glucocorticoides, mineralocorticoides y andrgenos.
Mdula Adrenal: segrega catecolaminas (CA) hacia la circulacin. Catecolaminas Importancia fisiolgica: Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (A). Contenido en la Mdula Adrenal Adrenalina 80% Noradrenalina 20% Clulas Cromafines Las clulas Cromafines son las responsables de la sntesis, el almacenamiento y la secrecin de catecolaminas al torrente sanguneo Biosntesis Fuente Exgena Fuente Endgena Aminocido Tirosina derivado de la dieta.
Sintetizado en el hgado a partir de Fenilalanina Vesculas Granulares Biosntesis Contiene DH transforma DOPA en NORA Proteccin Aminas protegidas de la destruccin por la Monoamino-Oxidasa A l m a c e n a m i e n t o
La Catecolaminas se encuentras almacenadas formando un complejo con ATP para ser liberadas en respuesta aun estmulo.
Se encuentra facilitado por un mecanismo de transporte activo que utiliza el Transportador Vesicular de Monoaminas (VMATs) Secrecin Catecolaminas Se produce por exocitosis. Provocado por el neurotransmisor de acetilcolina. Ach despolariza la clula, actuando sobre los receptor4es nicotnicos permitiendo entrada de Ca y esto permite la secrecin de CA. Acciones Catecolaminas Adrenalina por estmulo -adrenrgico Accin Ionotrpica Positiva: Aumenta fuerza contrctil del miocardio . Accin Cronotrpica Positiva: Aumenta frecuencia en que se contrae el miocardio. Aumento trabajo cardiaco, mayor demanda oxgeno. Incrementa flujo sanguneo hacia corazn, llevando mayor aporte de oxgeno. Acciones Catecolaminas Noradrenalina tiene una accin sobre el lecho vascular sitmica. Moderada accin estimulante. Aumentando la resistencia perifrica, vasoconstriccn. Espacialmente en los vasos de resistecia precapilares: piel, mucosas, rin. Acciones Catecolaminas La Dopamina estimula receptores Dopaminrgicos, cuando se administra de manera exgena. Estimula receptores y luego los adrenrgicos. Por activacin de los receptores Dopaminrgicos, produe vasodilatacin en los lechos renal, coronario, mesentrico y cerebral. Adrenalina disminuye el tono, motilidad y secrecin gstrica e intestinal Receptores adrenrgicos involucrados 1 2 2 1= se contraen los esfnteres pilrico e ileocecal Adrenalina relaja el msculo Detrusor Vesical y contrae el Trgono y el esfnter pudiendo ocacionar retencin urinaria. Desde el punto de vista farmacolgico, en dosis moderada la Dopamna aumenta el flujo sanguneo renal, filtracin glomerular, diuresis y natriuresis. Adrenalina produce disminucin de la presin intraocular mediada por receptores y 2 adrenrgicos. Adrenalina produce Midriasis mediada por receptores 1 adrenrgicos.
La Adrenalina por accin mediada por los receptores -adrenrgicos Tiene efectos relajantes sobre el msculo liso Bronquial (Efecto Broncodilatador) Disminuye las secreciones bronquiales por efecto -adrenrgico CA no atraviesan Barrera Hematoenceflica Noradrenalina del cerebro es reconocida como neurotransmisor implicado en al regulacin de la secrecin de diversos pptidos hipotalmicos hipofisotropos. Estimulacin -adrenrgica en el hepatocito, va AMPc, promueve la dregdacin del glucgeno. Inhibicin de la secrecin e insulina es mediada por los receptores adrenrgicos de las clulas del pncreas. Acciones Catecolaminas Los adipocitos tienen receptores 3 cuya accin es predominante y receptores 2 inhibitorios. Las CA estimulan la Adenilato Ciclasa, aumenta AMPc . A mayor oferta de AGL en el plasma sern utilizados en tejidos capaces de metaboolizar a travs de la -oxidacin. Frmacos anestsicos generales. Estado reversible de depresin del SNC caracterizado por: (Hipnosis) prdida de la conciencia (Analgesia) de la sensibilidad (Proteccin neurovegetativa) de la actividad refleja (Relajacin muscular) y de la motilidad
Etapas de la Anestesia. Pueden distinguirse 4 fases o perodos:
1. Perodo I: de analgesia 2. Perodo II: de excitacin o delirio 3. Perodo III: de anestesia quirrgica 4. Perodo IV: de parlisis bulbar MECANISMOS DE ACCIN DE LOS ANESTSICOS GENERALES. Se distinguen 2 clases de anestsicos generales:
Frmacos de accin inespecfica Frmacos de accin especfica: se fijan selectivamente sobre ciertos receptores ANESTSICOS DE ACCIN INESPECFICA. La potencia de los anestsicos se relaciona con el coeficiente de reparto lpido/agua El ciclopropano es ms potente que el xido nitroso Las membranas celulares son lipoproteicas La de la excitabilidad de las membranas neuronales y la gnesis del potencial de accin se asocia con reduccin de la conductancia al in Na, un fenmeno de estabilizacin de la membrana
ANESTSICOS DE ACCIN INESPECFICA. Los anestsicos generales, el etanol y los barbitricos inhiben la funcin de los receptores excitadores y facilitan la funcin de los receptores inhibidores Los anestsicos disminuyen la oxidacin mitocondrial y algunos desacoplan la fosforilacin oxidativa mitocondrial Deprimen algunos procesos mediados por el calcio y que el verapamilo, una antagonista del calcio potencia la anestesia ANESTSICOS DE ACCIN ESPECFICA. El hidroxibutirato sdico es una anlogo estructural del GABA Etomidato es GABAmimtico Benzodiazepinas son GABAmimticos de accin indirecta Los barbitricos y el clometiazol tambin aumentan la afinidad del GABA La ketamina es anlogo estructural de la fenciclidina, tiene gran poder anestsico y produce anestesia general dosociativa La clonidina reduce las dosis necesarias de analgsicos y anestsicos ANESTSICOS DE ACCIN ESPECFICA. El hidroxibutirato sdico es una anlogo estructural del GABA Etomidato es GABAmimtico Benzodiazepinas son GABAmimticos de accin indirecta Los barbitricos y el clometiazol tambin aumentan la afinidad del GABA La ketamina es anlogo estructural de la fenciclidina, tiene gran poder anestsico y produce anestesia general dosociativa La clonidina reduce las dosis necesarias de analgsicos y anestsicos ANESTESIA GENERAL INHALATORIA FARMACOCINTICA DE LOS ANESTSICOS GENERALES. Los gases y lquidos voltiles se absorben por va pulmonar Por simple difusin pasiva a favor de un gradiente de concentracin Las sustancias voltiles se absorben rpidamente por los alvolos pulmonares Se distinguen tres fases: Fase de captacin pulmonar Reparto en los tejidos Fase de eliminacin POTENCIA ANESTSICA. El trmino potencia tiene tres posibles interpretaciones: 1. La rapidez de comienzo de accin del frmaco. As es sinnimo de coeficiente de distribucin o solubilidad sangre/gas. 2. La profundidad de la anestesia lograda con el frmaco, en trmino de narcosis o relajacin muscular. 3. La concentracin del frmaco requerido para abolir la respuesta a un estmulo quirrgico habitual. ACCIONES FARMACOLGICAS. Son depresores no selectivos del SNC. Convulsiones por deshinibicin. Hipotermia por depresin de los mecanismos reguladores hipotalmicos. Estimulan y luego disminuyen tono simptico. 2: apnea y espasmo de la epiglotis. 4: depresin del centro respiratorio. Disminuyen la contractilidad miocrdica. Pueden provocar hipertensin o hipotensin. Pueden provocar nauseas, vmitos y deprimen la motilidad GI. Puede haber hiperglucemia. Relajan la musculatura esqueltica. Toxicidad y efectos no deseados. Alteraciones respiratorias: apnea, anoxia, espasmo larngeo, deglucin de la lengua, neumona, atelectacia. Alteraciones digestivas: nauseas, vmitos, leo paraltico. Alteraciones nerviosas: anoxia cerebral, convulsiones e hipertermia maligna. Alteraciones hepticas: necrosis. Alteraciones metablicas: hiperglicemia, aumento de la glucogenlisis y acidosis respiratoria. Alteraciones cardiovasculares: depresin miocrdica, arritmias, hipo e hipertensin, shock. Frmacodependencia.
