ADITIVOS

FARMACUTICOS
QU ES UN ADITIVO
FARMACUTICO?
Son ingredientes
secundarios presentes
en las formulaciones de
los medicamentos; que
son aadidos en
pequeas cantidades
para mejorar algunas de
sus propiedades como el
sabor, apariencia,
textura
SUSTANCIAS NATURALES: Producidas
biolgicamente y extradas de productos naturales.
COMPUESTOS SINTETICOS: De naturaleza
idntica. Han sido sintetizados bien sea de manera
qumica o biolgica para compararse con los naturales
(p.ej. Acido L- ascrbico (Vit C) puede ser hecho
sintticamente).
COMPONENTES ARTIFICIALES: Son sintetizados
qumicamente, no existen de manera natural.
LOS ADITIVOS PUEDEN SER
FUNCIN DE LOS ADITIVOS
FARMACUTICOS
Aumentar la estabilidad de los
ingredientes activos o de la forma
farmacutica
Identificacin de la forma farmacutica
Mejorar propiedades organolpticas

Nota: los aditivos deben de ser compatibles
con la va de administracin.

SE CLASIFICAN SEGN SUS
PROPIEDADES FUNCIONALES
COLORANTES
EDULCORANTES
SABORIZANTES ANTIOXIDANTES
CONSERVANTES
COLORANTES
Es un tinte, pigmento, lacas u otra sustancia producida
por un proceso artificial o extrado, aislado a partir de un
material de origen vegetal, animal, mineral o de otra
fuente y cuando es aadido o aplicado a un
medicamento es capaz de impartir color.

El uso de agentes colorantes en las preparaciones
farmacuticas es para fines estticos, como
complemento sensorial de los aromas empleados, y es
importante adems para propsitos de carcter distintivo
del producto.
COLORANTES
Aproximadamente el 90% de aditivos de color que se
utilizan en preparaciones farmacuticas se sintetiza a
partir de anilina que se obtiene actualmente a partir de
productos de petrleo.
La causa del color se atribuye a la presencia de ciertos
grupos cromforos dentro de la molcula que produce
color.

CLASIFICACIN DE COLORANTES
Los colorantes se pueden clasificar de acuerdo a varios
criterios; segn su origen:
Orgnicos o naturales: procedentes de plantas y
animales, tales como la clorofila, caroteno, betalainas,
flavonoides y antocianinas entre otros.
Minerales: tales como lacas, sulfatos de cobre y
cromato de potasio entre otros; no se usan en
alimentos porque llevan iones metlicos.
Artificiales: obtenidos por sntesis qumica.
De acuerdo a su solubilidad se clasifican en
hidrosolubles o liposolubles.
Cochinilla, acido crmico
Azafran

CLASIFICACIN DE COLORANTES
La FDA cre tres categoras para clasificar a los colorantes.

Colorantes FD&C: Certificados para uso en alimentos, drogas y
cosmticos en general.
Colorantes D&C: Tintes y pigmentos considerados seguros en
drogas y cosmticos ingeridos o usados en contacto directo con
membranas mucosas.
Colorantes Ext. D&C: Colorantes que, por su toxicidad oral, no
se usan en productos para ingestin, pero que son considerados
seguros para uso externo.

Las regulaciones de la FDA distinguen dos tipos de aditivos
colorantes
Colorantes certificados(artificiales)
Colorantes exentos de certificacin (naturales)

COLORANTES EXCENTOS DE
CERTIFICACIN

COLORANTES EXCENTOS DE
CERTIFICACIN

COLORANTES SUJETOS A
CERTIFICACIN
AZOICOS
XANTENICOS
TRIFENILMETINICOS
INDIGO
QUINOLEINICOS
Breves apuntes histricos
1856. Primer colorante sintetizado seguido por
explosin de nuevos colorantes sintticos.

1906. Primeros colorantes certificados por la FDA
(7 colorantes certificados)

1938. Clasificacin FDA segn uso: 3 clases

1960. Reconocimiento de la Toxicidad como trmino
relativo a la concentracin. LOTE * LOTE
Clasificacin segn verificacin de toxicidad: 2
clases

LACAS
Absorcin de un
colorante sobre un
sustrato generalmente
hidrato de aluminio

Son no hidrosolubles

Reflejan la luz
Aptos para superficies
Mas estables
COLORANTES
Adems de la esttica y el estado de la
certificacin de un colorante, un
formulador debe seleccionar los
colorantes en base a sus propiedades
fsicas y qumicas. Estos incluyen:
los valores de solubilidad, pH y pKa,
la estabilidad en ciertos valores de
pH, la estabilidad de la luz
(fotoestable), la estabilidad trmica.
El medio de contraste debe ser
qumicamente estable en el entorno
de los otros ingredientes de la
formulacin y no debe interferir con
la solubilidad.


