UNIVERSIDAD TCNICA DE MACHALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS Y DE LA SALUD

ESCUELA DE MEDICINA

CTEDRA DE INMUNOLOGA

EL COMPLEMENTO, SUS LIGANDOS Y SUS
RECEPTORES


INTEGRANTES:
CRISTHIAN MORA RODRIGUEZ
CARLOS MENDIETA CEDEO
GISELA MENDOZA BASURTO
DANIEL HERRERA MACHUCA

CURSO:
3ERO E
DOCENTE:
DR. EDWIN SOCASI





2014
Es el mecanismo efector
humoral mas importante
INMUNIDAD INNATA
La activacin de Protenas Plasmaticas
produce Reacciones Biolgicas
Lisis o Fagocitosis
Eliminacin de
Inmc. a la sangre
Inflamacin
El SC se activa en respuestas a
microorganismos
Lisis del microorganismo
Recibe este nombre porque Complementa la accin de los Anticuerpos

La va clsica y la va ltica se nombra con la letra C seguida de #

Los componentes de la va alternativa se representa con la letra precedida
o no de la palabra factor

En la activacin del S.C se forman enzimas o complejos con una barra
sobre el componente (C4b2b)

Los fragmentos originados se nombran con:
sufijo a para fragmentos pequeos C3a
sufijo b para fragmentos grandes C3b

Cuando los fragmentos sufren hidrolisis iC3b

Un grupo de receptores de C3 y sus fragmentos, designados CR1,
CR2Cr4; a estos se les asigna un nombre de marcador leucocitario
CD35 de C3 o C1, etc.
Las protenas del complemento se
activan para provocar:
Lisis
Eliminacin de inmc.

La activacin de un componente hace
que active al siguiente

Forman complejos de molculas del
componente terminal C9.

Actuando como poros que ponen en
contacto el Citoplasma con el medio
extracelular.

Se originan molculas de funcin biolgica importante:
C3b y C4b: opsonizacion o fagocitosis.
C3a, C4a, C5a: anafilotoxinas
RESPUESTA
INFLAMATORIA
Es muy selectiva y esta unida a la inmunidad
especifica o adaptativa a travs de los anticuerpos
Se activa cuando los anticuerpos se unen a un
antgeno
C1 subunidades:
C1q-C1r-C1s
proteasas inactivas.
Unin C1q al anticuerpo ->sea estable,
debe establecer mltiples interacciones
con Fc
IgM: tiene 5 regiones Fc, 1m (isotipo)
activar potentemente la V.c.complemento
C1q + C1r y C1s= Complejo C1 activo
Unin C1r a C1q (activa) enciende C1s(fragmentar al
siguiente componente de la va clsica)
C4
C4b
C4a
Tioester de C4--> expuesto C4b (Unirse a la superficie del microbio)
Por su parte, los fragmento pequeos C3a y C5a liberados constituye un
potentsimo promotor de las funciones de los fagocitos y la inflamacin
Activan sobre microbios que son capaces de
atravesar las barreras superficiales de nuestro
organismo
La va , constituye un estado de activacin
permanente del componente C3-->C3b
C3b ser inactivada por otra protena del
complemento denominada factor I para-->
C3b inactivo.
Ante la presencia de superficies activadoras extraas como las paredes microbianas,
C3b--> a ellas. Lo que le protege de la accin inactivadora del factor I y permite el
inicio de la activacin del complemento --> Va alternativa.
C3b
Factor de cascada denominado B para formar el complejo
C3bB
Complejo se denomina, la convertasa de la va
alternativa. Darn mas complejos de CrBb
C3bBb3b, comvertasa-->C5=
Fragmento C5b, punto de
formacin del complejo de ataque
de membrana.
Recientemente ha sido descrita una tercera va de
activacin del complemento por un mecanismo
independientes de anticuerpos.
Lectina(proteina que se une a carbohidratos) MBL
(lectina que se une a la manosa)

MBL--> patgenos. Activa MASP, puede escindir C4y
C2 para continuar --> va clsica
C-reactiva, es capaz de unirse a fosfocolina, iniciar la
activacin del complemento por la va clsica.
El paso de C3 a C3b es crucial en la
cascada de activacin del
complemento
Fragmento C3b punto de
confluencia de va clsica
y alternativa del
complemento.

