Adrenrgicos y

antiadrenrgicos
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Ctedra de Farmacologa
F. Adrenrgicos

El Sistema Nervioso Simptico ejerce su
funcin homeosttica liberando

NA a nivel de las terminaciones de los
nervios adrenrgicos y
AD en la mdula suprarrenal.
ACCIONES

Excitacin en
Msculo liso
Vasos de piel, rin y mucosas
Clulas glandulares
Msculo cardaco
Inhibicin en msculo liso de
Intestino
Bronquios
Vasos esquelticos
Simpaticomimticos
ACCIONES

Acciones metablicas
Aumento de la gluconeognesis
Liplisis
Acciones endocrinas
Modulacin de la secrecin de
insulina y renina
Simpaticomimticos
ACCIONES

Sistema nervioso central
Estmulo respiratorio
Disminucin de la sensacin de fatiga
Aumento de la actividad psicomotora
Acciones presinpticas
Aumento o disminucin de la
secrecin de neurotransmisor
Simpaticomimticos
Adrenrgicos
Los frmacos adrenrgicos o simpaticomimticos
actan sobre los receptores adrenrgicos (Alfa 1 y 2
y Beta 1 y 2 . Los receptores Alfa se encuentran en
los Vasos Sanguineos y los Beta en Corazn y
Bronquios).

Por estimulacin de Receptores Alfa producen:
Contraccin Pilomotora
Midriasis. Contraccin uterina
Vasoconstriccin cutnea y renal
Esplenocontraccin
Disminucin secrecin de Insulina
Hipercalcemia
Relajacin intestinal

Adrenrgicos

Por estimulacin de Receptores
1
:
Relajacin intestinal
Taquicardia Inotropismo positivo
Accin calorgena e incremento del consumo de
Oxgeno
Hiperlactacidemia
Lipolisis
Por estimulacin de Receptores
2

Relajacin uterina
Vasodepresin o vasodilatacin
Relajacin bronquial


Frmacos Adrenrgicos

Segn estructura qumica los simpaticomimticos o
adrenrgicos se clasifican:
1.- Catecolaminas: Tienen un ncleo catecol
Noradrenalina, Adrenalina
Isoproterenol, Orciprenalina.

2.- No catecolaminas:
a.- Fenolaminas.- Fenilefrina, etilefrina,
metaraminol, foledrina.
b.- Fenilaminas.- Anfetamina, efedrina,
metaanfetamina, mefentermina.
c.- Aminas Heterocclicas.- Nafazolina,
Xilometazolina, Oximetazolina.

Sntesis de catecolaminas.
La conversin de Tirosina en Dopa es el
paso limitante en la biosntesis de la
Noradrenalina

Mdula Suprarrenal y algunas reas
cerebrales -> La NA es convertida en
Adrenalina.
F. ADRENRGICOS

Los principales mecanismos de eliminacin de
la Noradrenalina son
O- Metilacin, mediante la Catecol- o-
metiltransferasa (COMT)
- Deaminacin oxidativa por la Monoamino
oxidasa (MAO)
Los metabolitos se pueden medir en orina
F. ADRENRGICOS
B4?
SIMPATICOMIMETICOS

Segn su modo de accin pueden ser:
a) de accin directa: actan directamente sobre los receptores
adrenrgicos.
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
Isoproterenol (potentebroncodilatador). Estimulante de los
receptores
Alfametilnoradrenalina
2-metilaminoheptano
Nafazolina
Oximetazolina
Xilometazolina
Fenilefrina
Metoxamina


B)- de accin indirecta:
Son los que estimulan la excrecin de adrenalina y
noradrenalina de la terminacin nerviosa (son
simpaticomimticos que provocan la liberacin y salida del
neurotransmisor que acta sobre los receptores adrenrgicos).
Tiramina: poderoso hipertensor con accin muy breve.
No se debe combinar con antidepresivos.
Anfetaminas : inhiben el apetito por estimulacin del snc.
Metilanfetamina
Mefentermina
Ritalina
Pipradol


C)- de accin mixta:

Son los que actan tanto sobre los receptores adrenrgicos,
liberando adrenalina y noradrenalina. Tienen gran
importancia porque multitud de frmacos forman parte de
esta familia. Entre ellos:
Efedrina : estimulante del centro respiratorio deprimido por
la morfina.
Por su efecto adrenrgico, al igual que la anfetamina,
provocan espasmo del esfinter vesical produciendo retencin
urinaria, por lo que se les emplea en casos de enuresis.

