Es la proliferacin autnoma de las clulas

hematopoyticas y representan una

detencin en la maduracin durante alguna
de sus etapas.

Desplazamiento de las clulas leucmicas a
las clulas hematopoyticas normales.
Si la detencin se da en fases tempranas, hay
presencia de blastos (nivel 3) y da origen a la
leucemia aguda.

Si las clulas son capaces de tener
diferenciacin se originan las leucemias
crnicas (nivel 5).

Acumulacin de formas mieloides inmaduras
en mdula sea y supresin de
hematopoyesis
Afecta adultos con una mxima incidencia
entre 15 y 39 aos de edad

Corresponde entre el 15-20% de las
leucemias en nios

Corresponde al 80% de las leucemias en
adultos con predominio ligero por los
hombres


T(8:21) e inv(16)
Afeccin de genes
que codifican para
CBF1 CBF1
Mutacin del gen
RAS y P53
Incremento en
transcripcin de
FES, MYC, FMS,
MPC, KIT, MDM-2
Inhibicin de la
diferenciacin
mieloide terminal
Sustitucin de los
elementos
mieloides
normales
Fracaso de la
hematopoysis
Neutropenia,
anemia y
trombocitopenia
Diagnsticos se establece al observar blastos
mieloides, cuyos tipos son:

Grnulos azurfilos peroxidasa
positivos que se tien de rojo
Forman los bastones de Auer, prueba
definitiva de diferenciacin mieloide
Mieloblastos
Carecen de bastones de Auer y son
peroxidasa negativos
Monoblastos

LMA aparecida en novo
T(8:21), inv(16) y t (15:17)
LMA secundaria a sndromes mielodisplsicos
Monosomia en chr 5,7
Tx con inhibidores de topoisomerasa II
T chr 11, q 23
La mayora expresan alguna combinacin de
clulas mielocticas como CD13, CD14, CD15 o
CD64

Las clulas precursoras pluripotenciales
expresan CD33.
Los blastos carecen de marcadores citolgicos
y citoqumicos claros de mieloblastos pero
expresan antgenos de estirpe mieloctica

2-3% de todas las LMA
Predominio de mieloblastos muy inmaduros,
algunos grnulos o bastones de Auer

20% de todas las LMA: el cromosoma Ph,
presente de 10-15% de los casos empeora el
pronstico




Predominio de mieloblastos y promielocitos,
presencia habitual de bastones de Auer

30% de todas las LMA, la presencia de
traslocacin t(8:21) se asocia a un buen
pronstico





Promielocitos hipergranulares, a menudo con
muchos bastones de Auer en cada clula, los
ncleos pueden ser reniformes o bilobulados

5-10% de todas las LMA, coagulacin
intracelular diseminada frecuente, la
presencia de traslocacin t(15:17) es
caracterstica, responde a tratamiento con
cido retinico




Diferenciacin mono y mieloctica evidente,
elementos mielociticos parecidos a los de M2;
monocitosis perifrica

20-30% de todas las LMA, la presencia de inv
(16) o de 16q se asocia a mejor pronstico



Predominio de monoblastos (peroxidasa
negativos, esterasa positivos) y promonocitos

10% de todas las LMA, sobre todo en nios y
adultos jvenes; frecuente infiltracin
gingival, asociada a anomalas del
cromosoma 11 q23


Predominio de eritroblastos, abigarrados,
multinucleados, megaloblastoides; tambin
se encuentran mieloblastos

5% de todas las LMA, rara vez produce
recuentos sanguneos altos o infiltracin
visceral; afecta a personas de edad avanzada



Predominio de blastos de estirpe
megacariocitica

Reaccionan con anticuerpos antiplaquetarios

Son focalmente positivos para fosfatasa
cida y el inmunofenotipo de glicoproteina Ib,
IIb/IIIa, factor de von Willebrand.
Inicio brusco de sntomas (3 meses)
Astenia, fiebre, hemorragias mucosas y
cutneas espontaneas
Ditesis hemorrgica por trombocitopenia
Petequias y equimosis cutneas
Hemorragias: Cavidades corporales, encas,
vsceras, tracto urinario
Infecciones en cavidad oral, piel, pulmones,
vejiga y colon

Identificacin de blastos en sangre periferica y
medula sea

Recuento de leucocitos aprox. 100.000
cel/microlitro

Anemia Hto <36%, Hb < 12mg/100ml

Recuento de plaquetas inferior a 100.000
plaquetas/microlitro

Asociados con t (8;21) o inv (16), nios 2-10
aos tienen pronstico bueno, supervivencia
a largo plazo del 50% con quimioterapia
tradicional