Se une a las superficies
activadoras y a la va ltica
a travs de C5b generando
convertasa de C5 de va
clsica y alternativa.
Activacin de C3
prevenida por protenas
reguladoras.
Deficiencias de estas
determinan activacin
espontanea del sistema
gasto complemento y
susceptibilidad a
infecciones.
C3 formado por cadenas
alfa y beta. Cadena alfa
tiene las diana y unin
con membranas y
receptores. C3 activado
por la convertasa y se
divide en 2 fragmentos
procedentes de la
cadena alfa.
C3b reaccionan con H2O y
no participa en activacin
de cascada. Porcentaje de
C3b forman uniones
covalentes con los
patgenos inician via
alternativa o asocia con
convertasa de C3 (C4b2b,
C3Bb) da lugar a
convertasas de C5 fase
litica.

La fase ltica forma poros en la
membrana de los patgenos
C5 convertasa generada por va clsica o alternativa activacin de los
componentes terminales del complemento forman el MAC.

C5 es fragmentado en C5a y C5b es inactivado o al menos que sea
estabilizado por componente de la membrana C6.

El complejo C5b6 se une a C7 C5b67 es altamente lipofilico se inserta
en la membrana plasmticas permitiendo unin C8.
Cadena C8 se inserta en la membrana y forma complejo C5b678.

La actividad ltica se adquiere por unin a C9 protena mononumrica
que se sintetiza en C5-8 forman un canal cilndrico que atraviesa la
membrana del microorganismo C5b678(9)n MAC, poros formados
producen lisis por osmosis.

La formacin del MAC fundamental para eliminacin de ciertos
patgenos.


Existe divisin de funciones entre las
protenas del complemento
Existe una
especializacin
funcional que
permite asignar a
cada componente
papel biolgico
concreto.
Una protena es
capaz de
reconocer
complejos
antgeno-
anticuerpo y
transmite
informacin al
resto de cascada
C1q
MLB protena
equivalente a
C1q reconoce
azucares de los
patgenos
Algunas
protenas son
proteasas en
ellas reside la
capacidad de
activacin del
complemento
C1r,C1s,MASP,
C2b,Bb y D
Otras protenas
producen lisis de
microbios.
Forman poros en
membranas de
patgenos
componentes
MAC C5b,
C6,C7, C8 y C9.
A la superficie de
los microbios se
van a unir
covalentemente
algunos
componentes del
complemento
C3b o C4b(fijan
complemento).
Antgenos recubiertos
por estos fragmentos
reconocidos por
fagocitos a travs de
protenas de
complemento CR. C3b
C4b, C1q son
opsoninas.

C3a, C4a, C5a son
anafilotoxinas producen
inflamacin se unen a
receptores especficos en
mastocitos y basofilos
liberan histamina.
Aumento permeabilidad
vascular y flujo sanguneo.
C5a tiene actividad
quimiotactica directa
estimula extravasacion de
clula en proceso
inflamatorio

MUCHAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE TIENEN EN SU
MEMBRANA RECEPTORES PARA CIERTAS PROTEINAS DE
COMPLEMENTO
UNA VEZ RECUBIERTOS DE COMPLEMENTO






LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE
PATOGENOS
ANTIGENOS Y TOXINAS
MAS MANEJABLES
MAS INFORMATIVOS
SISTEMA
INMUNE
MEJOR
ELIMINACION
1. PERMITIR LA ELIMINACION DE AQUELLOS PATOGENOS CAPAZ
DE RESISITIR LA LISIS DIRECTA POR EL COMPLEMENTO
2. ELIMINACION DE RESTOS PROVENIENTES DE LA LISIS DE
MICROORGANISMOS, ESTIMULANDO LA FAGOCITOSIS
(SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS O INFLAMACIN)

RECEPTOR LIGANDO FUNCION DISTRIBUCION TISULAR

CR1 (CD35)
C3b
C4b
C1q
TRANSPORTA INMUNOCOMPLEJOS
PARA SU ELIMINACION, ESTIMULA LA
FAGOCITOCIS
TODAS LAS CELULAS DE LA
SANGRE ( PLAQUETAS)