COLORANTES
Un colorante se convierte en una
parte integral de una formulacin
farmacutica, y su cantidad
cuantitativa exacta debe ser
reproducible cada vez que se prepara
la formulacin, o de lo contrario la
preparacin tendra una apariencia
diferente de lote a lote.
Un colorante se aade generalmente
a preparaciones lquidas en rangos
de entre 0,0005 a 0,001%,
dependiendo del colorante y la
profundidad del color.
SEGURIDAD DE LOS COLORANTES
El tinte de alquitrn de hulla que era popular en 1930 para
las cejas, pestaas; en algunos casos causaron efectos
devastadores, como por ejemplo, la ceguera y la muerte.
FD & C Rojo N 2 (Amaranto) causo cncer en ratas en
Rusia en 1970.
FD & C Amarillo n 5 (tartrazina) es sospechoso de
producen reacciones de tipo alrgico, asma, urticaria,
angioedema, o sntomas nasales, especialmente en
personas alrgicas a la aspirina (ao 1980).
Este aditivo debe aparecer en las etiquetas de los alimentos
y medicamentos de venta libre para alertar a los
consumidores que pueden ser sensibles a ella
Efecto del pH

cido crmico
http://bioinf.ibun.unal.edu.co/SINCO/
Por qu usar un colorante?
Identificacin
Homogenizar y mejorar
aspecto
Evitar confusiones
Activo frente a la fotlisis
Fotoestabilizacin de riboflavina con
colorantes
Cmo se elige
Solubilidad. 0.0005% -0.001%
Estabilidad en el pH, T, luz, sales
Inocuidad
No interferir en las valoraciones

Bibliografa
Buscar la enciclopedia

SABORIZANTES y
AROMATIZANTES
El sabor es una sensacin
producida por un
material que ingresa a la
boca; es percibido
principalmente por los
sentidos del gusto
(sensaciones trmicas y
tctiles y receptores en la
boca).
CORRECTORES ORGANOLPTICOS
Percepcin del sabor
Sacarosa 0.5%
NaCl 0.25%
Acido ctrico 0.007%
Quinina 0.00007%
TCNICAS DE SABORIZACIN
QUIMICAS
Disminucin de la solubilidad

TCNICAS FARMACOTCNICAS
Uso de edulcorantes
Uso de un agente enmascarante
Otras tcnicas farmacotcnicas
Disminucin de la solubilidad
Seleccin de una sal o derivado insoluble
Ejm: Eritromicina
base 2 mg/mL
etilsucinnato 50 g/mL
PODER EDULCORANTE
Es la cantidad de sacarosa que se necesita adicionar para
obtener el mismo sabor de un solucin de 1 gr de
edulcorante en el mismo volumen y en iguales
condiciones de Temperatura y pH.
EDULCORANTES
edulcorantes
AGENTES ENMASCARANTES
SABOR
BSICO
AGENTE ENMASCARANTE
Dulce Vainilla, tutti-frutti, uva.
cido Limn, naranja, cereza,
Metlico Menta, uva,
Amargo Caf, chocolate, menta, limn,
cereza, durazno.
Adicin de agentes para resaltar sabor,
Ej: glutamato, NaCl. cidos: ctrico, tartrico, mlico
0.1-0.01 %
Aromatizantes

Naturales
Sintticos
mezclas
POTENCIADORES DEL SABOR
Azcar,
cidos carboxlicos (ctrico,
mlico, tartrico ),
NaCl
Quinina

Estos compuestos aumentan la
calidad del sabor; el cido ctrico
se usa con mayor frecuencia para
mejorar el sabor de productos
farmacuticos lquidos y slidos.

OTRAS TCNICAS FARMACOTCNICAS
1. Emulsificacin
2. Aumentar viscosidad
3. Anestesiar las papilas gustativas:
carbonatacin, ans, mentol.
4. Recubrimientos: encapsulacin,
microencapsulacin, liposomas
5. Complejacin: CD, matrices de
intercambio inico
Evaluacin
Panel de degustacin
Boca y nariz electrnica
14 billones anuales

SELECCION
Publico al que va dirigido
Efecto teraputico

Bibliografa
Vila Jato JL, Editor. Tecnologa Farmacutica, vol 2.
Ed. Sntesis, Madrid, 1997. Pp 347-365

ANTIOXIDANTES

ANTIOXIDANTES
Las sustancias que reduce la
auto-oxidacin de las sustancias
qumicas y principios activos en
una formulacin.