Asociada a sndrome mielodisplsico previo o
aparicin despus de terapia genotxica,
mayores de 10 aos tienen pronstico malo

Enfermedad de las clulas
troncohematopoyticas, caracterizada por
una traslocacin recproca entre los
cromosomas 9 y 22, referida como
cromosoma Fildelfia (Ph).
Representa el 20% de todas las leucemias

1,5 por cada 100,000 habitantes

Representa el 3% de las leucemias en nios

Incidencia mxima en los decenios cuarto y
quinto de la vida

Afeccin de eritropoyesis, neutrofilopoyesis,
basofilopoyesis, monocitopoyesis,
trombocitopoyesis.

Presencia del cromosoma Filadelfia en todas
las clulas afectadas

Presencia de una isoenzima de glucosa 6
fosfato deshidrogenasa en las clulas
comprometidas

T(9:22) Chr Ph
Fusin entre BCR-
ABL
Aumenta la
actividad de
tirosincinasa no
regulada
Transformacin
maligna

Esplenomegalia extrema
Fatiga
Disminucin de la tolerancia al ejercicio
Anorexia, perdida de peso
Malestar abdominal
Saciedad temprana
Palidez
Serie roja usualmente con ligero incremento

Cuenta total de leucocitos con valores entre
100,000/microlitro

Los neutrofilos son el tipo celular mas
numeroso en sangre y medula osea; hay
hiperplasia mieloide marcada y de
megacariocitos, los basofilos y eosinofilos se
encuentran en gran cantidad








Neoplasia compuesta por linfocitos
inmaduros precursores de B o T (linfoblastos)

La mayora son de los precursores de B que se
manifiesta como leucemias agudas infantiles

La LLA de clulas T se presenta en hombres
adolescentes como linfoma con afectacin
tmica
Ms frecuentes en individuos blancos y ms
habitual en hombres
La incidencia LLA preB es ms alta a los 4
aos y el LLA pre-T en la adolescencia


Sndrome igual a la leucemia mieloide aguda
Diagnostico por marcadores especficos y tincin
inmunohistoqumica
Las LLA con presentacin linfomatosa son del tipo
preclulas-T
LLA pre-T se asocia a masas mediastnicas
procedentes de afeccin tmica, linfadenopata y
esplenomegalia
Patrn de cielo estrellado producido por macrfagos
con cuerpos tingibles entremezclados que han
ingerido clulas neoplsicas moribundas

Inmunotincin para desoxinucleotidiltransferasa
terminal

Diferenciacin entre pre-T y pre-B

Pre-B:
Expresin CD19 y CD10
B precoz se distingue de B tarda por la ausencia de la
cadena (pesada de IgM)
Pre-T:
Expresin de CD1, CD2, CD5 y CD7
Tumores precoces negativos para CD3, CD4, CD8,
mientras que los tardos son positivos


Hiperploida
Poliploidia
Translocaciones
T(12:21)
T(9:22) Cromosoma filadelfia

Tiene blastos de tamao pequeo uniforme
con ncleolo incospicuo

Ncleo redondo u oval con agregados
prominentes de cromatina lineal o punteada

El citoplasma est intensamente basfilo y
agranular


Hay blastos de forma y tamao variables con
cromatina nuclear en conglomerados
numerosos

Nuclelos conspicuos y mltiples

Citoplasma agranular profundamente
basfilo




Blastos variables en forma y tamao

Con uno o ms nucleolos con condensacin
de cromatina perinuclear

Citoplasma intensamente basfilo y
vacuolado.


Supresin de hematopoyesis por acumulacin
de blastos
Anemia, neutropenia, trombocitopenia
Dolor e hipersensibilidad en huesos
Linfadenopata generalizada, esplenomegalia,
hepatomegalia
Compresin de vasos mediastnicos o vas
respiratorias
Afeccin testicular
Cefalea, vmito, parlisis nerviosa por
diseminacin menngea

Peor Pronstico
Edad inferior a 2 aos
Presentacin en la adolescencia o la vida adulta
Blastos superior a 100 000 en sangre
Cromosoma filadelfia: Peor pronstico en adultos
Mejor pronstico
Edad entre 2 y 10 aos
Cifra baja de leucocitos
Fenotipo pre-B precoz
Hiperploidia o translocacin t(12:21)
Neoplasia caracterizada por el acmulo de
linfocitos de apariencia madura, pequeos,
en la sangre, en la mdula sea y tejidos
linfoides