CR2 (CD21)
C3dg
iC3b
C3d
ACTIVACION DE LINFOCITOS B POR
INMUNOCOMPLEJOS
LINFOCITOS B
CELL DENDRITICAS
FOLICULARES

CR3 (CD11b, CD18)
iC3b
LPS
Fibringeno
ESTIMULA LA FAGOCITOSIS

CR4 (CD11c, CD18) iC3b ESTIMULA LA FAGOCITOSIS FAGOCITOS

C1qR C1q
ESTIMULA LA FAGOCITOSIS Y
ELIMINACION DE INMUNOCOMPLEJOS
MONOCITOS
MACROFAGOS
PLAQUETAS
CELL ENDOTELIALES

C5aR C5a (C4a, C3a) ACTIVACION QUIMIOTAXIS
FAGOCITOS
MASTOCITOS
BASOFILOS
LAS PROTEINAS REGULADORAS DEL COMPLEMENTO PROTEGEN
LOS TEJIDOS PROPIOS
SISTEMA DE COMPLEMENTO




NECESITA
REGULACIN
AUTOLESIN
ACTIVACIN ESPONTNEA
EVITAR
PROTENAS
REGULADORAS
PROTECCIN
PERFORACION DE LA MEMBRANA
SOLUBLES
DE MEMBRANA
PROTENAS REGULADORAS
DEL COMPLEMENTO
RECEPTORES DE
COMPLEMENTO
DISTINGUIR
TAPIZAN LA MEMBRANA /
TEJIDOS
LIGANDOS
COMPONENETES / COMPLEMENTO
LIGANDOS
COMPONENETES / COMPLEMENTO

MEJORAR LA ELIMINACION DE
PATGENOS
INHIBIBEN LA ACTIVACION
DESCONTROLADA DEL COMPLEMENTO
CR1
PROTENA
COMPONENTE
REGULADO
FUNCIN
PROTEINAS REGULADORAS SOLUBLES
C1 inhibidor
C1r
C1s
INHIBIDOR DE SERIN-PROTEASAS QUE SE
UNE COVALENTEMENTE A C1r Y C1s
BLOQUEANDO SU CAPACIDAD DE
PARTICIPAR EN LA VIA CLSICA
C4bp
(PROTEINA QUE UNE A C4)
C4
ACELERA LA DESTRUCCION DE LA
CONVERTASA DE C3 (C4b2b) DE LA VA
CLSICA
ACTUA COMO COFACTOR PARA LA
PROTEOLISIS DE C4B POR EL factor I
FACTOR H C3b
ACELERA LA DESTRUCCION DE LA
CONVERTASA DE (C3bBb) DE LA VIA
ALTERNATIVA
ACTUA COMO COFACTOR PARA LA
PROTEOLISIS DE C3b POR EL factor I
FACTOR I
C4b
C3b
ROMPE O INACTIVA PROTEOLICAMENTE
C4b Y C3b, USANDO C4bp, factor H, CR1 O
MCP COMO COFACTORES
PROTEINA S
(VITRONECTINA)
C5b-C7
SE UNE AL COMPLEJO C5b-C7 E IMPIDE LA
INSERCION DEL MAC EN LA MEMBRANA
SP-40
40 (CLUSTERINA)
C5b-C7
SIMILAR A LA ANTERIOR
CLI
PROTEINAS REGULADORAS DE MEMBRANA
CR1 (CD35)
RECEPTOR DEL
COMPLEMENTO TIPO 1
C3b
C4b
ACELERA LA DISOCIACIN DE LAS
CONVERTASAS C3
ACTUA COMO COFACTOR EN LA
PROTEOLISIS DE C4b Y C3b POR EL factor I
MCP (CD46)
PROTEINA COFACTOR
DE MEMBRANA
C3b
C4b
ACTUA COMO COFACTOR EN LA
PROTEOLISIS DE C4b Y C3b POR EL factor I
INHIBE LA LISIS DE LAS CELULAS PROPIAS
DAF (CD55)
FACTOR ACELERADOR
DEL DECAIMIENTO
(C4b2b)
(C3bBb)
ACELERA LA DISOCIACIN DE LAS
CONVERTASAS DE C3
INHIBE LAS LISIS DE LAS CELULAS PROPIAS
CD59 (PROTECTINA) y HRF
(FACTOR DE RESTRICCION
HOMOLOGO)
C8
C9
INHIBE LA LISIS DE LAS CELULAS PROPIAS
BLOQUEAN LA UNION DE C8 A C9,
IMPIDIENDO LA UNION DEL MAC A
MEMBRANAS PROPIAS Y SU POSTERIOR
LISIS