Teresa de Jess Cetz Chan

La dopamina (3,4 - dihidroxifeniletilamina) es una

catecolamina que se sintetiza en las terminaciones
nerviosas a partir del aa. L-tirosina.

Las catecolaminas son
compuestos formados
por un ncleo catecol
(un anillo de benceno
con dos hidroxilos) y
una cadena de
etilamina o alguno de
sus derivados.

La Dopamina es un neurotransmisor, que desempea
un papel fundamental en la comunicacin entre clulas
nerviosas adyacentes. Es uno de los neurotransmisores
catecolaminrgicos ms importantes del SNC.

Transmite informacin a las clulas del meso-encfalo
que conectan con el crtex frontal y con distintas
estructuras del sistema lmbico. Estos dos ltimos
sistemas tienen una funcin muy importante en la vida
emocional de las personas y su mal funcionamiento es
caracterstico en algunos tipos de psicosis.

La regulacin
neuroendcrina
La actividad
locomotora
La afectividad
Participa en una gran variedad de funciones que
incluyen:
La ingestin de
agua y
alimentos
FUNCIONES




En el Sistema Nervioso Perifrico, la dopamina es un
modulador de las siguientes funciones:

SISTEMA
NERVIOSO
PERIFERICO
Funcin
cardaca
Motilidad
gastrointes
tinal
Tono
vascular
Funcin
renal
A NIVEL DEL SNC
Las neuronas dopaminrgicas
se encuentran ubicadas en:
Hipotlamo
En la sustancia negra
En el campo retrorubral
adyacente
En el rea tegmental ventral.
Estas neuronas participan
en funciones locomotrices,
procesos cognitivos,
emociones, en la ingesta
alimenticia, en el
reforzamiento positivo de la
conducta y en la regulacin
endocrina
.

Con base en sus caractersticas moleculares se han
descrito 5 subtipos de receptores para dopamina, los
cuales han sido agrupados en 2 familias farmacolgicas
denominadas D1 y D2, a partir del efecto de agonistas y
antagonistas selectivos.

Todos ellos se engloban dentro de la superfamilia de
receptores que presentan siete dominios
transmembrana y que estn acoplados a protenas G.




RECEPTORES DOPAMINERGICOS
Son pre y postsinpticos. Se localizan
en SNC y a
nivel perifrico.
Receptores dopaminrgicos D1 Receptores dopaminrgicos D2
D1 centrales: D1 perifricos: D2 centrales D2 perifricos :
Son postsinpticos. Se
localizan en ncleo
caudado, putamen,
sustancia negra,
tubrculo olfatorio,
ncleo amigdalino,
ncleo acumbens, corteza
cerebral, sistema lmbico,
hipotlamo, tlamo.


estn localizados
en msculo liso
arteriolar de
vasculatura renal,
mesentrica,
coronaria y
cerebral.

Son principalmente
postsinpticos, estn
localizados en los
ncleos de la base ,
cuerpo estriado,
sustancia negra, globus
pallidus, bulbo olfatorio,
en zona
quimiorreceptora gatillo
del bulbo, en hipotlamo
e hipfisis posterior.
Se localizan en
terminales
nerviosas
autonmicas
Funcin
estimulacin de la
actividad locomotora
extra piramidal.

Funcin
Son
principalmente
vasodilatadores,
incrementan los
flujos sanguneos.


Funcin
inhiben canales de
Ca++ y activan canales
de K+.

Funcin
inhiben la
liberacin de
catecolaminas
de las
terminales
simpticas.

MECANISMO DE ACCIN
D2 parecen tener mayor importancia en
el SNC pues intervienen en diferentes
procesos fisiolgicos y fisiopatolgicos.
Los D 2 presinpticos de la dopamina que
se encuentran en las terminaciones
simpticas postganglionares, al ser
activados producen inhibicin de la
liberacin de noradrenalina y por lo tanto
reducen la actividad simptica.



Los efectos perifricos de la
dopamina estn mediados por
receptores D1 postsinpticos
que se localizan en la fibra
muscular lisa de algunos vasos
sanguneos y su activacin
produce vasodilatacin.
Estimulan a la enzima adenil
ciclasa con intervencion de la
p.Gs conduciendo a la
produccin de AMPc y la
hidrlisis de fosfatidilinositol y,
por lo tanto , incrementan la
actividad celular.


A travs de la p. Gi inhiben
adenilciclasa, inhiben a la
adenilciclasa y disminuyen la
formacin de AMPc, cierran los
canales de Ca
2+
y abren los de K
+
,
lo que en conjunto reduce la
actividad neuronal

FAMILIA D2
D2 ,D3 y D4
FAMILIA D1
D1 y D5

DISTRIBUCIN Y FUNCIN DE LOS RECEPTORES
DOPAMINRGICOS PERIFRICOS
Tejido R D Funcin
Vasos sanguneos sistmicos D2 Inhibicin de la liberacin de NE
D1 Vasodilatacin
Glndula suprarrenal
Zona Glomerular D1 Desconocida
D2 Inhibicin de la secrecin de aldosterona
Mdula D1 Estimulacin de la liberacin de
E(Epinefrina)/NE(norepinefrina)
D2 Inhibicin de la liberacin de E/NE
Rin: Glomrulo D1 Aumenta la tasa de filtracin
Aparato Yuxtaglomerular D1 Estimula la secrecin de renina
Tbulo proximal D1 Inhibe la reabsorcin de Na+
Asa ascendente de Henle D1 Inhibe la reabsorcin de Na+
Conducto colector cortical D1 Inhibe la reabsorcin de Na*
D2 Inhibe accin de vasopresina
Tejido R D Funcin
Ganglio simptico D2

Inhibe la liberacin de NE

Pncreas:
Clulas b
D1 Aumenta secrecin de insulina
Pulmn:
Vasos sanguneos pulmonares
D1 Vasodilatacin
Eptelio bronquial D1 Estimula reabsorcin de Na+
Cuerpo carotdeo D2 Regula liberacin de Dopamina
Corazn D4 Desconocida
Plaquetas D5 Modulan liberacin de trombina
Linfocitos Mononucleares D3 Desconocida
Ojos D1 Aumentan presin intraocular
D2 Disminuyen presin intraocular

Los efectos fisiolgicos son dosis dependiente


Concentraciones bajas
(0.5 - 3 g/kg/min).
El aumento de la infusin a 3-
10 g/kg/min.
El aumento de la
infusin a ms de
10 g/kg/min.
Estimula los receptores
renales D-1 en especial
en los lechos, renal,
mesenterico y coronario.
Al activar la ciclasa de
adenilo y elevar las
concentraciones
intracelulares de
(cAMP), produce
vasodilatacin

Produce estimulacin de los
receptores -1 produciendo un
aumento del gasto cardiaco
con menos aumento en FC,
presin arterial y resistencias
vasculares sistmicas. La
dopamina genera tambin
liberacin de noradrenalina de
terminaciones nerviosas lo
cual contribuye a sus efectos
en el corazn.

Produce una
estimulacin
predominante de
los receptores -
adrenrgicos con
aumento de las
resistencias
vasculares
sistmicas,
aumento de la
presin sangunea
y vaso constriccin
renal.