Metaraminol
Norisoefedrina

Clasificacin segn los receptores que
estimulan

1.- Accin predominante sobre Alfa Receptores:
Noradrenalina, Metoxamina, Dimetofrina,
Metaraminol, Fenilefrina, Nafazolina, Tetrahidrozolina,
Oximetazolina, Xilometazolina, Propilhexedrina,
Tiaminoheptano
2.- Accin predominante sobre Receptores Beta:
- Accin sobre receptores 1 y 2:
Isoprenalina o Isoproterenol, Orciprenalina, Isoxuprina,
Nilidrina.
- Accin selectiva sobre 2:
Hexoprenalina, Terbutalina, Salbutamol.
3.- Accin sobre Alfa y Beta Receptores:
Adrenalina


FARMACOCINETICA:
Absorcin:
La Adrenalina y la Noradrenalina se destruyen cuando se
administran por va oral. Son metabolizadas por las MAO
extraneuronales.
La Efedrina se administra por va bucal, pero tambin es
administrada por va va Mucosa-Nasal (por tanto, se emplea
como descongestivo nasal).

Distribucin:
Buena accin sobre Dinmica Cardiaca por que se absorben
rpido por la Mucosa Nasal.
Atraviesan Barrera Hematoenceflica.
Metabolismo:
Heptico Parcial.
Eliminacin:
Renal.

Indicaciones teraputicas de los adrenrgicos

Control de las hemorragias capilares, visualizar campo
operatorio en ciruga de odo, nariz, etc.
Asociacin con anestsicos locales
Descongestionantes de mucosas, ocular, nasal y
faringea
Enfermedades alrgicas
Hipotensin y Shock
Asma
Estimulante cardaco en medicina interna y de
urgencia.

EFECTOS ADVERSOS

Ansiedad tensin inquietud
Cefalea pulstil temblor
Debilidad palidez palpitaciones
A dosis altas: hipertensin aguda
Arritmias
Epinefrina
DOPAMINA

La dopamina es una catecolamina natural 3, 4-dihidroxifenil
acetilamina, con un peso molecular de 153.18.
Mecanismo de Accin: Agonista directo de los receptores D
1
, D
2
,
b-1 y tambin indirectamente estimulando la liberacin de
norepinefrina. Norepinefrina endgena.

Farmacodinamia
Los efectos fisiolgicos conc. bajas (0.5 - 3 g/kg/min),estimula los
receptores renales D-1 produciendo vasodilatacin renal con
aumento del flujo renal glomerular, excrecin de sodio y diuresis.
El aumento de la infusin a 3-10 g/kg/min. produce aumento del
gasto cardiaco con menos aumento en FC, presin arterial y
resistencias vasculares sistmicas. El aumento de la infusin a ms
de 10 g/kg/min., produce una estimulacin predominante de los
receptores alfa-1 con aumento de las resistencias vasculares
sistmicas, aumento de la presin sangunea y vaso constriccin
renal.


Dosis bajas
Receptores D
1
:
Dilatacin vasos renales y mesentricos
aumento filtracin glomerular
aumento flujo renal
aumento excrecin de sodio
Dosis medias
Receptores b
1
:
Inotropismo positivo
Aumento de la presin sistlica
Sin cambios en la resistencia perifrica
Dosis altas
Receptores a
Vasoconstriccin
Dopamina
CINETICA
No se puede dar por va oral
No penetra a LCR
Uso intravenosos
Duracin de accin breve
Infusin continua
Dopamina

Dosis
Baja 0.5 3 g/kg/min
Media 3.0 - 10 g/kg/min
Alta > 10 g/kg/min


Vas de Administracin
Administracin parenteral. Es administrada en
infusin IV continua. La administracin oral es
inefectiva. El bicarbonato sdico debe ser evitado
en las soluciones IV.

EFECTOS ADVERSOS
Antes de iniciar infusin
Corregir la hipovolemia
Efectos adversos similares a epinefrina pero de
corta duracin
USOS
Shock con oliguria
Dopamina
Agonista b
1


Inotrpico positivo
Aumenta la conduccin AV e intraventricular
Dobutamina
EFECTOS ADVERSOS

Pacientes hipertensos
Efecto presor exagerado
Fibrilacin auricular
Aumento de la respuesta ventricular
Desarrollo tolerancia con uso prolongado
Vida media muy corta
Inicio rpido de accin
Dobutamina
Agonista
2
Hipotensin
Disminucin flujo simptico central
Aumento de tono vagal
Accin presinptica disminuye secrecin
norepinefrina
Clonidina
CINETICA
Absorcin oral excelente
Vida media 12 horas
Eliminacin renal
EFECTOS ADVERSOS
Xerostoma y sedacin
Disfuncin sexual
Clonidina
USOS TERAPEUTICOS
HIPERTENSION ARTERIAL
ADICCIN
SINDROME DE ABSTINENCIA
Clonidina
FARMACOCINETICA Y APLICACIONES CLINICAS DE ALGUNOS
SIMPATICOMIMETICOS

