EL ENDOTELIO

C.D Luis Hiroshi Nakandakare Santana

Fisiologa Cardiovascular

Para que halla vida en el tejido humano se requiere que llegue
el indispensable oxigeno a las clulas adems de otras
sustancias vitales.
La sangre llega a las clulas a travs de los vasos sanguneos.
Los vasos sanguneos presentan tpicamente tres capas:
Endotelio, capa muscular o media y la adventicia.
Se tenia la idea que la distribucin de sangre por los vasos
sanguneos solo obedeca a fenmenos mecnicos.
Se pensaba no hace mucho que el endotelio era un simple
recubrimiento inerte.
Pero realmente quien organiza, modula, regula, comanda la
forma como llega esta sangre a las clulas y que sustancias son
ofrecidas a estas?
EL ENDOTELIO

EL ENDOTELIO

El endotelio es el recubrimiento interior de
los vasos sanguneos (arteriales y
venosos), los vasos linfticos, las
cavidades cardacas y los cuerpos
cavernosos.

El endotelio est constituido por clulas Endoteliales,
polidricas, unidas entre s por un sistema de uniones
intercelulares ntimas: zonula occludens, discontinuas
fascia occludens, unin desmosmica, o de gap
junctions, siendo el ms comn el tipo ocluyente.
El ejemplo es el endotelio de la barrera hemato-
enceflica (BHE) y el endotelio de vasos mayores,
medianos y aun capilares de ciertos territorios como el
tejido adiposo.
EL ENDOTELIO- ESTRUCTURA

La Clula endotelial reposa sobre una membrana basal
sintetizada por ella misma.
La membrana basal esta en directo contacto con una
estructura delgada: la ntima.
La intima es un tejido de linaje hematopoytico, cuya
poblacin mesenquimal indiferenciada se aprecia inmersa
en una matriz extracelular sui generis.
Las clulas mesenquimales de la intima tienen capacidad
pluripotente, capaz de diferenciarse en CE, macrfago,
linfocito, dendrocito, mastocito, fibroblasto, clula
muscular lisa de la ntima y aun osteoblasto.
EL ENDOTELIO- ESTRUCTURA

La matriz extracelular subendotelial es una superficie
trombognica que favorece la adhesin plaquetaria y la
activacin del sistema de la coagulacin.
La complejidad de la MEC se explica por el splicing
alternativo.
Se han identificado mltiples genes que controlan su
funcionamiento: existen tres fenotipos de tenacina (X, R,
C), 18 de laminina (LN), aproximadamente 20 isoformas
de fibronectina (FN), 21 isoformas de colgeno, los
glicosaminoglicanos (GAGs) y proteoglicanos, varan en
tipo y cantidad en los diferentes territorios endoteliales asi
como las protenas no colgenas de tipo sindecam,
decorina y nidgeno (entactina).

EL ENDOTELIO- ESTRUCTURA


El endotelio pesa aproximadamente 2 kg y ocupa una
superficie de 1.500 m.
El 50% del peso del pulmn es endotelio.
El endotelio es el rgano ms importante en peso de la
economa humana (pesa ms que el hgado).
Regula el trnsito de 7.200 litros diarios de sangre,
permitiendo la salida de un 0,05% de lquidos hacia los
tejidos vecinos
EL ENDOTELIO- ESTRUCTURA


Los espacios intercelulares endoteliales varan entre 10-
20 en las arterias mayores y 100-200 en las vnulas
post-capilares.

En sus uniones intercelulares se evidencia la presencia
de cadherinas, PECAM y ZO-1, que son protenas tpicas
de las uniones intercelulares que regulan el paso de
solutos.
EL ENDOTELIO- ESTRUCTURA


Clula con actividad multienzimtica.
Con capacidad de transporte.
Ostenta mltiples receptores.
Se le puede cultivar y manipular y sus productos genticos
han sido clonados demostrando relaciones con diferentes
molculas y clulas cercanas y a distancia.
Es reguladora de la presin sangunea.
Integrante del team de la hemostasia.
Regula el accionar de la clula muscular lisa vascular.
Controla el tono de la inflamacin.
EL ENDOTELIO- LA CLULA ENDOTELIAL


Blanco y origen de hormonas, factores de crecimiento,
sustancias vasoactivas, factores hemostsicos y radicales
libres del oxgeno.
Expresa y responde a seales autocrinas, intracrinas,
paracrinas, yuxtacrinas, matricrinas y endocrinas.
Liga componentes del complemento, expresa receptores
para reacciones inmunes, presenta antgenos y es capaz
de fagocitar y destruir microorganismos.
Puede ser activada, excitada y acondicionada.
EL ENDOTELIO- LA CLULA ENDOTELIAL

Interviene en los procesos de:
Embriognesis.
Histognesis.
Organognesis,
Cicatrizacin.
Angiognesis.
Metstasis.
Intercambio gaseoso, acuoso y
macromolecular.
Respuesta Inmunolgica.
EL ENDOTELIO - FUNCIONES

CARACTERSTICAS INMUNOLGICAS DEL ENDOTELIO
Interviene en la organizacin de trece barreras (algunas
de ellas con caractersticas de santuarios inmunolgicos):

CARACTERSTICAS INMUNOLGICAS DEL ENDOTELIO
Wang Q. Sem Respir Crit Care Med 2004; 25(1): 33 41
ACTIVIDAD DEL
NEUTRFILO
CD54 (ICAM-1), CD106 (VCAM-
1) y CD62-E (selectina E)
CARACTERSTICAS INMUNOLGICAS DEL ENDOTELIO
Participa activamente en los fenmenos:
Vasoconstriccin y vasodilatacin.
Constituye una BARRERA entre el
intravascular y el intracelular y regulacin
de la composicin del medio interno.
(Constituye una interface estructural y
funcional entre el torrente circulatorio y la
pared vascular).





EL ENDOTELIO - FUNCIONES

Antitrombogenicidad.
La superficie endotelial del vaso sanguneo puede
mantener la sangre en estado lquido an minutos
despus del cese de las funciones del organismo animal.

El mecanismo molecular de esta hemocompatibilidad
sorprendente del endotelio normal, se debe a la
expresin de la trombomodulina, el activador del
plasmingeno tisular (t-PA) y los GAGs que pueden
interactuar con la antitrombina III.
EL ENDOTELIO - FUNCIONES

EL ENDOTELIO - CARACTERISTICAS
Misterioso
Ubicuo
Extensa
superficie
Espesor
mnimo
Antiadhesivo
Gran
plasticidad
Sensible
Bifsico
Paraneuronal
Circadiano

ENDOTELIO

Tromboresistente,
anticoagulante,
fibrinoltico
Multifuncional
Secretor (paracrino,
autocrino y endocrino).

El endotelio normal detecta cambios en distintos factores
hemodinmicos (presin y fuerzas de rozamiento) y
hormonales (sustancias vasoactivas, as como
mediadores que se producen en las clulas sanguneas y
plaquetas), y entonces sintetiza y libera sustancias
biolgicamente activas que mantienen la homeostasis
vascular.
EL ENDOTELIO MECANISMOS DE ACTIVACIN
EL ENDOTELIO MECANISMOS DE ACTIVACIN
La fuerza hemodinmica de un estrs por friccin (shear
stress) mnimo de 10 dinas/cm es captada por el
recubrimiento endotelial lo que genera una activacin
transcripcional y traduccional de sustancias qumicas
denominadas AUTACOIDES.
Los Autacoides son en general productos
vasoconstrictores o vasodilatadores sintetizados por el
endotelio vascular.
Si el estmulo es agresivo, se activan genes adecuados y
la ntima, cumpliendo una posible funcin defensiva,
desarrolla un engrosamiento difuso (la neontima) o una
lesin pseudotumoral (el ateroma).
Existen mltiples estmulos neurohormonales que al
interactuar con receptores endoteliales llevan por
distintos mecanismos al aumento del calcio intracelular,
que a su vez aumenta la formacin por el endotelio de:
Prostaciclina (PGI2).
Oxido ntrico (NO).
Factor hiperpolarizante derivado del endotelio (EDHF).

Todos con accin vasodilatora.
AUTACOIDES VASODILATADORES
AUTACOIDES VASODILATADORES
El factor vasodilatador endgeno ms importante es el
xido ntrico (NO).
El NO se genera por la conversin del aminocido L-
arginina en NO por la isoforma de la enzima endotelial
NO sintetasa (eNOS, por sus siglas en ingls).
El NO activa la guanil ciclasa en el msculo liso vascular,
produciendo un incremento de concentraciones de
GMPc. El GMPc, en cambio, activa la proteinquinasa
dependiente de la cGMP, que disminuye las
concentraciones de calcio citoslico, causando la
relajacin del msculo liso y disminuyendo el tono
vascular.
AUTACOIDES : OXIDO NITRICO
T AUTACOIDES : OXIDO NITRICOBLA 3.
PROPIEDADES DE LAS TRES (NOS)
A
















