Jssica Thandara Gosse

Mestra em Gentica e Biologia Molecular

UNICAMP
Resistncia bacteriana aos antibiticos:
existe luz no fim do tnel?
Panorama
Panorama
Antibiticos so importantes no s para a
sade, mas na economia;

Principais desafios: resistncia aos antibiticos e
uso desnecessrio

Em mdia, 50% das prescries de antibiticos
ocorrem sem necessidade;

Aumento do nmero de bactrias resistentes aos
medicamentos

Histrico
Histrico
Incio do sec. XX: uso de corantes com funo
antimicrobiana;


Vermelho prontosil (sulfanilamida)
Histrico
Duchesne (1896) e Fleming (1928): penicilina

Substncia natural, produzida por fungos
S. aureus sendo inibida por P. notatum Penicillium notatum, fungo produtor da penicilina
Histrico
At 1953: isolamento de microrganismos
produtores de antibiticos.

Anos 50 em diante: busca de novas drogas pelas
indstrias, aparecimento de drogas sintticas e
semi sintticas
Um grande problema
Um Grande Problema
Resistncia a antibiticos sempre foi um
problema enfrentado desde o advento destes
medicamentos;

ltimos 30 anos: aumento da resistncia e maior
rapidez na ocorrncia; poucas pesquisas para
desenvolvimento de novas drogas;

Atualmente, doenas infecciosas apresentam
estatsticas preocupantes
Um Grande Problema
Resistncia aos antibiticos diminui o sucesso nos
tratamentos, mesmo em doenas simples;

A seleo de bactrias resistentes a drogas tambm
influenciada por fatores sociais e econmicos;

Um Grande Problema

Antibiticos muitas vezes so prescritos e
utilizados desnecessariamente;

Desinteresse nas pesquisas por motivos
financeiros;

Um Grande Problema
Fonte: CDC
Um Grande Problema
Curva demonstrando a descoberta de diferentes antibiticos
Um Grande Problema
A presso seletiva do antibitico e do meio
ambiente podem acelerar o processo de
resistncia;

Ciclo de vida e elementos genticos mveis,
como os plasmdeos.

O Que Temos At Agora?
Viso geral
Stios alvo dos antibiticos e mecanismos de
resistncia bacterianos
O Que Temos At Agora?
Situao de calamidade: muitos microrganismos
so resistentes maioria dos medicamentos
existentes;

Dificuldades em desenvolver novas drogas;

Seria uma volta era
pr-antibitico?

Alternativas
Alternativas
Existe uma luz no fim do tnel: terapias
alternativas
Produtos Naturais
Produtos naturais: alho, cebola, canela, mel,
frutas ctricas, ervas diversas

Molculas naturais que combatem os
microrganismos e fortalecem o sistema imune
Terapia Fgica
Uso de bacterifagos (vrus bacterianos)
especficos para o controle de infeces.

Bacterifagos de ciclo ltico que destroem a
clula.
Terapia Fgica
Terapia Fgica
Vantagens:
No afetam clulas eucariticas;
Evoluem com microrganismos;
Simples e econmico.

Desvantagens:
Especficos e exclusivamente lticos;
Ativa sistema imune;
Mecanismos de escape bacteriano (perda de
receptores, modificao de DNA, etc.)

Lisinas Fgicas
Enzimas virais que digerem a parede bacteriana
para a liberao de profagos;

Hidrlise de PepGli
Lisinas Fgicas
Vantagens:
No h relato de resistncia;
Sinergismo com antibiticos;
Ao em baixas concentraes; especificidade.

Desvantagens:
Ativa imunidade;
Melhor em Gram positivas;
Combinaes para aumentar eficcia

PAMS
Tubos Peptdicos Formadores de Poros
(daptomicinas e polimixinas)

Estratgia de defesa utilizada por plantas e
animais;


PAMS
Inseridos na membrana por interaes
eletrostticas, formam poros e levam lise
celular.


PAMS
Vantagens:
Atua em componentes essenciais;
Sinergismo com antibiticos;
Ao em baixas concentraes; amplo
espectro.

Desvantagens:
Alto custo;
Influenciado por muitas variveis;
Citotxicos.

Bacteriocinas
Defesa altamente especfica contra bactrias;

Peptdeos que inibem o crescimento de bactrias
prximas, para minimizar a competio por
recursos.

Diversas formas e mecanismos de ao.
Bacteriocinas
Bacteriocinas
Vantagens:
Mltiplas aplicaes;
Sinergismo com antibiticos;
Ao em baixas concentraes; amplo
espectro.

Desvantagens:
Resistncia;
Influenciada por muitas variveis;

Outros metablitos secundrios
Mlculas no-proticas que possuem funo
semelhante s bacteriocinas;

Terpenos, isoprenides, derivados de peptdeos,
acares modificados, cidos carboxlicos,
compostos lipoflicos, etc.
Violacena, um metablito
secundrio derivado do glicerol
Outras alternativas
Anticorpos antibacterianos;

Radioimunoterapia;

Plasma argnico;

Vacinas.
Obrigada!