INDICACIONES. Anestesia quirrgica. Ciruga menor y odontologa. Analgesia obsttrica. Exploraciones diagnsticas en pediatra de corta duracin. Tratamiento sintomtico de neuralgia del trigmino. Antiepilptico. Alteraciones cardacas, respiratorias, hepticas y renales. Anemia grave. Shock. Diabetes descompensada. IR consecutiva a corticoterapia. Pacientes con estmago ocupado. CLASIFICACION Anestsicos lquidos voltiles. ter dietlico Lquido muy voltil. Estimula la respiracin. Origina nauseas, vmitos, acidosis e hiperglucemia. Produce relajacin muscular satisfactoria. Puede usarse en px asmticos. Aumenta la FC y el gasto cardaco, mantiene la PA estable. Anestsicos lquidos voltiles. Cloroformo Deprime el centro respiratorio, es depresor miocrdico y hepatotxico.
Halotano o fluotano Broncodilatador, no irrita las VR, efecto miorrelajante de la musculatura esqueltica. La induccin y recuperacin de la anestesia son rpidas y fciles. Hipotensor, disminuye GC y RVS, arritmognico. Anestsicos lquidos voltiles. Metoxifluorano Induccin y recuperacin lentas. Analgesia posoperatoria satisfactoria. Nefrotxico.
Enflurano Depresor respiratorio y miocrdico, no altera la FC. Relajante muscular esqueltico y potencia los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Irritantes del SNC: puede provocar convulsiones. Anestsicos lquidos voltiles. Isoflurano Induccin y recuperacin rpidas. Preserva la funcin VI, disminuyendo la RVP. Buena relajacin muscular, se usa en px con dao heptico y renal. Sevoflurano Depresor respiratorio y miocrdico, no altera la FC. Relajante muscular esqueltico y potencia los bloqueantes neuromusculares no despolarizantes. Irritantes del SNC: puede provocar convulsiones. Anestsicos lquidos voltiles. Isoflurano Induccin y recuperacin rpidas. Preserva la funcin VI, disminuyendo la RVP. Buena relajacin muscular, se usa en px con dao heptico y renal. Sevoflurano No aumenta el RC, no incrementa el flujo sanguneo cerebral, no es irritante de las VR, efectos depresores. Buena relajacin muscular y puede desencadenar hipertermia maligna. Anestsicos lquidos voltiles. Desflurano Induccin y recuperacin muy rpidas. Depresor CR, disminuye la RVP, puede producir taquicardia e hipertensin, es irritante de las VR.
Tricloroetileno Depresor miocrdico. Sensibiliza a las catecolaminas, hepato y nefrotxico. Riesgo de carcinogenia. No se debe usar con cal sodada. Gases anestsicos. Oxido nitroso o protxido de nitrgeno Anestsico ms antiguo. Induccin y recuperacin rpidas. Uso de altas concentraciones de oxgeno. No es depresor respiratorio ni irritante de mucosas. Interrupcin brusca de mezcla puede causar anoxia transitoria. No es relajante muscular. Incidencia de nauseas y vmitos es mnima. Gases anestsicos. Ciclopropano Causa arritmias cardacas, reflejadas en irregularidades del pulso. Sensibiliza el efecto arritmgeno de las catecolaminas. Buen analgsico. Se elimina rpidamente por va pulmonar. Anestesia Intravenosa. Anestesia intravenosa. Se diferencia de la inhalatoria en lo siguiente: Ausencia de fase pulmonar. Se unen a las protenas plasmticas. La ionizacin puede desempear un papel en la distribucin y eliminacin de los frmacos. Se biotransforman en el organismo en metabolitos activos. La finalizacin del efecto anestsico depende de los fenmenos de biotransformacin y eliminacin urinaria, en algunos casos hay redistribucin.