Incidencia de 2.7 por 100.000 habitantes

Representa el 0.8% de todos los cnceres

30% de todas las leucemias

Es tpico que afecte a personas mayores de 50
aos


Linfocitos B maduros, expresan CD19, CD 20,
CD 23, IgG, IgM

Linfocitos T, expresan CD5
LLC de clulas B
Trisoma del cromosoma (12,13,14)
Reacomodos en el protooncogen BCL-2, en el
brazo largo del cromosoma 18
Mutaciones en gen p53

Se caracteriza por acumulacin de linfocitos
B no funcionales de vida larga que infiltran la
mdula sea, la sangre y otros tejidos.

Estimulacin antignica que inhiben los
linfocitos normales



25% de los pacientes es asintomtico al
diagnstico
Linfadenopata no dolorosa
Disminucin de la tolerancia al ejercicio
Perdida de peso, infecciones recurrentes,
Sangrado
Sntomas de anemia
Crecimientos ganglionares (cervical,
supraclavicular, axilar)
Recuento de linfocitos de 200,000/microlitro,
morfolgicamente linfocitos de apariencia
normal.

El estudio de medula sea muestra linfocitos
de apariencia maduros, relativamente
pequeos con escaso a moderado citoplasma
y cromatina nuclear altamente condensada.
Supervivencia media de 4 a 6 aos desde el
diagnstico


Neoplasia de la mdula sea donde hay una
proliferacin de clulas plasmticas

1% de las enfermedades neoplsicas

10% de las neoplsias hematolgicas

Incidencia 4/100,000 habitantes

Su incidencia es mayor en hombres de origen
africano y ancianos

Sptima dcada de la vida
La proliferacin y supervivencia de las clulas
del mieloma mltiple dependen de IL-6,
cuyas concentraciones elevadas se asocian
con mal pronstico. Estimula RANK-ligando,
y a su vez la diferenciacin y activacin de
osteoclastos.
La principal caracterstica anatomopatolgica
del mieloma mltiple es la destruccin sea.

Proliferacin de los linfocitos B maduros
sintetizan anticuerpos
Hipergammaglobulinemia monoclonal de
cadenas ligeras: kappa y lambda
IgG 57%
IgA 21%
IgD 1%
IgM
IgE

Delecciones del chr 13 q
Translocaciones que afectan el locus de la cadena
pesada de Ig en 14q32
FGFR3 (receptor 3 del factor de crecimiento de los
fibroblastos) en el cromosoma 4p16
Los genes reguladores del ciclo celular ciclina D1 en el
cromosoma 11q13 y ciclina D3 en el cromosoma 6p21
Gen del factor de transcripcin cMAF en el
cromosoma 16q23
MUM1/IRF4 un den de un factor regulador del
interferon en el cromosoma 6p25

El mieloma mltiple se presenta como
tumores seos destructores multifocales,
compuestos de clulas plasmticas
(plasmocitomas) y distribuidos por el sistema
esqueltico. Afecta frecuentemente a los
huesos del esqueleto axial. (Columna 66%,
costillas 44%, crneo 41%, pelvis 28%, fmur
24%, clavcula 10%.


Las lesiones erosionan el hueso trabecular y
destruyen progresivamente la corteza lo que
conduce a fracturas patolgicas. Las fracturas
ms comunes son en la columna vertebral.
Las lesiones seas en las radiografas como
defectos en sacabocados de 1 a 4 cm de
dimetro, a simple vista consisten como
masas tumorales gelatinosas, blandas y
rojizas

Formacin de pilas de monedas: Niveles altos
de protenas M hacen que los hemates se
adhieran unos a otros
Leucemia de clulas plasmticas: Clulas
neoplsicas invaden sangre
Rin del mieloma: Excrecin de protenas de
Bence-Jones. Anomala ms distintiva del
mieloma





Formacin de pilas de monedas: Niveles altos
de protenas M hacen que los hemates se
adhieran unos a otros
Leucemia de clulas plasmticas: Clulas
neoplsicas invaden sangre
Rin del mieloma: Excrecin de protenas de
Bence-Jones. Anomala ms distintiva del
mieloma


Sin tratamiento sobreviven de 6-12 meses

Tratamiento: Bifosfonatos (inhiben
reabsorcin sea)e inhibidores del
proteasoma