlise metabolizado
a cido saliclico (que ainda possui atividade farmacolgica) e
depois conjugado ao cido glicurnico ou a glicina, gerando,
portanto, dois metablitos diferentes, que j no apresentam
atividade e so mais hidrossolveis, sendo facilmente
excretados pelos rins.

LOCAL DE BIOTRANSFORMAO
Localizam no fgado, embora todo tecido tenha
atividade metablica (natureza enzimtica).
Rins, trato gastro-intestinal, pele e pulmes.
Metabolismo de primeira passagem: reduz
significantemente a disponibilidade das drogas.
Famlia da enzima citocromo P450 o principal
catalisador das reaes de biotransformao (no
retculo endoplasmtico heptico).
FATORES QUE AFETAM A
BIOTRANSFORMAO DOS FRMACOS
Fatores genticos, ambientais e fisiolgicos.
polimorfismos geneticamente
determinados nas oxidaes e
conjugaes de frmacos.
o uso concomitante de outras drogas.
a exposio a poluentes ambientais e
substncias qumicas industriais.
doena, o estado clnico e a idade.
Responsveis pela menor eficcia,
prolongamento dos efeitos e toxicidade.
INDUO ENZIMTICA
Exposio a certos frmacos e a poluentes
industriais que podem levar ao aumento da
sntese enzimas envolvidas na
biotransformao de drogas.
Centenas de drogas, inclusive analgsicos,
anticonvulsivantes, hipoglicemiantes orais,
sedativos e tranqilizantes alm de
hidrocarbonetos da fumaa de cigarro e
ingesto crnica e excessiva de etanol
estimulam a sua prpria biotransformao e a
de outras drogas.


INDUO ENZIMTICA
Aumenta a velocidade de biotransformao
heptica da droga.
- Aumenta a velocidade de produo dos
metablitos.
- Aumenta a depurao heptica da droga.
- Diminui a meia-vida srica da droga.
- Diminui as concentraes sricas da droga
livre e total.
- Diminui os efeitos farmacolgicos se os
metablitos forem inativos.

INIBIO ENZIMTICA
Resulta em nveis elevados de frmacos
originais, efeitos farmacolgicos
prolongados e maior incidncia de
toxicidade da droga.
Competio entre dois frmacos pelo local
ativo da mesma enzima pode diminuir o
metabolismo de um desses agentes,
dependendo das concentraes relativas de
cada substrato e de suas afinidades pela
enzima.
INIBIO ENZIMTICA
A inibio das enzimas microssomais:
- Diminui a velocidade de produo de metablitos.
- Diminui a depurao total.
- Aumenta a meia vida da droga no soro.
- Aumenta as concentraes sricas da droga livre e
total.
- Aumenta os efeitos farmacolgicos se os metablitos
forem inativos.

INIBIO ENZIMTICA
Os inibidores clinicamente importantes da
biotransformao de drogas incluem:
Exposio aguda ao etanol.
Cloranfenicol e alguns outros antibiticos.
Cimetidina.
Dissulfiram.
Propoxifeno.
Metronidazol.

POLIMORFISMO GENTICO

Diferenas genticas na capacidade da pessoa em
metabolizar um determinado frmaco.
Metabolizadores rpidos e lentos: diferenas
fenotpicas na quantidade de drogas excretada
atravs de uma via excretora polimorficamente
controlada.
So herdadas como trao autossmico recessivo.
Associa-se a grande incidncia dos efeitos adversos
em uma determinada populao.
DOENA:
Alterao da funo heptica normal por qualquer
enfermidade pode levar a alteraes da
biotransformao no fgado.
IDADE E SEXO:
Desde o desenvolvimento fetal j possvel
detectar taxas de enzimas funcionais.
Os sistemas enzimticos de fase I e fase II
comeam a amadurecer gradativamente depois
das duas primeiras semanas de vida, embora o
padro de desenvolvimento seja varivel para as
diferentes enzimas.
Idosos: diminuio da massa, fluxo sanguneo,
capacidade enzimtica e funcional do fgado
diminuio da biotransformao.
Mulheres: menor capacidade de biotransformao
de alguns frmacos (oxidao de estrgenos)???
INTERAES METABLICAS ENTRE
FRMACOS
Administrao conjunta de um ou mais frmacos:
alterao na absoro, na ligao a protenas e na
excreo urinria de algum(s) deles.
Efeito na biotransformao mais acentuado que
nas outras fases.
Competio pelo stio de ligao enzimtico de uma
mesma enzima na fase I de biotransformao,
diminuindo o metabolismo destas drogas
(diminuio dos efeitos).
INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM ALIMENTOS
O alimento pode causar alteraes
farmacocinticas ou no efeito farmacolgico
do frmaco e este, por sua vez, pode
modificar a utilizao do nutriente, com
implicaes clnicas tanto na eficcia
teraputica medicamentosa como na
manuteno do estado nutricional.
Pouco ao nvel da boca, garganta e esfago,
maior no estmago e intensa durante a
passagem pelo intestino.

INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM ALIMENTOS
As interaes so dependentes de:
Natureza dos nutrientes.
Elementos que compem o alimento.
Caractersticas do frmaco.
Tempo de trnsito nos diferentes segmentos
do tubo digestivo (freqncia de contato
com as vilosidades intestinais).
Mecanismos de absoro intestinal.

INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM ALIMENTOS
Caractersticas do alimento > tempo de
esvaziamento gastrointestinal e as
condies de solubilizao (formao de
complexos) > absoro de frmacos.
Frmaco > motilidade gastrointestinal, pH
intra-lumenal, a morfologia celular da
mucosa, a atividade de enzimas intestinais, a
flora bacteriana > formando complexos mais
ou menos insolveis > alteram a
solubilizao e a absoro de nutrientes.
INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM ALIMENTOS
ABSORO
Os alimentos no intestino > estimulam
secreo da bile > aumenta a dissoluo e
favorecem a absoro de nutrientes e de
frmacos.
Aumento da absoro de certos frmacos
lipossolveis quando administrados
durante uma refeio gordurosa.


INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM ALIMENTOS
METABOLISMO
O estado nutricional > aumenta ou retarda as
funes digestivas, hepticas e pancreticas >
influenciando o metabolismo ou a biotransformao
tanto na mucosa intestinal, como no fgado.
Desta forma, a meia-vida plasmtica de muitos
frmacos pode ser reduzida quando dietas forem
predominantes proticas ou aumentado com dietas
ricas em acares e gorduras
Aminocidos aumentam a atuao enzimtica do
sistema citocromo P450 heptico, enquanto os
glicdios e cidos graxos exercem efeitos
opostos.

INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM ALIMENTOS
Importncia clnica:
diminuio da eficcia teraputica.
aumento de efeitos txicos.
m absoro e utilizao incompleta de nutrientes.
comprometendo o estado nutricional ou acentuando
a desnutrio j existente.
pacientes com idade avanada, devido presena
muitas vezes de doenas crnicas e utilizao de
mltiplos medicamentos.

Exemplos de interaes entre
alimentos e medicamentos
- Medicamentos cidos fracos:
Como cido acetilsaliclico,penicilinas, sulfonamidas,
podem ter sua excreo aumentada por dietas
predominantemente alcalinas, devido alcalinizao
da urina pelos resduos alcalinos dos alimentos.
- Bases fracas:
Anfetamina podem ter sua excreo aumentada por
dietas predominante cida ou que gerem
metablitos cidos (como a ameixa, carnes, frutos
do mar, pes, biscoitos, bolachas) devido
acidificao da urina.

INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM ALIMENTOS
De maneira geral:
Medicamentos de difcil absoro
gastrointestinal ou instveis em meio cido
devem ser administrados longe das
refeies.
Os medicamentos que causam efeitos
irritativos sobre a mucosa gastrointestinal
como os Antiinflamatrios no esterides
(AINE) devem ser administrados junto com
as refeies.

INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM LCOOL
Etanol um depressor do sistema nervoso central
Alguns efeitos farmacolgicos:
Doses moderadas de etanol provocam
vasodilatao perifrica com ruborizao e perda
de calor, acarretando a instalao de hipotermia,
que pode levar morte, dependendo das
condies climticas.
Estimulam as secrees gstricas e salivares.
Efeito diurtico, pois inibe a liberao do
hormnio antidiurtico pela hipfise posterior.
INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM LCOOL
- Ingesto aguda de lcool concomitante com
medicamentos:
O etanol estimula a secreo cida, desnatura certos
frmacos, retarda o esvaziamento gstrico e facilita
a dissoluo de substncias lipossolveis,
causando, ocasionalmente, a absoro de
substncias que, em outras circunstncias, no
seriam absorvidas.
Na presena de etanol no organismo, o metabolismo
de muitas drogas como benzodiazepnicos,
barbitricos, tetraciclinas, antidepressivos,
hipoglicemiantes orais, etc. esto com o seu
metabolismo diminudo, podendo exacerbar seus
efeitos.
INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM LCOOL
Potencializao do efeito depressor do SNC do
lcool por ansiolticos, hipnticos e sedativos.
A depresso resultante desta interao bem
maior que a simples soma dos efeitos,
consistindo grave ameaa vida.
Nessas circunstncias, a morte pode advir
por falncia cardiovascular, depresso
respiratria ou grave hipotermia.

INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM LCOOL
Ingesto crnica de lcool podem causar
mudanas bioqumicas e fisiolgicas e
alteram a ao dos medicamentos.
Consumo excessivo de etanol interfere com
a absoro de nutrientes essenciais, levando
a deficincias minerais e vitamnicas.
cido acetilsaliclico pode causar
hemorragia gastrointestinal devido a seu
efeito aditivo de irritao gstrica.


