Introduo Virologia

Estrutura, Morfologia e Replicao Viral

Prof Flvio Borges
Ubiquidade dos vrus
Todos e qualquer organimo potencialmente parasitado por
algum tipo de vrus
Consequncia evolutiva
Natureza predatria: todo virus um
parasita obrigatrio
Co-evoluo Vrus Hospedeiro
Moldar caractersticas da clula
para favorecer sua replicao
Resultante: prejuzo de
funes celulares normais
Presso seletiva
sobre o hospedeiro
Doena = Alterao de funo
ou caracterstica celular/tecidual,
ou morte celular, gerada pela
infeco
Contra-adaptao do hospedeiro
(em detrimento do virus)
Presso seletiva sobre o vrus
Contra-contra-adaptao
do virus
Contra-contra-contra-adaptao
do hospedeiro
Co-evoluo Vrus Hospedeiro
Tendncia ao equilbrio
Diminuio das presses seletivas
Doenas graves representam
desequilbrio Vrus/Hospedeiro
Manuteno das viroses
(controle da letalidade)
Doenas emergentes
Virulncia: medida emprica da quantidade de dano
que um determinado virus causa ao hospedeiro
Co-evoluo Vrus Hospedeiro
Conceito errado: adaptao virus/hospedeiro e equilbrio no
implicam, necessariamente, em ausncia de doena
O vrus no se importa se ele vai causar ou no dano ao hospedeiro adaptao significa apenas
que ele deve adquirir nvel de virulncia suficiente que permita sua replicao e transmisso ANTES
da falncia do hospedeiro
Vrus do trato respiratrio
superior Gripe
Transmisso area
Tosse, escorrimento
nasal, espirro
Favorecimento
da transmisso
Vrus entrico Rotavrus
Transmisso por
fezes contaminadas
Diarria
Vrus causadoes de DST
Poxvrus (varola)
Transmisso por contato Leses externas
Arbovrus - Dengue)
Transmisso por vetor
artrpode
Prostrao do hospedeiro
Importncia dos
Vrus
Mdica
Econmica
Veterinria
Agricultural
Picornavirus (+100 virus)
-Polio
-Gripes
-Enteroviroses
-Hepatite A
Calicivirus (9 sorotipos)
-Gastroenterites
Astrovirus (8sorotipos)
-Gastroenterites
Togavirus (23 virus)
-Rubola
-Encefalites
-Poliartrites
-Pustulao (rash)
Flavivirus (+50 sorotipos)
-Encefalites
-Dengue
-Febre Amarela
-Hepatite C, E e G
Coronavirus (2 virus)
-Resfriados
-gastrites
Rabdovirus (8 sorotipos)
-Raiva
Paramyxovirus (+50 virus e sorotipos)
-Caxumba
-Sarampo
-Doenas respiratrias
Filovirus (2 virus)
-Febre hemorrgica
Orthomyxovirus (# indeterminado)
-Gripes severas
-Doenas respiratrias
Bunyavirus (+50 virus)
-Febre hemorrgica
-Encefalites
-Pustulao
Arenavirus (+20 virus)
-Febre Hemorrgica
-Encefalites
Reovirus (# indeterminado)
-Gastroenterites infantis
Rotavirus (+50 sorotipos)
-Gastroenterites
-Exantema subito
Retrovirus (+ 50 virus)
-Imunodeficincia
-Leucemia
-Hiperplasias
-Cnceres
Papilomavirus (+100 sorotipos)
-Verrugas
-Condilomas genitais
-Hiperplasias
-Cnceres
Adenovirus (49 sorotipos)
-Doenas respiratrias
-Hiperplasia
Herpesvirus (+50 virus)
-Catapora
-Herpes Zoster
-Herpes labial/genital
-Encefalites
-Herpes Ocular
-Hiperplasias
-Canceres
Poxvirus (5 virus)
-Doena Sistmica
-Pustulao
-Hiperplasia
Hepadnavirus (1 virus)
-Hepatite
-Cancer
Tamanho dos vrus
Tamanho da partcula: 15 a
300 nm

1nm = 1/10.000.000 cm
Vrus da Poliomielite (menor vrus humano)
Vrus Vaccnia / Varola (maior vrus
animal/humano)
Estrutura Viral Bsica
Cerne (DNA ou RNA)
Capsdeo (protena)
Espculas ou receptores virais
Protenas e carboidratos
Envelope
(Lipdeos + receptores)
VIRUS NO ENVELOPADO
VIRUS ENVELOPADO
Genoma Viral
Trasncriptase Reversa
Tipos de estruturas
Capsdeo Helicoidal
Subunidades proticas so equivalentes
entre si e esto ligadas de modo a
formar um eixo de rotao ao redor do
cido nuclico)

Ex:Vrus do Sarampo, Caxumba, Raiva
Tipos de estruturas
Capsdeo Helicoidal
Vrus Helicoidal envelopado
Vrus Helicoidal no-envelopado
Tipos de estruturas
Capsdeo Icosadrico
Capsdeo construdo por CAPSMEROS que se ligam formando
um slido geomtrico (icosaedro)

As subunidades do capsideo esto localizadas ao redor dos
vrtices ou faces do icosaedro.

Um icosaedro formado por 20 tringulos eqilteros organizados
sobre a face de uma esfera.

Ex:Herpesvrus
Poliovrus
Adenovrus
Tipos de estruturas
Estrutura Complexa
Subunidades proticas do capsdeo se ligam
formando estrutura complexa, sem conformao
geomtrica definida

Ex: Varola, Vaccnia, Ebola
Tipos de estruturas
Capsdeo Binria
O capsdeo viral pode ser dividido em apenas dois planos
idnticos

Ex: Bacterifago T4
Princpios da replicao Viral
Vrus so Parasitas intracelulares obrigatrios
Os ciclos replicativos dos vrus variam de acordo com a
durao, local da multiplicao, destino da clula
infectada (ciclo ltico ou no) e produtividade viral.
Alguns vrus so capazes de entrar em estados latentes,
onde no h produo de prognie viral
Replicao Viral
6 fases
Membrana
Citoplasmtica
Vrion
Receptor
celular
Citoplasma Meio Extracelular
2 - Penetrao
1 - Adsoro
3 - Desnudamento
4 - Biossntese
5 - Morfognese
6 - Liberao
Replicao Viral
1 - Adsoro
Ligao especfica entre os receptores virais e receptores
celulares localizados na membrana citoplasmtica
Receptor Viral
Replicao Viral
1 - Adsoro
Receptores virais esto diretamente relacionados com Tropismo
celular/tecidual e a especificidade de hospedeiro
L
i
n
f

c
i
t
o

T

N
e
u
r

n
i
o

F
i
b
r
o
b
l
a
s
t
o

HIV
x
x
CD4-
CD4-
CD4+
x
x
CD4 Humano
CD4 Felino
CD4 Avirio
Receptor
Celular
Co-receptor Celular
Em adio aos receptores primrios, alguns vrus tambm interagem com
receptores secundrios (co-receptores). A ligao pode ocorrer ao vrus nativo ou
a formas virais alteradas como resultado de sua ligao ao receptor primrio.
Replicao Viral
1 - Adsoro
A etapa de adsoro viral pode ser bloqueada
pela presena de inibidores especficos
x
Replicao Viral
1 - Adsoro
Replicao Viral
2 - Penetrao
Envelope Viral
Receptor Viral
Membrana Celular
Citoplasma Citoplasma
a) Fuso de Membranas
Receptor
Celular
Citoplasma
Replicao Viral
2 - Penetrao
b) Endocitose mediada por Receptor
b.1 Fuso do endossomo
Citoplasma
Citoplasma
Citoplasma
Citoplasma
Citoplasma
Replicao Viral
2 - Penetrao
Citoplasma
b) Endocitose mediada por Receptor
b.2 Lise do endossomo
Citoplasma
Citoplasma
Citoplasma
Citoplasma
Ligante
Sinalizao
Como o vrus induz a formao do endossomo aps sua
ligao?
Processo fisiolgico comum da via endoctica
Receptor Celular
Membrana
citoplasmtica
Recrutamento de protenas
indutoras de endocitose
Endocitose dependente de Clatrina
Endocitose dependente de Caveolina
Endocitose dependente de Lipid-rafts
Replicao Viral
2 - Penetrao
Replicao Viral 2 - Penetrao
Endocitose
dependente de
caveolina
Endocitose
dependente de
clatrina
Fuso de membranas
Endocitose
independente de
clatrina/caveolina
A etapa de desnudamento ocorre, em muitos casos, simultaneamente
penetrao, e consiste na degradao do capsdeo/nucleocapsdeo viral
seguido da exposio do material gentico do vrus no respectivo stio
replicativo
Penetrao Desnudamento
cido nuclico exposto
no stio replicativo
Replicao Viral
3 - Desnudamento
Sindbis Virus (Togaviridae) Influenza Virus (Orthomyxoviridae) Bacterifago T4
Replicao Viral
3 - Desnudamento
Exemplos:
Para conseguir expresso, replicao e o alastramento de seus
genes, os diferentes vrus evoluram muitas estratgias genticas e
bioqumicas diferentes, dependendo de fatores tais como:

Natureza do material gentico viral
Caractersticas fisiolgico-bioqumicas da clula hospedeira
Stio de replicao intracelular

Replicao Viral
4 - Biossntese
1
RNA genmico
mRNA nico
Poliprotena
Processamento
proteoltico
Protenas individuais
Poliovirus (Picronaviridae)
Replicao Viral
4 - Biossntese
Estratgia de Sntese protica:
genoma Monocistrnico (RNA)
2
RNA genmico
Vrios mRNAs individuais
Protenas individuais
Parainfluenza Virus (Paramyxoviridae)
Replicao Viral
4 - Biossntese
Estratgia de Sntese protica:
genoma Policistrnico (DNA / RNA)
Conceito: Montagem das subunidades proticas (e dos componentes da
membrana no caso dos vrus envelopados) e empacotamento do cido nuclico
viral, com formao de novas partculas virais completas em um determinado stio
da clula.
Replicao Viral
5 - Morfognese
Stio nuclear
Sinais de localizao nuclear
Sinais de exportao nuclear
Stio
Citoplasmtico
Traduo em Ribossomos livres
Modificaes ps-traducionais
Vias secretrias celulares
Stios replicativos = Fbricas virais
Replicao Viral
5 - Morfognese
Montagem das subunidades proticas e empacotamento do cido nuclico viral
Replicao Viral
5 - Morfognese
Replicao Viral
5 - Morfognese
Vrus envelopados: Vrus no so capazes de sintetizar lipdeos. Assim
envelopes devem ser adquiridos de compartimentos membranosos da
clula (previamente modificados por protenas virais)
O processo de liberao est
intimamente relacionado com
as caractersticas biolgicas
do vrus

Envelopado x No-envelopado
Ltico x Lisognico
Stio de Replicao celular
Replicao Viral
6 - Liberao
Modelo simples Ciclo ltico x Ciclo lisognico (bacterifago T4)
Replicao Viral
6 - Liberao
Replicao Viral 6 Liberao Modelos complexos
Brotamento
Fuso de
envelope externo
Liberao propulsionada