e fosforilao oxidativa Estgio 2 oxidao conservativa do Acetil-CoA Estgio 1 produo de Acetil-Coa Complexo da Piruvato Desidrogenase Descarboxilao Oxidativa E 1 = PIRUVATO DESIDROGENASE E 2 = DIIDROLIPOIL TRANSACETILASE E 3 = DIIDROLIPOIL DESIDROGENASE Cinco coenzimas Dinucleotdeo de flavina-adenina Mononucleotdeo de flavina on hidreto : H + 2 Hidrognios ( . H + )
Dinucleotdeo de nicotinamida-adenina M.E Pyr Desiase de E.coli Complexo da Piruvato Desidrogenase Reaes do Ciclo de Krebs Primeira reao: condensao Forma aberta Complexo 2 -Formao do isocitrato Segunda reao: desidratao / hidratao Stio ativo da aconitase Segunda oxidao conservativa Duas isoformas NAD + e NADP +
Geradora de NADPH, importante no anabolismo Isocitrato desidrogenase NAD + dependente: matriz mitocondrial NADP + dependente: matriz e citosol Terceira reao: descarboxilao oxidativa Complexo da -cetoglutarato desidrogenase Terceira oxidao conservativa Essencialmente idntica ao Complexo da Piruvato Desidrogenase (E 1 , E 2 e E 3 , TPP, Lipoato, FAD, NAD, CoA) E 1 especfica (E 2 e E 3 , no): origem evolutiva comum Quarta reao: descarboxilao oxidativa Converso do Succinil-CoA em Succinato Fosforilao em nvel do substrato Etapa de fosforilao da enzima GTP ou ATP (G = 0)
Quinta reao: fosforilao Mecanismo da reao Succinato Desidrogenase Quarta oxidao conservativa Ligada membrana mitocondrial interna ( FAD dependente) O malonato inibidor competitivo Sexta reao: desidrogenao Hidratao do Fumarato a Malato Fumarato hidratase Estereoespecifidade Stima reao: hidratao Oxidao do malato a oxaloacetato Quinta oxidao conservativa Fechamento do ciclo
Oitava reao: desidrogenao Reaes do Ciclo de Krebs Carreadores de e -
Estgio 3 Transferncia de e -
e fosforilao oxidativa Eficincia Na cadeia de transporte de eltrons: cada NADH potenciam a formao de 2,5 ATP cada FADH 2 potenciam a formao de 1,5 ATP
10 NADH (2 da gliclise) x 2,5 ATP = 25 ATP 02 FADH 2 x 1,5 ATP = 03 ATP 06 ATP (4 da gliclise) = 06 ATP 02 ATP (consumidos na gliclise) = - 02 ATP Total = 32 ATP
32 ATP x 30,5 kJ/mol = 976 kJ/mol (34% de 2840 kJ/mol) Em condies celulares chega a 65% de eficincia Os componentes do ciclo do cido ctrico so intermedirios biossintticos importantes O ciclo do cido ctrico uma via anfiblica, isto , serve tanto a processos catablicos quanto anablicos
O ciclo no funciona apenas no catabolismo oxidativo, mas fornece precursores para muitas vias biossntticas.
As reaes anaplerticas repem os intermedirios do ciclo usados como precursores biossintticos.
Fgado, rim Corao, msculo esqueltico Plantas superiores, leveduras, bactrias Amplamente distribudas em eucariotos e procariotos
[oxalacetato] = < 0.000001 M
(< 1 M) Alta [acetil CoA] estimula a piruvato carboxilase Regulao do Ciclo O fluxo de Carbono do piruvato para o ciclo regulado em dois nveis:
1 - Piruvato desidrogenase (porta de entrada do piruvato vindo da gliclise) a) Alostericamente: ATP, acetil-CoA e NADH - inibe AMP, CoA, NAD + e Ca 2+ - ativa
b) Covalentemente: Inibio por fosforilao da E 1 quando o ATP est alto
2 - Citrato Sintase Controla a entrada do acetato vindo de cidos graxos e aminocidos Ciclo do Glioxalato 2 Acetil-CoA + NAD+ + H 2 O ----------- Succinato + 2CoA + NADH + H +
Isocitrato liase e malato sintase Vegetais (sementes), alguns invertebrados e microrganismos. C de lipdios convertido em hexoses. Regulao coordenada dos ciclos Modificao covalente da Isocitrato desidrogenase Os dois ciclos so regulados de forma coordenada.
- Compartilhamento de intermedirios entre os ciclos ocorre a partir do isocitrato.
- A isocitrato desidrogenase regulada por modificao covalente: uma protena quinase especfica fosforila a enzima, inativando-a.
- Uma fosfoproteina fosfatase remove o grupo fosfato da enzima, ativando-a. Exerccios: 1- Observe o esquema do ciclo do cido ctrico (ciclo de Krebs) abaixo: a) Relate a importncia do ciclo do cido ctrico. b) Descreva o ciclo c) Explique como acontece a regulaodo ciclo. 2- Antes de iniciar o ciclo de Krebs o piruvato deve ser convertido em acetil- CoA. Esta etapa de extrema importncia e est representada abaixo: Descreva a importncia desta etapa e como feita sua regulao. a) Descreva a importncia do ciclo do glioxalato. b) Estabelea a relao existente entre o ciclo do glioxalato e o ciclo de Krebs. c) Os dois ciclos podem ser regulados de forma coordenada. Descreva como ocorre esta regulao coordenada entre os ciclos. 3- Observe os esquemas abaixo: Esquema 1: Esquema 2: