nocivos producidos por las sustancias qumicas sobre los organismos vivos reas de la Toxicologa Toxicologa de alimentos Toxicologa ambiental Toxicologa de medicamentos Toxicologa ocupacional Toxicologa social Aspectos Clnico Analtico Legislacin Investigacin Por qu son necesarios conocimientos bsicos de toxicologia? Para atender los objetivos de la evaluacin para la salud de las emergencias qumicas, em relacin a: confirmar la existencia de una emergencia qumica; identificar las caractersticas de las sustancias qumicas, identificar la fuente de liberacin
Por qu son necesarios conocimientos bsicos de toxicologia? (2)
estimar el tipo, tamao, localizacin y distribucin de la fuente de liberacin determinar la poblacin para la cual la emergencia qumica representa un riesgo y el impacto en la salud, y evaluar la capacidad de respuesta de los servicios locales de salud (Rapid health assessment protocols for emergencies. WHO, 1999. Cap. 9 Dosis Agente qumico Toxodinmica: Interaccin del agente quimico-receptor, en el rgano blanco
Exposicin Ingreso al organismo
Toxocintica: Absorcin Distribucin Biotranformacin Eliminacin Efecto Clasificacin de las sustancias qumicas segn: Uso Origen Composicin qumica rgano en que produce efecto Mecanismo de accin
Estado fsico de las sustancias qumicas Slido cianuro de sodio, Lquido cido sulfrico, benceno, cloroformo Gaseoso cloro, amonaco Paracelso, 1493 - 1541
Toda sustancia es txica, no hay ninguna que no sea txica, es la dosis que hace la diferencia entre una sustancia txica y un medicamento Toxicidad
Capacidad inherente a una sustancia qumica de producir efecto adverso o nocivo sobre un organismo vivo DL 50 - Dosis letal 50 Generalmente es el primer experimento com una nueva sustancia qumica
DL50 es la dosis de una sustancia qumica necesaria para causar la muerte en el 50% de los animales en experimentacin DL 50 para algunas sustancias qumicas Sustancia DL 50 , rata macho, via oral; qumicas mg/kg de peso corporal Etanol 7 000 Cloruro de sodio 3 000 Sulfato de cobre 1 500 DDT 100 Nicotina 60 Tetradotoxina 0,02 Dioxina (TCDD) 0,02 Dosis letal probable para humanos Toxicidad Dosis, mg/kg de peso 1. Prcticamente no txica > 15 000 2. Ligeramente txica 5 000 - 15 000 3. Moderadamente txica 500 - 5 000 4. Muy txica 50 - 500 5. Extremamente txica 5 - 50 6 Super txica < 5 Rodrick, J.V. Calculated risks. 1994 Algunas sustancias clasificadas como supertxicas Sustancia qumica Origen Efecto txico Estricnina Nuez vmica Sistema nervioso Fluoracetato de sodio Sinttico Corazn y sistema nervioso Nicotina Planta, tabaco Efecto txico Fosgeno Sinttico Sistema respiratorio Rodrick, J.V.Calculated risks. 1994 Dosis Agente qumico
Exposicin Ingreso al organismo
Toxocintica: Absorcin Distribucin Biotranformacin Eliminacin Toxodinmica: Interaccin del agente quimico-receptor, en el rgano blanco Efecto (ENVIRON. Elements of chemical exposure assessment, 1991) Exposicin
Es una medida del contacto entre el agente qumico y el organismo; es funcin de la concentracin y del tiempo Sentinel 3 (1), 1986 Puede ocurrir exposicin del hombre durante la manufactura, formulacin, derrame durante el transporte y almacenamiento debido a la ingestin de alimentos o agua contaminada. A fin de evitar el riesgo para la salud, de esas posibles exposiciones, y el impacto ambiental se requiere la toma de decisiones basadas en el conocimiento toxicolgico. Riesgo
Es la probabilidad de que aparezca un efecto nocivo debido a la exposicin a una sustancia qumica Exposicin de corta duracin Una o varias exposiciones, en un perodo de 24 horas o menor; el agente qumico es rpidamente absorbido y produce efecto agudo, intoxicacin. Exposicin a largo plazo Exposicin a cantidades pequeas, durante perodos largos, los efectos pueden aparecer de inmediato, despus de cada exposicin o producir efectos crnicos Exposicin ambiental - Exposicin ocupacional Exposicin ambiental Exposicin ocupacional Poblacin Nios, adultos. ancianos, enfermos, hipersusceptibles Adultos sanos Tiempo 24 horas 8 h/ 5 dias, semana Agente qumico Mezcla, bajas concentraciones Agentes desconocidos, concentraciones bajas Agente qumico nico Mezclas conocidas Concentraciones altas Hombre. Ingreso de agentes qumicos Aire Agua Alimentos Medicamentos (via oral,ip,iv)
Exposicin ocupacional (oral,drmica, respiratoria) Exposicin ocasional (accidentes, uso de cosmticos) Absorcin La absorcin implica que la sustancia qumica atraviesa membranas biolgicas Vias respiratoria digestiva drmica
INGESTIN INHALACIN ENDOVENOSA INTRAPERITONEAL TRACTO GASTROINTESTINAL PULMN HIGADO BILIS HECES SUBCUTNEA INTRAMUSCULAR DRMICA LQUIDO EXTRACELULAR GRASA RIN PULMN VEJIGA URINARIA ORINA ALVOLO AIRE ESPIRADO RGANOS SECRETORES SECRECIONES RGANOS TEJIDO HUESO Vias de absorcin, distribucin y eliminacin de agentes txicos en el organismo humano (ROZMAN y KLAASSEN, 1996) Sangre y Linfa Vena porta Absorcin Pasaje a travs de membrana transporte pasivo gradiente de concentracin transporte activo consumo de energia para el pasaje Las membranas biolgicas contienen lpidos y son permeables para las molculas liposolubles Distribucin Las sustancias qumicas transportadas por la sangre se distribuyen en los rganos y sistemas Depende de las caractersticas de la sustancia qumica y de las propiedades fsicas barreras: placenta y cerebro Acumulacin
Huesos: plomo, estroncio, fluor
Grasa: DDT, PCBs adelgazamiento Biotransformacin En las clulas del hgado, piel, pulmones, intestino y riones tolueno cido benzoico (-)