Frmacos Actividad por
Va oral
Duracin
Del efecto
Aplicaciones Clinicas
Catecolaminas
Adrenalina

No

Minutos
Anafilaxis, glaucoma y Asma
Causa vasoconstriccin
Noradrenalina No Minutos Produce vasoconstriccin en los
Casos de hipotensin
Isoproterenol Escasa Minutos Asma y bloqueo auriculoven-
Tricular (raro)
Dopamina No Minutos Choque e insuficiencia cardiaca
Dobutamina No Minutos Choque, insuficiencia cardiaca
Otros simpaticomimticos
Anfetamina, Fenmetracina
y otros

Si

Horas
Narcolepsia, obesidad y trastorno
por falta de concentracin
mental
Efedrina Si Horas Asma(en desuso), incontinencia
Urinaria, causa vasoconstriccin
En la hipotensin
Fenilefrina Escasa Horas Causa midriasis, vasoconstric-
cin y descongestin
Albuterol, Metaproterenol
Y Terbutalina
Si Horas Asma
Oximetazolina, Xilimeta-
zolina
Slo Tpica Horas Causan descongestin (accin
prolongada)
Cocana No Minutos/Hrs. Causa vasoconstriccin y
Anestesia local

Simpaticolticos
Bloqueantes Adrenrgicos
Antiadrenrgicos
Inhiben las respuestas obtenidas por la
estimulacin de las fibras postganglionares
adrenrgicas, o las producidas por los frmacos
simpaticomimticos.
Antagonistas competitivos de los Frmacos
Adrenrgicos .
Depresores de la actividad neuronal

Simpaticolticos

1.- Antagonistas competitivos
Son aquellos F. que actuando a nivel de los receptores
adrenrgicos de los rganos efectores, bloquean los
efectos de la NA., AD. y otras aminas
simpaticomimticas.
Se clasifican en frmacos bloqueantes de los receptores
alfa y bloqueantes de los receptores beta.
2.- Depresores de la actividad neuronal
Son aquellos F. que actuando por diversos
mecanismos de accin a nivel presinptico de la
terminacin nerviosa simptica, neutralizan o
deprimen la actividad neuronal.

Bloqueantes de los Receptores :

Son los que bloquean las respuestas de tipo
excitatorio, con excepcin a nivel intestinal, donde la
activacin de los receptores alfa da lugar a
inhibicin.
En este grupo de frmacos se incluyen:
a.- Bloqueantes alfa de accin reversible
1) De origen natural:
Alcaloides del Cornezuelo de centeno
2) De origen sinttico:
Derivados de la imidazolina (Tolazolina y
Fentolamina)
Efectos de los Alfa Bloqueantes:

Sistema cardiovascular:
Anulan la respuesta a la NA.
Invierten el efecto hipertensor de la AD.
Provocan vasodilatacin, hipotensin y disminucin
de la resistencia perifrica en grado variable.
Otros:
Antagonizan la Midriasis, contraccin uterina,
contraccin de la cpsula esplnica y algunos efectos
metablicos.
La ergotamina se emplea en el tratamiento de la
migraa
b.- F. bloqueantes alfa de accin
irreversible:
Derivado Beta- haloalquilamina:
Dibenamina, y Fenoxibenzamina (Dibencilina)
Usos:
Alcaloides del Cornezuelo del Centeno:
Hidergina (Antimigraoso, Aumenta el Riego
Cerebral).
Yohimbina:
Poderoso frmaco Vasodilatador.
Se utilizaba y se utiliza como Afrodisiaco (produce
vasodilatacin Plvica en el sexo Femenino.
Es Incoloro, Inodoro e Inspido, por lo que su
presencia en bebidas no se nota).
Bloqueantes de los Receptores Beta

Inhiben las respuestas fisiolgicas ligadas a la
activacin de receptores beta.
Respuestas de carcter inhibidor con excepcin
de las dependientes de los receptores beta
miocrdicos, que son de tipo estimulante
Poseen accin profilctica efectiva de los
ataques de angina de pecho.
Originan disminucin del trabajo y frecuencia
cardaca, as como disminucin del consumo
de Oxgeno.
Bloqueantes de los Receptores Beta
Se incluyen:
a.- Bloqueantes de receptores B no selectivos:
Pronetalol, propanolol, pindolol, oxprenolol,
alprinolol, sotalol, atenolol, metoprolol.

b.- Bloqueantes de receptores B selectivos:
Practolol (tiene cierto grado de selectividad por los
receptores Beta 1, con pocas acciones bronquiales),
Butoxamina con selectividad vascular y metablica.
B- Bloqueantes: Efectos Farmacolgicos:

Muscular Perifrico:
- Dismimucin de los Temblores (especialmente
los asociados a Hipertiroidismo).

