NUCLEOTIDOS DE

PURINA Y PIRIMIDINA
DEGRADACION
DEGRADACION DE LOS
NUCLEOTIDOS
Se degradan constantemente
Debido al recambio normal de los cidos nucleicos , nucletidos y la
digestin de cidos nucleicos de los alimentos
cidos nucleicos se hidrolizan a oligonucleotidos, enzimas
especificas(nucleasas)
Desoxirribonucleasa (DNAsas)
Ribonucleasas(RNAsas)
Los oliginucleotidos se degradan a mononucleotidos por fosfodiesterasas
Los mononucleotidos se degradan a nuclesidos por la accin de
nucleotidasas
Los nuclesidos se degradan a bases libres y pentosas por nucleosidasas
en la forma que se absorben






DEGRADACION DE NUCLEOTIDOS
cidos nucleicos
Hidrlisis DNAsas/RNAsas
Oligonucleotidos
Fosfodiesterasa
Mononucleotidos
Eliminacin fosfato Nucleotidasas
Nuclesidos Absorcin intestinal

Nucleosidasas


Bases libres Ribosa o Desoxirribosa
Sintetizar cidos nucleicos
Degradacin en el enterocito

CATABOLISMO DE LAS PURINAS
Los humanos convierten a
La adenosina y guanosina
A cido rico

La fosforolisis de los nu-
Cleosidos de purina o piri-
midina es un paso impor-
Te en el salvamento de
Azucares para recciones
Subsecuentes

La formacin de nuclesidos
De purina y pirimidina en
Reacciones catalizadas por las
Fosforilasas representa un mecanis-
mo de salvamento y reutilizacin de las
Bases y la ribosa 1-fosfato

La ribosa 1-fosfato puede ser convertida por
Una mutasa a ribosa 5- fosfato : sustrato de
La PRPP sintetasa.
CATABLISMO DE LAS PURINAS
CATABOLISMO DE LAS PURINAS
En el msculo, el AMP inicialmente se convierte
En IMP por el AMP desaminasa

En la mayora de los tejidos el AMP se hidroliza
Por la 5nucleotidaza

La purina nuclesido fosfohidrolasa(fosforilasa)
Convierte la inosina, guanosin y xantosina en hipo-
Xantina,guanina y xantina respectivamente
.
En el catabolismo de AMP, GMP y XMP se libera:
1. Ribosa 1- fosfato
2. cido rico
3. O2 mas agua

Las reacciones de la xantina deshidrogenasa y
la xantina oxidasa difieren pero los trminos se usan
de manera intercambiable

La xantina deshidrogenasa es un blanco para el
el tratamiento de la hiperuricemia y de la gota


CATABOLISMO DEL ACIDO URICO
ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE
DEFECTOS DE LA RUTA DE LAS PURINAS
La gota : es el resultado de la produccin excesiva de purinas,cuando las
concentraciones de urato serico exceden el limite de la solubilidad , el
urato sodico se cristaliza; artritis gotosa(dedo gordo del pie y clculos
renales)

La gota primaria : aberraciones no comprendidas

La gota secundaria:

1. Recambio celular aumentado
2. Despus de tratamiento con antimetabolitos o de radioterapia
3. La PRPP sintetasa no responde a la retroinhibicion por el GMP y el
AMP
4. Variantes de la PRPP sintetasa con actividad aumentada


ENFEMEDADES COMO CONSECUENCIA DE
DEFECTOS DE LAS RUTAS CATABOLICAS DE LAS
PURINAS
Sndrome de Lesch-Nyhan:

o Ligada al cromosoma X
o Falta de actividad de la fosforribosil transferasa de
hipoxantina-guanina
o Hay elevacin de la PRPP y disminucin de
retroinhibidores,estimulacion de la PRPP amidotransferasa,
aumento de 200 veces la sntesis de purinas por la va de novo
o Retrazo del desarrollo psicomotor,coreoatetosis,espasmos,
retardo mental y sobreproduccin de cido rico

ALOPURINOL COMO SUSTRATO DE LA
XANTINA DESHIDROGENASA
El efecto teraputico tres
Mecanismos:
1. Es oxidado a aloxanti-
por la xantina deshidrogenasa
( el alopurinol y la
aloxantina,inhiben esta enzima)
2. El ribonucletido de
alopurinol y el ribonucleo-
tido de aloxantina son re-
troinhibidores de la PRPP
amidotransferasa
3. El alopurinol y la aloxantina son
sustratos de la fosforribosil
transferasa de hipoxantina-
guanina


ENFERMEDADES COMO CONSECUENCIA DE
LOS DEFECTOS DE LAS RUTAS DE LAS
PURINAS
Inmunodeficiencias:

Deficiencia de adenosina deamidasa

Las concentraciones elevadas de dATP inhiben la ribonucletido reductasa
Esto deprime la sntesis de DNA
Esto se observa en linfocitos T y B
Fallecimiento temprano por infecciones masivas

Deficiencia de nuclceosido fosforilasa

Las concentraciones de los nucletidos de purina son elevadas y disminuye
la sntesis de cido rico,
Las concentraciones elevadas de dGTP es responsable del deterioro de los
linfocitos T


DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS
Los productos finales son
Muy hidrosolubles:

1.- CO2
2.-NH3
3.-B-alanina
4.-B-aminoisobutirato

DEGRADACION DE LAS PIRIMIDINAS
La citidina y desoxicitidi-
na se convierten en uri
dina y desoxiuridina por
reacciones de desamina
cion , cataliza la citidina
desaminasa

La dCMP se deamina a
dUMP, este se convierte a de-
soxiuridina por la 5nucleo-
tidasa

La uridina y la desoxiuridina por la
Nucleosido fosforilasa a acido urico

La timina se forma a partir del timidilato
dTMP por acciones secunciales de la
5,nucleotidasa y nucletido
fosforilasa




PASOS COMUNES EN LA DEGRADACION
DE LAS PIRIMIDINAS
Uracilo y timina se redu-
cen por la hidrouracilo-
deshidrogenasa

Dihidrouracilo y dihidro-
Timina, la hidrlisis por
la hidropirimidinahidrasa
abre los anillos

El B-ureidopropianato y el
B-ureidoisobutiratose deami-
nan por la B-ureidopropianasa

La B- alanina y el B-aminoisobutirato
se pueden degradar a acetil-coA y succi-
nil-coA, respectivamente.
SOBREPRODUCCION DE CATABOLITOS DE
PIRIMIDINA
Productos finales hidrosolubles,la produccin
excesiva pocos sntomas y signos

Los trastornos de metabolito de folato y vitami-
na B12 originan deficiencias de TMP

Acidurias oroticas;deficiencia de orotato fosforribosil-
Transferasa y orotidilato descarboxilasa

El alopurinol un sustrato opcional de la oratato fosforri-
bosiltransferasa, produce aciduria orotica y orotinuria