Autoxidacin
Reaccin entre el oxgeno
molecular (O2) y una
molcula orgnica bajo
condiciones suaves.
A
U
T
O
O
X
I
D
A
C
I
O
N
E
S

Vitamina D
Clorpromazina
Vitamina C
Epinefrina
AUTOOXIDACIN
Catalizadores de la oxidacin
Luz
Metales
pH
Humedad
Temperatura

Controlar para controlar la auto-oxidacin
OXIDACIN CATALIZADOS POR H
+

Captopril
Hidroquinona
MECANISMO DE AUTO-OXIDACIN
Es una reaccin en cadena de radicales libres
PRESENTA TRES ETAPAS:
Iniciacin
Propagacin
Finalizacin

CINETICA
MECANISMO DE OXIDACIN
EFECTOS DE LA OXIDACIN
Disminucin de la eficacia
Formacin de compuestos txicos
Formacin de olores y sabores desagradables
Cambios en el color, decoloracin
Cambios en la viscosidad
Precipitados


Auto-oxidacin
La auto-oxidacin se debe a la
susceptibilidad del grupo que se
encuentra entre dos dobles enlaces
para perder un tomo de hidrgeno
y formar un radical libre. La causa
inicial de la prdida de hidrgeno es
la accin de radicales libres
derivados del oxgeno.
Antioxidantes
Sustancias que pueden ser
adicionados en pequeas
cantidades a los productos
para retardar la reaccin de
oxidacin.


PROPIEDADES
Eficaz en baja concentracin.
Adecuadamente solubles en el producto
No txico y no irritante a la concentracin efectiva.
Inodoro, inspido e incoloro.
Productos de descomposicin deben ser no txico y no
irritante.
Estables y eficaces en un amplio intervalo de pH
Compatible con el frmaco y otros ingredientes de la
formulacin.
No voltiles.
Tipos de antioxidantes
Fenlicos

Reductores

Quelantes
ANTIOXIDANTES FENLICOS
Actan en la fase de
propagacin.

Neutralizando el radical
hidroperxido y
formando un radical mas
estable.

El antioxidante provee
un radical hidrogeno mas
fcilmente que el
sustrato


MECANISMO DE DESTRUCCIN
DEL RADICAL HIDROPEROXI POR
EL ANTIOXIDANTE BHT
Solubilidad de Ant. Fenlicos
Solubilidad (mg/ml)
Antioxidante Agua Glicerol Propilen glicol Aceite de
maz
Aceite
mineral
BHT Insol. Insol. Insol. 400 50
BHA Insol. 10 600 300 50
TBHQ < 10 ~50 300 100 ND
Propil galato 3.5 250 600 Insol. 5
CONCENTRACIONES
BHA: 0.005-0.02%
BHT: 0.01-0.02%
PROPILGALATO: 0.05-0.1%
TOCOFEROL: 0.05-0.075%






ANTIOXIDANTES REDUCTORES
Etapa de iniciacin

Se autoxidan antes que
el sustrato y consumen
el oxgeno presente.

Se llaman atrapadores
de oxgeno
Solubilidad de Ant. Reductores
Solubilidad (mg/ml)
Antioxidante Agua Glicerol Eter
Acido
ascorbico
300 10 Insol.
Metabisulfito
de sodio
500 500 Insol.
Sulfito de
sodio
500 35 Insol.
Palmitato de
ascorbilo
0,002 100 8
Formaldehdo
sulfoxilato de
sodio
300 ND 5
Acido
tioglicolico
Miscible Miscible Miscible
ANTIOXIDANTES: QUELANTES
Actan en la
etapa de
iniciacin
Atrapan los
metales

SINERGISMO
BHA BHT
Acido ascrbico palmitato fenlico
Fenlicos- quelantes
Nunca mezclar : Reductor-quelante

CINETICA
A. Reductores y Quelantes
A. Fenlicos
MECANISMO DE OXIDACIN

Nuevos antioxidantes
Bibliografia
Swarbrick, J. y Boylan, J.C. Editores. Autoxidation and
antioxidants in Encyclopedia of Pharmaceutical
Technology. Ed Marcel Dekker. Pp 415-. 420, 433-446.
Signature Reserva, R615.103, E56, V2

BPM
Factores que promueven el crecimiento
microbiano
Aw menor de 0.6
pH
T
Nutrientes de la formulacin

Bibliografia
Swarbrick, J. y Boylan, J.C. Editores. Preservation
of pharmaceutical products in Encyclopedia of
Pharmaceutical Technology. Ed Marcel Dekker. Pp
1-19. Signature Reserva, R615.103, E56, V2

cidos,
FF ORALES
BRONOPOL
0.01 - 0.1 % (la ms usual es al 0.02 %). COSMTICOS
Espectro de actividad
Sistema preservativo
Disociacin