INTERAES DE MEDICAMENTOS
COM LCOOL
Acelerao de biotransformao de frmacos, em
decorrncia da induo de enzimas hepticas.
Os consumidores crnicos de bebidas alcolicas
desenvolvem tolerncia ao etanol e a outros
frmacos (tolerncia cruzada).
Essa tolerncia devida, em parte, adaptao do
sistema nervos central (tolerncia farmacodinmica)
e induo enzimtica (tolerncia metablica).
Frmacos devem ser prescritos em doses maiores
para pacientes em fase de recuperao do
alcoolismo.


EXCREO DOS FARMACOS
As drogas podem ser excretadas por vias
incluindo os rins (urina), o trato
gastrintestinal (bile e fezes), os pulmes (ar
exalado), glndula mamria e suor, sendo as
mais comuns a via renal e fecal.
A pele e o cabelo no so rgos de
excreo, mas servem de depsito para
algumas substncias.
So eliminados inalterados ou em sua forma
metablica.
EXCREO DOS FARMACOS
Drogas polarizadas so mais eficientemente
excretadas (exceto nos pulmes).
Drogas lipossolveis no so prontamente
eliminadas at serem metabolizadas.
Principal via de excreo a renal.
Pelas fezes frmacos ingeridos por via oral,
em grande parte inabsorvidos ou os metablitos
excretados pela bile e no reabsorvidos pelo
trato gastrointestinal.

EXCREO RENAL
Os produtos do metabolismo de fase 1 e de
fase 2 , so quase sempre eliminados mais
rapidamente que o composto original.
Envolve trs processos: filtrao glomerular,
secreo tubular ativa e reabsoro tubular passiva.
Filtrao glomerular: depende da quantidade
de frmacos ligado a protenas plasmticas.
O processo de filtrao passivo e
relativamente lento, e limitado pela
velocidade de difuso atravs do filtro e
fluxo sangneo.
Secreo tubular ativa:
As clulas dos tbulos proximais
transportam ativamente certas
substncias do plasma para a urina
tubular.
A transferncia das drogas ocorre contra o
gradiente de concentrao pois as drogas
tornam-se relativamente concentradas no
interior da luz tubular.
A secreo tubular ativa um processo
relativamente rpido, que depura
rapidamente toda a droga do sangue.
Anions e ctions orgnicos so
acrescentados ao filtrado glomerular.
Secreo tubular ativa:
O processo de transporte ativo caracteriza-se por:
Necessidade de energia.
Cintica de saturao, ou seja , uma droga
precisa de um transportador (protena da
membrana celular) para atravessar as membranas
(possibilidade de competio).
Existe pelo menos dois mecanismos de transporte,
um para substncias cidas (sistema que secreta
substncias endgenas) e outra para substncias
bsicas (sistema separado que secreta colina e
histamina).
Reabsoro Tubular Passiva:

Pode ocorrer via transporte ativo
principalmente para substncias endgenas
como a glicose e cido rico.
A maioria da reabsoro um processo de modo
PASSIVO.
Formas no ionizadas dos cidos e bases fracos.
Essas substncias deixam o filtrado para
penetrar nas clulas tubulares e devem ser
capazes de sair novamente da clula para
circular no sangue.
Em geral, as molculas com cargas no tm
capacidade de atravessar as membranas das
clulas epiteliais tubulares e, por isto, so
excretadas na urina.
PH COMPATVEL COM O DA URINA
Influncia do pH na excreo de drogas:
pH final da urina pode variar de 4,5 a 8 de
acordo com a acidez ou alcalinidade da
urina.
se esta estiver cida, teremos reabsoro
de cidos fracos (saliclico, sulfonamidas);
se estiver bsica, teremos reabsoro de
bases fracas (anfetamina).

EXCREO DAS DROGAS
Esses processos decorrem de
alteraes na ionizao da droga,
modificando consequentemente a sua
lipossolubilidade e a sua capacidade de
ser reabsorvida no sangue a partir dos
tbulos renais aumentado assim a
depurao renal da droga.
A alterao significativa da eliminao
do frmaco por causa de mudana do
pH urinrio depende da magnitude e da
persistncia dessa mudana.

EXCREO BILIAR E FECAL

Metablitos formados no fgado.
Podem ser excretados pelas fezes, mas de
maneira geral so reabsorvidos pelo sangue
e excretados pela urina.
EXCREO POR OUTRAS VIAS
Suor, saliva e lgrimas: sem importncia
quantitativa.
Saliva e leite materno: concentraes
semelhantes ao do plasma.
Cabelos e pele: importncia forense.
Pulmonar: importante para gases e vapores
anestsicos.