Indicaciones:
- Arritmias Cardiacas.
- Hipertensin.
- Glaucoma en Tratamiento Combinado.
- Arritmias No Genuinas, secundarias a Estenosis
Mitral.

Alfabloqueante
s:
- Doxazosina
- Prazosina
- Fenoxibenzamina


Reacciones Adversas: Cefaleas, somnolencia,
debilidad, fatiga, sequedad de boca, diarrea,
palpitaciones, hipotensin ortosttica, sncope,
impotencia

Agonistas
2
Adrenrgicos
Central
El perfil de efectos adversos de los
agonistas
2
-adrenrgicos centrales
Los efectos adversos Mecanismos
Sedacin / somnolencia Estimulacin de los receptores
2
-
adrenrgicos en el cerebro
Xerostomia (boca seca) Mediada por la inhibicin central
de la transmisin colinrgica
Ginecomastia en hombres, galactorrea en
las mujeres
Reduccin de la inhibicin Central
dopaminrgica, liberacin de prolactina
(slo metildopa)
Fiebre por medicamento, hepatotoxicidad,
prueba de Coombs positivo, con o sin
anemia hemoltica
Toxicidad a largo plazo de los tejidos
(slo metildopa)
La disfuncin sexual, depresin,
disminucin de la agudeza mental
Estimulacin de receptores
2
-
adrenrgicos en el cerebro
"Rebasamiento hipertensin"
Inquietud
Insomnio
Dolor de cabeza
Temblor
Ansiedad
Nuseas y vmitos
Una sensacin de fatalidad inminente
Excesiva descarga simptica a causa de
una sub-regulacin crnica de
los receptores
2
-adrenrgicos
centrales inhibitorios durante el
tratamiento crnico cuando se suspende
el tratamiento.
Beta-bloqueantes:
Son sustancias que muestran alta afinidad y
especificidad por los -adrenoceptores y que
inhiben tanto la actividad simptica en su
manifestacin adrenrgica como la respuesta a los
frmacos agonistas -adrenrgicos.
La inhibicin es de carcter competitivo, por lo que
resulta reversible al aumentar la actividad simptica
o la dosis de frmaco adrenrgico: las curvas dosis-
efecto referidas a los diversos efectos simpticos se
desplazan a la derecha de forma paralela.
Clasificacin de los antagonistas -adrenrgicos,
en funcin de los receptores que bloquean
EL PERFIL DE EFECTOS ADVERSOS
DE LOS ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS
Efectos adversos Mecanismos
Broncoespasmo Por bloqueo de receptores -adrenrgicos, aumento
de resistencia de las vas respiratorias
Bradicardia Bloqueo de receptores
1
/
2
adrenrgicos
auriculares; disminucin de la frecuencia cardaca
Insuficiencia cardaca
congestiva, disminucin de la
tolerancia al ejercicio
Bloqueo de receptores
1
adrenrgicos
ventriculares;
Claudicacin Bloqueo de receptores
2
adrenrgicos vascular
perifrico
Estreimiento, dispepsia Bloqueo de receptores 1/2 adrenrgicos
gastrointestinales; disminuyendo la motilidad y
relajando el tono del esfnter
Manifestaciones del CNS
(trastornos del sueo, depresin)
Bloqueo de receptores 1/2 adrenrgicos del CNS
Disfuncin sexual (impotencia,
disminucin de la libido)
Desconocido
EL PERFIL DE EFECTOS ADVERSOS
DE LOS ANTAGONISTAS -ADRENRGICOS
Efectos adversos Mecanismos
Tolerancia alterada a la glucosa Altera la secrecin de insulina de las clulas del
islote mediada por
2
adrenrgica; aumento de
la glucosa heptica y/o disminucin del
almacenamiento de la glucosa estimulado por
la insulina
Prolongado de insulina inducida por
hipoglicemia
Bloque de los mecanismos contraregulatorios
mediado por la adrenalina.
Necrosis hepatocelular Slo labetalol, reaccin idiosincrsica
Sndrome de rebote
Angina inestable
Infarto de miocardio
Aumento aguda de la frecuencia cardaca y de
la demanda miocrdica de oxgeno debido al
aumento en el nmero y/o sensibilidad de
receptores -adrenrgicos durante el
tratamiento crnico con bloqueantes
Dislipidemia
Aumento del total de los triglicridos
Disminucin de las lipoprotenas de
alta densidad, colesterol
Incremento del tono -adenrgico, reduciendo
la actividad de la lipoprotena-lipasa