Va de administracin

Se administra en infusin IV.
Distribuye ampliamente sin cruzar la barrera
hematoenceflica en cantidades importantes
La eliminacin dentro de las 24 primeras horas
corresponde al 80% de la dosis Los metabolitos
inactivos son despus excretados por la orina
vida media en plasma de 2 minutos
es degradada por la accin enzimtica de la MAO
y la COMT a nivel renal, heptico y plasmtico
transformndose en cido homovanlico y 3,4
dihidroxifenilactico
Distribucin
Eliminacin
T1/2
Metabolismo
Aplicaciones teraputicas indicaciones


contraindicaciones
se utiliza en el tratamiento de
insuficiencia cardaca
congestiva grave, sobre todo
con pacientes con oliguria y con
resistencia vascular perifrica
baja o normal.
El frmaco tambin logra
mejorar parmetros fisiolgicos
en el tratamiento de choques
cardigeno y sptico.
Puede mejorar de manera
aguda la funcin cardaca y
renal en pacientes muy graves
con cardiopata o insuficiencia
renal crnica.
Insuficiencia cardiaca
congestiva.

Shock cardiognico,
hipovolmico (es un
estado de hipoperfusin
tisular debido a disfuncin
Cardiaca) y con gasto
cardaco bajo.

Cirrosis heptica.
Intoxicacin con
drogas
Hipotensin.

Se debe tener cuidado
en pacientes con
Taquiarritmias
hipoxia
hipercapnia(aumento
de la presin parcial de
(CO
2
), medida en sangre
arterial por encima de
46 mmHg),
acidosis en enfermedad
vascular como el
Raynaud(agravamiento
de la accin normal que
tienen los capilares de
contraerse con el fro)


EFECTOS SECUNDARIOS
Efectos neurolgicos: ansiedad, cefalea.
Efectos respiratorios: disnea.
Efectos cardiovasculares: taquicardia,
bradicardia, arritmias ventriculares, dolor
anginoso, palpitaciones, anormalidades de la
conduccin cardiaca, hipotensin, hipertensin.
Efectos gastrointestinales: nusea, vmito.
Efectos endocrinos: uremia.
Otros efectos: la infusin en dosis altas puede
llevar a gangrena.

INTERACCIONES
Los inhibidores de la monoaminooxidasa potencian el efecto
dopaminrgico.

Los diurticos incrementan su accin sobre el rin.

Los antidepresivos tricclicos potencian el efecto de los frmacos
con actividad adrenrgica.

Las butirofenonas y fenotiazinas, inhiben la accin vasodilatadora
renal que ejerce la dopamina.


Las sustancias vasopresoras pueden generar una hipertensin
severa.

La fenitona es causante de hipotensin y bradicardia al
administrarse concomitantemente con dopamina.

El uso con digital puede aumentar el riesgo de arritmias
cardiacas
Referencias bibliogrficas
Velasco, B.L.,Farmacologa clinica y terapeutica mdica;
1. Ed.,Mc Graw hill,colombia, 2004,265
Vv
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Brunton, L.; Lazo, J. S.; Parker, K. L.; Goodman & Gilman
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Katzung, B. G.; Farmacologa Bsica y Clnica; 5a. Ed.,
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Rang, H.P., Dale, M.; Ritter, J.M.; Farmacologa; 5 ed.;
Elsevier Espaa S.A.; Espaa



La Dopamina es uno de los neurotransmisores catecolaminrgicos ms
importantes del SNC porque desempea un papel fundamental en la
comunicacin entre clulas nerviosas adyacentes.
Los efectos fisiolgicos de la dopamina son dosis dependiente
Los efectos farmacolgicos de la dopamina dependern del tipo de receptor
al que se una as como al sitio donde se localize el receptor .
En los Receptores D1, D5: Estimulan a la enzima adenil ciclasa conduciendo a
la produccin de AMPc y la hidrlisis de fosfatidilinositol y, por lo tanto ,
incrementan la actividad celular.
En los Receptres D2,D3,D4: Inhiben a la adenilciclasa. Disminuyen la
formacin de AMPc, cierran los canales de Ca
2+
y abren los de K
+
, lo que en
conjunto reduce la actividad neuronal.
Los receptores dopaminrgicos son pre y postsinpticos. Se localizan en SNC
y a nivel perifrico.
Se usa mayormente en el tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva
grave, sobre todo en pacientes con oliguria y con resistencia perifrica baja o
normal.