T AUTACOIDES : OXIDO NITRICOBLA 3.
PROPIEDADES DE LAS TRES (NOS)
EFECTOS DEL OXIDO NITRICO
Regula el tono del msculo liso vascular.
Inhibe la adhesin y agregacin plaquetarias.
Inhibe la adhesin e infiltracin de leucocitos.
Inhibe la proliferacin de clulas musculares lisas vasculares.
Previene la oxidacin de las LDL-colesterol.
Regula el tono de la arteriola aferente y la relajacin del mesangio
renal.
Efecto antiproliferativo al oponerse a los efectos del factor de
crecimiento derivado de las plaquetas.


El endotelio tambin se producen sustancias con actividad
vasoconstrictora. Ellas son:

El TromboxanoA2 (TXA2).
La Endotelina.
La Prostaglandina H2 (PH2).
El anin superxido.
AUTACOIDES VASOCONSTRICTORES
LAS ENDOTELINAS
La ET-1 induce vasoconstriccin, es pro inflamatoria, pro
fibrosis y tiene accin potencialmente mitgena.

Es un importante factor en la regulacin del tono vascular
y participa en la remodelacin vascular. Estos efectos son
mediados a travs de dos tipos de receptores, ETA y ETB.

Los receptores ETA estn localizados principalmente en el
msculo liso vascular y son responsables de inducir la
proliferacin celular y vasoconstriccin.

REGULACIN, FORMACIN Y SECRECIN DE PROTENAS RELACIONADAS CON
LA
ENDOTELINA-1 EN LA CLULAS ENDOTELIALES.
NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 1995; 333(6):
LAS ENDOTELINAS
Los receptores ETB estn presentes en las clulas
endoteliales y son mediadores de la relajacin vascular
por activacin de la produccin de xido ntrico y
prostaciclina, adems, intervienen en la depuracin de la
ET-1.

El sistema de la endotelina est involucrado
esencialmente con la hipertensin arterial sistmica,
hipertensin pulmonar, aterosclerosis, re estenosis
coronaria, falla cardaca, cardiomiopatas e insuficiencia
renal.
LAS ENDOTELINAS ACCIONES BIOLGICAS
Accin hemodinmica depresora inicial seguida de un efecto
presor mantenido.
Diferencias regionales en la vasoconstriccin o vasodilatacin.
Efecto inotrpico y cronotrpico positivos sobre el miocardio.
Vasoconstriccin intensa de las arterias coronarias.
Aumento de los niveles plasmticos de FNA, renina,
aldosterona, catecolaminas..
Modulacin de la transmisin sinptica glandular.
Aumento de las resistencias vasculares renales.
Disminucin de la TFG.
Contraccin de la musculatura lisa vascular y no vascular.
Estimulacin de la mitognesis de las clulas musculares lisas
vasculares.
CONTROL FINO DE LA
PRESIN ARTERIAL
PROPIEDAD
ANTIPROLIFERATIVA
PROPIEDAD
ANTIAGREGANTE
PROPIEDAD
ANTIANGIOGENESIS
FIBRINOLOSIS
METABOLISMO DE
LIPOPROTEINAS
PROPIEDAD
ANTIAGREGANTE
FUNCIN NORMAL
ENDOTELIAL
FUNCIN
ANORMAL
ENDOTELIAL
Disfuncin endotelial. Proliferacin capilar. Lesiones fibrtico oclusivas.
Micro trombosis. Inflamacin de la adventicia.
Muscularizacin de la intima con fibrosis. Lesiones plexiformes. Dilatacin linftica.
Normal
Estras
grasas
Placa
fibrosa
Placa
arterioesc.
obstructiva
Ruptura de
placa / fisura
/ trombosis
IAM
Stroke
Isquemia
de
miembros
/ otros
Etapa silente
Muerte
sbita
Incremento de edad
Angor de
esfuerzo
Claudicacin
Angina
inestable
Placa de ateroma: historia natural
TM
Modificado de
Professional Postgraduate Services

(Courtesy of P Ganz.)
PLACA DE ATEROMA: HISTORIA NATURAL
El paciente vive con
arterioesclerosis

pero

muere por
trombosis
Didishem M. Br J Physiol 1950
GRACIAS POR VUESTRA
ATENCIN